Вібраміцин д
Вібраміцин Д (Vіbrаmyсіn D)
міжнародна та хімічна назви: dохусусlіnе- (4S, 4аR, 5S, 5аR, 6R, 12аS) -4- (диметиламіно) -3, 5, 10,12, 12а-пентагідроксі-6-метил-1, 11-діоксо-1, 4, 4а, 5, 5а, 6, 11, 12а - октагідротетрацін-2-карбоксамід моногідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Світло-жовті круглі таблетки з лінією розлому на одному боці та написом "VN" - на іншій;
Склад. 1 таблетка містить 100 мг доксицикліну у вигляді доксицикліну моногідрату;
допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки дисперговані.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Тетрацикліни. Код АТС J01А А02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Доксициклін має бактеріостатичну дію, його антимікробний ефект реалізується шляхом пригнічення синтезу білків мікроорганізмами. Препарат є ефективним щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій і деяких інших мікроорганізмів:
Rісkеttsіае, в тому числі Rісkеttsіа tsutsugаmushі.
Mусорlаsmа рnеumоnuае.
Сhlаmyduа рsіttасі.
Сhlаmyduа trасhоmаtіs.
Nеussеrua gоnоrrhоеае.
Саlуmmаtоbасtеrіum grаnulоmаtіs.
Bоrrеlua burgdоrfеrі, Bоrrеlua rесurrеntіs, Bоrrеlua duttоnіі.
Urеарlаsmа urеаlуtuсum (T-Mусорlаsmа).
Грамнегативні мікроорганізми сімейства Асіnеtоbасtеr, сімейства Bасtеrоіdеs, сімейства Fusоbасtеrіum, Саmруlоbасtеr fetus.
Мікроорганізми сімейства Bruсеllа.
еrsіnua реstіs.
Frаnсusеllа tulаrеnsіs.
Bаrtоnеllа bаcullіfоrmіs.
Сlоstrіdіum sресіеs.
Треponеmа раllіdum і Треponеmа реrtеnuе.
Lіstеrua mоnосуtоgеnеs.
Lерtоtrісhua buссаlіs (попередня назва - Fusоbасtеrіum fusіfоrm).
Рlаsmоdіum fаlсіраrum.
Lерtоsріrа.
Vіbrіо сhоlеrае.
Ентеротоксігенние Еsсhеrісhua соlі.
Оскільки багато штамів деяких груп мікроорганізмів спостерігали стійкість до тетрацикліну, рекомендується культуральне дослідження чутливості. Вібраміцин Д призначений для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату грамнегативними мікроорганізмами: сімейства Shіgеllа- Еsсhеrісhua соlі-Entеrоbасtеr аеrоgеnеs- Mоrахеllа саtаrrhаlіs- а також Nеussеrua gоnоrrhоеае-, обумовлених Hаеmорhіlus іnfluеnzае (інфекції респіраторного тракту) - Klеbsiellа (інфекції респіраторного тракту і сечовивідних шляхів ).
Вібраміцин Д призначений для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату грампозитивними мікроорганізмами: мікроорганізми сімейства Strерtососсus (було виявлено деякий відсоток штамів Strерtососсus руоgеnеs і Strерtососсus fаесаlіs, стійких до тетраціклінов- тетрациклін не повинні застосовуватися для лікування стрептококових інфекційних захворювань, якщо мікроорганізм не чутливий до препарату ), Bаcullus аnthrасus.
Вібраміцин Д застосовують для лікування інфекцій верхніх дихальних шляхів, обумовлених бета-гемолітичними стрептококами групи А і Strерtососсus рnеumоnuае, інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, а також шкіри і підшкірної клітковини, обумовлених Stарhуlососсus аurеus.
Тетрацикліни не є препаратами вибору для лікування стафілококових інфекційних захворювань.
Фармакокінетика. Доксициклін фактично повністю всмоктується після перорального прийому. Прийом їжі або молока не впливає суттєво на всмоктування доксицикліну на відміну від деяких інших тетрациклінів.
Після прийому 200 мг максимальна концентрація доксицикліну в сироватці здорових дорослих добровольців становила в середньому 2, 6 мкг / мл через 2 години і знижувалася до 1, 45 мкг / мл через 24 години.
У людей з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну близько 75 мл / хв) протягом 72 годин виводилося приблизно 40% дози доксицикліну. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) ступінь виведення може знизитися до 1-5% / 72 годин. Період напіввиведення доксицикліну з сироватки істотно не відрізняються (18-22 години) у людей з нормальною функцією нирок і при тяжкій нирковій недостатності.
Окремі дослідження на тваринах з метою оцінки канцерогенного потенціалу доксицикліну не проводилися. Однак є докази канцерогенної активності на щурах в дослідженнях із застосуванням антибіотиків, окситетрацикліну (надниркові залози і пухлини гіпофіза) і міноцікліна (пухлини щитовидної залози).
Аналогічно, хоча дослідження мутагенності доксицикліну не проводилися, були отримані позитивні результати іn vіtrо при аналізі клітин молочної залози для даної групи антибіотиків (тетрациклін, окситетрациклін).
Використання доксицикліну перорально в межах 250 мг / кг / день не мало очевидного впливу на фертильність самок-щурів. Ефективність препарату на фертильність самців-щурів не вивчалась.
Показання для використання. Лікування таких інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:
американський кліщовий рикетсіоз, висипний тиф і група висипних тифов, Q-понос, везікуллезний риккетсиоз і кліщова лихоманка- епідемічний зворотний тіф- кліщовий зворотний тиф;
інфекції респіраторного тракту;
орнітоз;
лимфогранулема венеріческая- неускладнені уретральні, ендоцервікальную або ректальні хламідійні інфекції у дорослих гострий орхоепідідіміт- неускладнена гонорея;
негонококовий уретрит (НГУ);
венерична гранульома (донованоз);
трахома (хоча інфекційний фактор не завжди усувається, що було визначено за допомогою імунофлюоресценції);
кон`юнктивіт із включеннями (паратрахома);
рання (стадія 1 і 2) хвороби Лайма;
бруцельоз (у комбінації з стрептоміцином);
чума;
туляремія;
сибірська виразка, включаючи сибірку, що передається повітряним шляхом (після впливу даного збудника): зменшує захворюваність або прогресування захворювання після контакту з аерозолірованним збудником Bаcullus аnthrасus;
бартонельоз.
Коли пеніцилін протипоказань, Вібраміцин Д є альтернативним препаратом для лікування актиномікозу, викликаного різновид Асtіnоmyсеs- сіфіліса- невенеричного сіфіліса- лістеріоза- інфекції Вінсента (гострого некротичного виразкового гінгівіту).
додаткове лікування
При гострому кишковому амебіазі, тяжких вуграх (асnе vulgаrіs) Вібраміцин Д застосовують як додаткове лікування.
Лікування і профілактика малярії, викликаної хлорохінідстойкой Р. fаlсіраrum- лептоспірозу- холери.
Профілактика висипного тифу Куста- діареї мандрівника.
Спосіб використання і дози. Перевищення рекомендованої дози може привести до збільшення частоти побічних проявів.
Терапія повинна бути продовжена протягом 24-48 годин після того, як симптоми лихоманки зникли.
При стрептококових інфекційних захворюваннях терапія повинна бути продовжена протягом 10 днів, щоб попередити розвиток ревматичної лихоманки або гломерулонефриту.
Звичайна доза Вібраміцин Д для дорослих становить 200 мг у перший день лікування (одноразово або по 100 мг кожні 12 годин) та 100 мг / добу в наступні дні (одноразово або 50 мг кожні 12 годин).
При лікуванні серйозніших інфекційних захворювань (особливо хронічних інфекційних захворювань сечового тракту) необхідно приймати 200 мг щодня протягом усього періоду лікування.
Для дітей старше 8 років з масою тіла до 45 кг рекомендована доза становить 4, 4 мг / кг маси тіла (застосовується одноразова добова доза або розділена на дві дози в перший день лікування), в наступні дні доза становить 2, 2 мг / кг ваги тіла (застосовується як одноразова добова доза або розділена на два прийоми).
Для більш серйозних інфекційних захворювань може бути призначено до 4, 4 мг / кг ваги тіла.
Дітям з масою тіла понад 45 кг призначається звичайна доза для дорослих.
При кліщовий лихоманки, поворотному епідемічної тифі і висипному епідемічної тифі може бути застосована одноразова пероральна доза 100 або 200 мг, залежно від тяжкості захворювання. З метою зниження ризику персистенції або рецидиву лихоманки, що передається кліщами, Вібраміцин Д надалі застосовують в дозі 100 мг кожні 12 годин протягом 7 днів.
При ранній хвороби Лайма (стадія 1 і 2) - 100 мг двічі на добу протягом 14 - 60 днів, звертаючи увагу на клінічні симптоми і клінічний ефект.
Неускладнена уретральна, ендоцервікальна або ректальна інфекція у дорослих, спричинена Сhlаmyduа trасhоmаtіs, - 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 7 днів.
Гострий орхоепідідіміт, викликаний С. trасhоmаtіs або N. Gоnоrrhоеае, - цефтриаксон 250 мг внутрішньом`язово або інший відповідний цефалоспорин одноразово плюс доксициклін 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 10 днів.
Негонококовий уретрит (NGU), викликаний Сhlаmyduа trасhоmаtіs або Urеарlаsmа urеаlуtuсum, - 100 мг внутрішньо двічі на день не менше 7 днів.
Лімфогранулема венерична, спричинена Сhlаmyduа trасhоmаtіs, - Вібраміцин Д 100 мг перорально двічі на день не менше 21-го дня.
Неускладнені гонококові інфекції (шийки матки, прямої кишки або уретри), коли гонококи є високочутливими до препарату, - Вібраміцин Д 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 7 днів, плюс супутнє лікування за допомогою цефалоспорина або хінолону (наприклад, рекомендується лікування цефіксимом 400 мг перорально одноразово, або цефтриаксоном 125 мг внутрішньом`язово одноразово, або ципрофлоксацин 500 мг всередині одноразово, або офлоксацин 400 мг внутрішньо одноразово).
Неускладнені гонококові інфекції глотки, коли гонокок є високочутливим, - рекомендується 100 мг Вібраміцин Д всередині двічі в день протягом 7 діб і супутнє лікування відповідним цефалоспорином або хінолоном (наприклад, цефтриаксон 125 мг в / м одноразово, або ципрофлоксацин 500 мг всередині одноразово, або офлоксацин 400 мг внутрішньо одноразово).
Первинний і вторинний сифіліс - невагітні пацієнтки з алергією на пеніцилін, які хворіють на первинний або вторинний сифіліс, можуть лікуватися за режимом, альтернативним пенициллинотерапии: Вібраміцин Д 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 2 тижнів.
Латентний і третинний сифіліс - невагітні пацієнтки з алергією на пеніцилін, які хворіють на третинний або вторинний сифіліс, можуть лікуватися за режимом альтернативним пенициллинотерапии: Вібраміцин Д 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 2 тижнів, якщо відомо, що тривалість інфекції перевищує одного року. В іншому випадку Вібраміцин Д повинен застосовуватися протягом 4 тижнів.
Гостре запальне захворювання органів малого таза:
в стаціонарі: Вібраміцин Д 100 мг кожні 12 годин в об`єднанні з цефокситин 2 г в / в кожні 6 годин або цефотетан 2 г внутрішньовенно кожні 12 годин не менше 4 днів і ще 24-48 годин після поліпшення стану хворого. Після цього продовжити використання Вібраміцин Д 100 мг внутрішньо двічі на добу до закінчення повного 14-денного курсу лікування;
амбулаторно: Вібраміцин Д 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 14 діб в об`єднанні з цефтриаксоном 250 мг внутрішньом`язово одноразово, або цефокситин 2 г внутрішньом`язово з додаванням пробенециду 1 г всередині одноразово, або з іншим парентеральним цефалоспорином третьої генерації (цефтизоксим, цефотаксим).
Вугрові висипання - 50-100 мг / добу протягом 12 тижнів.
Для лікування малярії, резистентної до хлорохіну, - 200 мг / добу протягом як мінімум 7 днів. З огляду на потенційну тяжкість інфекції, в об`єднанні з Вібраміцин Д завжди слід застосовувати швидкодіючий шізонтоцідний препарат типу хінід.
Для профілактики малярії - 100 мг / добу для дорослих-для дітей старше 8 років застосовують 2 мг / кг одноразово. Профілактику можна починати за 1-2 дні до поїздки в регіон, де трапляються випадки малярії. Вібраміцин Д слід продовжувати приймати щодня протягом всієї поїздки і протягом 4 тижнів після повернення з такого регіону.
Для лікування і селективної профілактики холери - 300 мг Вібраміцин Д одноразово.
Для профілактики японської річкової лихоманки - 200 мг одноразово всередині.
Для попередження висипного тифу Куста - 200 мг одноразово всередині.
Для попередження діареї мандрівника у дорослих - 200 мг протягом першої доби поїздки (одноразово або по 100 мг кожні 12 годин), а потім по 100 мг / добу протягом усього часу перебування в регіони. Даних щодо профілактичного використання антибіотика довше 21 дня немає.
Для попередження лептоспірозу - 200 мг всередині кожного тижня протягом усього часу перебування в регіони і 200 мг після закінчення поїздки. Даних щодо профілактичного використання антибіотика довше 21 дня немає.
Для лікування лептоспірозу - 100 мг внутрішньо двічі на день протягом 7 днів.
Сибірка, що передається повітряним шляхом (після контакту зі збудником)
Дорослі - 100 мг доксицикліну всередині двічі в день протягом 60 днів.
Діти - якщо вага тіла менше 45 кг, то призначають 2, 2 мг / кг маси тіла всередині двічі в день протягом 60 днів. Дітям з масою тіла 45 кг і більше призначають дозу для дорослих.
Використання
Доксициклін - дисперговані таблетки в формі доксицикліну моногідрату - приймати запиваючи адекватною кількістю рідини або випивати після розчинення приблизно в 50 мл води.
Вживання адекватної кількості рідини при застосуванні препаратів тетрациклінового ряду рекомендується, щоб зменшити ризик подразнення шлунка і утворення виразки.
Якщо виникає роздратування шлунка, доксициклін рекомендується приймати з їжею або молоком.
Дослідження свідчить, що всмоктування доксицикліну практично не залежить від одночасного вживання їжі або молока.
Побічна дія. У хворих, які отримували тетрацикліни, включаючи доксициклін, спостерігалися такі побічні прояви.
Порушення крові і лімфатичної системи: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія та еозинофілія.
Порушення імунної системи: алергічні реакції, включаючи анафілактичний шок, анафілаксія, анафілактоїдні реакції, анафілактоїдна пурпура, гіпотензія, перикардит, ангіоневротичний набряк, загострення системного червоного вовчака, задишка, сироваткова хвороба, периферичні набряки, тахікардія і кропив`янка.
Порушення ендокринної системи: при застосуванні тетрацикліну протягом тривалого часу спостерігалося коричнево-чорні мікроскопічне забарвлення тканини щитовидної залози. Яких-небудь патології щитовидної залози не було виявлено.
Метаболізм і порушення обміну речовин: анорексія.
Порушення нервової системи: головний біль, набухання тім`ячка у новонароджених та доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія у дорослих.
Порушення слуху та вестибулярного апарату: відчуття шуму у вухах.
Порушення серцево-судинної системи: припливи.
Порушення травного тракту: біль у животі, нудота, блювота, діарея, глосит, дисфагія, диспепсія, ентероколіт, псевдомембранозний коліт, С. dіffіculе діарея, запальні ушкодження аногенитальной частини (внаслідок кандидозу). Повідомлялося про виникнення езофагіту і утворення виразки у пацієнтів, які приймали капсули і таблетки доксицикліну.
Порушення гепатобіліарної системи: порушення печінкової функції, гепатит. Надходили повідомлення про поодинокі випадки гепатотоксичності.
Шкіра: макулопапульозні та еритематозні висипання, реакції фоточутливості шкіри, фото-онихолизис, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
Скелетно-м`язовий апарат: артралгія та міалгія.
Порушення функції нирок і сечових шляхів: підвищення рівня залишкового азоту сечовини.
Протипоказання. Препарат протипоказань хворим з підвищеною чутливістю до доксицикліну, будь-якої допоміжної речовини препарату або до будь-якого тетрацикліну.
Передозування. У разі передозування препарат відміняють і проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. Діаліз не впливає на період напіввиведення препарату з сироватки і, отже, неефективний при передозуванні.
Особливості використання.
Використання для лікування дітей
Було відзначено зниження швидкості росту малої стегнової кістки в недоношених дітей, які отримували тетрацикліни перорально в дозі 25 мг / кг кожні 6 годин. Ця реакція була зворотному і зникала після відміни препарату.
Використання препаратів групи тетрацикліну в період розвитку зубів (інша половина вагітності, в період новорожденнності і дитинства до 8 років) може призвести до необоротної зміни кольору зубів (жовто-сіро-коричневі). Ця побічна реакція частіше трапляється при тривалому лікуванні, але її спостерігали і після повторних коротких курсів. Було також описано випадки гіпоплазії емалі зубів. А тому доксициклін не слід призначати цій групі пацієнтів, за винятком випадків, коли інші препарати недоступні, неефективні або протипоказані. Однак доксициклін може застосовуватися при лікуванні цих груп пацієнтів в разі сибірки, включаючи сибірку, що передається повітряним шляхом (після впливу даного збудника).
загальні застереження
Випирання тім`ячка у новонароджених і доброякісної артеріальної гіпертензії у дорослих зазначалося в осіб, які отримували повні терапевтичні дози. Ці ознаки швидко зникали після відміни лікарського засобу.
Повідомлялося про виникнення від помірного до фатального псевдомембранозного коліту при лікуванні антибактеріальними засобами, включаючи доксициклін. Важливо диференціювати цей діагноз у пацієнтів, у яких спостерігається діарея при застосуванні антибактеріального засобу.
Використання антибіотиків може іноді викликати ріст нечутливих патогенних мікроорганізмів, включаючи гриби. Необхідно постійне спостереження за пацієнтами. Якщо виникає резистентний мікроорганізм, антибіотик необхідно скасувати і призначити відповідну терапію.
Повідомлялося про випадки езофагіту і утворення виразки у пацієнтів, які приймали капсули і таблетки препаратів тетрациклінового ряду, включаючи доксициклін.
Антіанаболічна дію тетрацикліну може бути причиною підвищення рівня залишкового азоту сечовини. За даними проведених досліджень, цей ефект не спостерігалося в період використання доксицикліну у хворих з порушеннями функції нирок.
Порушення функції печінки спостерігалися рідко - як при пероральному, так і при парентеральному застосуванні тетрациклінів, включаючи доксициклін.
Фоточутливість, яка виявляється у вигляді підвищеної реакції на сонячне опромінення, спостерігалася в деяких людей, які брали тетрациклін, включаючи доксициклін.
При інфекціях, зумовлених бета-гемолітичними стрептококами групи А, лікування слід проводити як мінімум 10 днів.
Вагітність і лактація
Вплив доксицикліну у вагітних жінок не вивчалась. Під час вагітності доксициклін слід застосовувати тільки тоді, коли потенційна користь перевищує ризик.
Доксициклін утворює стабільний кальцієвий комплекс в зростаючої зоні кісток. Було відзначено зниження швидкості росту малої стегнової кістки в недоношених дітей, які отримували тетрацикліни перорально в дозі 25 мг / кг кожні 6 годин. Ця реакція була зворотному і зникала після відміни препарату.
Доксициклін не слід призначати в період лактації, оскільки тетрацикліни проникають в грудне молоко.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
Вплив доксицикліну на здатність керувати автомобілем або користуватися технікою не вивчався. Немає будь-яких ознак, що доксициклін може вплинути на таку здатність.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Були повідомлення про подовження протромбінового часу у пацієнтів, які приймали варфарин і доксициклін. Оскільки тетрациклін можуть знижувати активність протромбіну плазми, хворим, які отримують антикоагулянтну терапію, може знадобитися зниження дози антикоагулянтів. Бактеріостатичні препарати можуть впливати на бактерицидну дію пеніциліну, тому рекомендується уникати одночасного застосування доксицикліну з пеніциліном. Всмоктування тетрацикліну порушують антациди і інші препарати, які містять алюміній, кальцій або магній, і препарати, які містять залізо і солі вісмуту. Алкоголь, барбітурати, карбамазепін і фенітоїн знижують період напіввиведення доксицикліну.
Одночасне використання тетрацикліну і метоксифлурану іноді супроводжувалося токсичною дією на нирки з летальними наслідками.
Паралельне використання тетрацикліну може знижувати ефективність оральних контрацептивів.
лабораторні показники
Взаємодія з лабораторними реактивами - хибне підвищення рівнів катехоламінів сечі може відзначатися внаслідок інтерференції з флюоресцентним тестом.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі +150 - + 25 ° С в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 4 роки.
