Теветен
Теветен (Teveten)
міжнародна та хімічна назви: Eprosartanum, (Е) - - [[2-бутил-1 - [(4-карбоксіфеніл) метил] -1Н-імідазол-5-іл] метилен] -2-тіофенепропанова кислота, монометансульфонат;
Основні фізико-хімічні властивості: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білі, у формі капсули, з маркуванням "5046" з одного боку і "Solvаy" - З іншого;
Склад. одна таблетка містить епросартану мезилату 735, 8 мг (відповідає 600 мг епросартану);
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, магнію стеарат, кросповідон, вода очищена, Опадрі білий OY-S-9603.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антигіпертензивний препарат, антагоніст ангіотензину II. Код АТС C09C A02.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Епросартан є потужним, непептидним, активним при пероральному прийомі, небіфенільним тетразольним антагоністом рецепторів ангіотензину II, який селективно зв`язується з AT1-рецепторами. Ангіотензин II граї важливу роль в патогенезі артеріальної гіпертензії і є основним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Він селективно зв`язується з AT1-рецепторами в різних органах і тканинах (в гладких м`язах судин, надниркових залозах, нирках, серці) і викликає такі важливі біологічні ефекти, як звуження кровоносних судин, затримка натрію і вивільнення альдостерону. Він також бере участь у формуванні гіпертрофії серця і судин через його вплив на гіпертрофію гладких м`язів судин і серцевого м`яза.
Епросартан перешкоджає впливу ангіотензину II на артеріальний тиск, нирковий кровотік і виділення альдостерону. У хворих з гіпертензією зниження артеріального тиску виникає як після одноразового прийому однієї дози препарату, так і після розподілу цієї дози на два окремих прийоми, і підтримується надалі без коливань артеріального тиску протягом 24 годин. Припинення лікування епросартаном не викликає різкого підвищення артеріального тиску (синдрому відміни).
У хворих з гіпертензією зниження артеріального тиску після прийому епросартану не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень.
Епросартан не впливає на рівень в плазмі крові глюкози, тригліцеридів, холестерину та ліпопротеїнів низької щільності.
Епросартан чи не порушує механізмів саморегуляції функції нирок. У здорових чоловіків епросартан покращував ефективний нирковий кровотік. Епросартан не впливає на функцію нирок у хворих з есенціальною гіпертензією і у хворих з нирковою недостатністю. Він не зменшує рівень клубочкової фільтрації у хворих з есенціальною гіпертензією і у хворих з нирковою недостатністю різного ступеня. Епросартан посилює натрійурез у здорових осіб на низькосольової дієті. У хворих з есенціальною гіпертензією і у хворих з нирковою недостатністю різного ступеня він не викликає затримки натрію або погіршення функції нирок.
Епросартан не впливає на виділення сечової кислоти.
На відміну від інгібіторів АПФ епросартан не викликає ефектів, пов`язаних зі збільшенням концентрації брадикініну, наприклад, кашлю.
За клінічними даними антигіпертензивний ефект епросартану не відрізняється від ефекту інгібітора АПФ еналаприлу.
Фармакокінетика.
Абсолютнабіодоступність епросартана після однократного перорального прийому становить приблизно 13% внаслідок його обмеженої абсорбції. Пік концентрації препарату в плазмі після перорального прийому натщесерце спостерігається через 1-2 години. Період напіввиведення епросартану звичайно становить 5-9 годин. При застосуванні епросартану 1 або 2 рази на добу не виникає його накопичення. Прийом епросартану з їжею затримує абсорбцію менш ніж на 25%, що не має істотних клінічних наслідків.
Зв`язування з білками плазми є високим (приблизно 98%) і постійним в діапазоні терапевтичних концентрацій. Зв`язування з білками не залежить від статі, віку, порушення функції печінки і наявності легкої / помірної ниркової недостатності, але зменшується у деяких хворих з тяжкою формою ниркової недостатності.
У людини після внутрішнього прийому 14З-епросартану епросартан був єдиною сполукою, знайденою в плазмі і калі. Із сечею приблизно 20% радіоактивного епросартану екскретується у вигляді ацилглюкуроніду і 80% - у вигляді незміненого епросартану.
Обсяг розподілу епросартану становить приблизно 13 літрів. Загальний плазмовий кліренс дорівнює приблизно 130 мл / хв. Епросартан екскретується з сечею і жовчю. Після внутрішнього прийому 90% 14З-епросартану виводиться з калом і 7% - з сечею.
Значення AUC і Cmax епросартана збільшуються в осіб похилого віку (в середньому приблизно в 2 рази), але це не вимагає зміни дозування.
Значення AUC епросартану збільшуються у хворих з печінковою недостатністю (в середньому приблизно на 40%), що також не вимагає зміни дозування.
Значення AUC і Cmax епросартана були приблизно на 30% вище у хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-59 мл / хв.) і 50% вище у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-29 мл / хв.) в порівнянні з людьми з нормальною функцією нирок. Зміни дозування не рекомендуються.
У жінок і чоловіків фармакокінетика епросартану не відрізняється.
Показання до застосування. Есенціальна гіпертензія.
Спосіб використання і дози. Рекомендована доза для дорослих становить 600 мг епросартану один раз на день вранці.
У більшості хворих максимальні зниження артеріального тиску досягається через 2-3 тижні лікування.
Під час клінічних випробувань використання Теветену ® в дозі 1200 мг в день протягом 8 тижнів не впливало на частоту виникнення побічних ефектів.
Теветен може застосовуватися самостійно або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами, наприклад тіазидними діуретиками або блокаторами кальцієвих каналів, якщо є необхідність в більшій зниженні артеріального тиску.
Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Тривалість лікування не обмежена.
Хворі похилого віку
Особливої підбору дози в осіб похилого віку не потрібно.
діти
Оскільки безпека та ефективність використання Теветену ® у дітей не встановлені, призначення препарату дітям не рекомендується.
Хворі на печінкову недостатність
Особливої підбору дози у хворих на печінкову недостатність не потрібно.
Хворі на ниркову недостатність
У хворих з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну lt; 60 мл / хв.) Добова доза не повинна перевищувати 600 мг.
Побічна дія.
Рідко можуть виникнути головний біль, запаморочення, шкірні реакції (висипання, свербіж, кропив`янка), Астенія, дуже рідко - гіпотензія включно з постуральной гіпотензією, набряк обличчя, ангіоневротичний набряк.
Протипоказання. Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого неактивного компонента препарату. Вагітність і годування груддю.
Передозування. Є тільки обмежені дані про наслідки передозування у людей. Теветен добре переноситься після перорального прийому (при максимальній однократниі дозі для людини 1200 мг). Найбільш імовірним проявом передозування може бути гіпотензія. У разі виникнення симптоматичної гіпотензії необхідно призначити відповідну терапію.
Особливості використання. У хворих з значним дефіцитом рідини і / або солі (наприклад, внаслідок використання високих доз сечогінних засобів) може виникнути артеріальна гіпотензія. Рекомендовано відновити цей дефіцит перед початком лікування Теветеном ®.
Під час терапії інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) у хворих, функція нирок яких залежить від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, хворі з вираженою серцевою недостатністю, двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії єдиної нирки), розвивається олігурія і / або прогресуюча азотемія і рідше - гостра ниркова недостатність. Оскільки достатній терапевтичний досвід щодо застосування Теветену ® у хворих з тяжкою серцевою недостатністю і стенозом ниркової артерії відсутній, не можна виключити, що він також може викликати в них порушення функції нирок внаслідок блокування системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Якщо Теветен застосовують у хворих на ниркову недостатність, необхідно уточнити функцію нирок перед початком лікування і періодично протягом застосування препарату. Якщо протягом терапії спостерігається погіршення функції нирок, доцільність лікування Теветеном ® слід переглянути.
Досвід використання Теветену ® вагітними жінками невеликий. Препарати, які діють безпосередньо на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, можуть викликати смерть плоду і захворювання та смерть новонароджених при застосуванні для лікування вагітних жінок протягом другого і третього триместрів вагітності. Як і інші препарати, які впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, епросартан не можна призначати вагітним жінкам, а якщо під час терапії встановлена наявність вагітності, лікування необхідно припинити якнайшвидше.
Жінкам, які годують груддю, приймати Теветен протипоказано.
Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарату, малоймовірно що він буде негативно впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механічними пристроями. Однак слід дотримуватися обережності, оскільки інколи при лікування гіпертензії можуть виникнути відчуття втоми і запаморочення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Чи не встановлено клінічно значущих взаємодій препарату з іншими ліками. Епросартан не впливає на кінетику дигоксину фармакодинамику варфарину або глібенкламіду. У свою чергу, ранітидин, кетоконазол і флуконазол з впливають на фармакокінетику епросартану.
Одночасне використання Теветену ® з тіазиднимидіуретиками (наприклад гідрохлортіазидом), блокаторами кальцієвих каналів (наприклад ніфедипіном подовженої дії) та гіполіпідемічними агентами (наприклад ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофібратом, гемфіброзилом і ніацином) є безпечним без будь-яких ознак небажаних взаємодій.
Є повідомлення про оборотне підвищення рівня літію в сироватці крові і токсичні ефекти у разі одночасного використання препаратів літію з інгібіторами АПФ. Можливість подібного ефекту при застосуванні Теветену ® не можна виключити, тому рекомендується контроль рівня літію в крові під час одночасного використання з препаратами літію.
Епросартан не справляється блокуючого ефекту на цитохромними Р450 ферменти людини CYP1A, 2А6, 2С9 / 8, 2С19, 2D6, 2Е і 3А in vitro.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
