Тканинна вибірковість дії інсуліну детеміру

А. М. Хенніг, Е. Метцінгер, А. Фрітцше, Г.-У. Херінг- Тюбінген, Німеччина

Для оптимізації контролю глікемії у хворих на діабет 1 і 2 типу в останні роки за допомогою технології рекомбінантної ДНК були синтезовані аналоги інсуліну зі зміненими кінетикою всмоктування і рецепторних зв`язуванням. Зазвичай в аналогах інсуліну виробляють заміщення амінокислот. Інсулін детемір перший аналог інсуліну ацілірованная жирними кислотами, що створює можливість оборотного зв`язування з альбумінами. В кровотоці 98% інсуліну детеміру зв`язується з альбумінами. У цьому дослідженні нами в дослідах in vivo були визначені елементи викликане інсуліном дете-світом рецепторною сигналізації на рівні фосфорилювання інсулінового рецептора (ІР) і субстрату інсулінового рецептора (ІРС), а також елементів внутрішньоклітинної передачі рецепторного сигналу на прикладі ФМ-3 кінази. Мишам лінії C57BI / 6 внутрішньовенно вводили інсулін детемір або звичайний людський інсулін і Вестерн-блот методом аналізували тканини печінки, скелетних м`язів і гіпоталамуса. Інтенсивність і тимчасові характеристики фосфорилювання ІР і активації елементів внутрішньоклітинної передачі рецепторного сигналу в тканинах після введення інсуліну детеміру істотно не відрізнялися від людського інсуліну. У той же час, фосфорилирование ІР, ІРС2-білків і активність ФМ-3 кінази були достовірно вище через 2 хв після введення інсуліну детеміру, що може бути обумовлено більш швидким переходом його через гематоенцефалічний бар`єр завдяки наявності жирної кислоти. Поки що значення змін кінетики інсулінової сигналізації в мозку залишається не ясним. Можливо, ці зміни відіграють певну роль в менших зрушення маси тіла при терапії інсуліном Детемир.