Метобіон

Метобіон (Methobion)

Міжнародна назва: метотрексат;

Основні фізико-хімічні характеристики:

склад 1 флакон 2 мл містить 50 мг метотрексату;

1 флакон 20 мл містить 500 мг метотрексату;

1 флакон 40 мл містить 1000 мг метотрексату.

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби антіметаболітной дії.

Код АТС L01B A01.

дія ліків. Механізм дії метотрексату полягає в конкурентному придушенні активності ферменту дигідрофолатредуктази. Порушення освіти тетрагідрофолату призводить до гальмування синтезу пуринів і ДНК, що виробляє порушення процесів репарації і репродукції клітин. До дії метотрексату найбільш чутливі клітини, які інтенсивно проліфера: пухлинні клітини, стовбурові клітини, епітелій шлунково-кишкового тракту, сечового міхура і репродуктивних органів.

Незалежно від шляху введення, максимальна концентрація метотрексату в сироватці крові досягається через 30 хвилин. Період напіввиведення становить близько 2 годин. З білками плазми крові зв`язується до 50% метотрексату.

Показання для використання. Метобіон застосовують для лікування лейкозів і злоякісних новоутворень, в тому числі, гострого лімфобластного лейкозу, менингеального лейкозу (при інтратекальному введенні), хориокарциноме, лимфосаркоме, лімфоми Буркіта, остеогенной саркомі, карциноми легенів, голови та шиї.

Препарат призначають також при гострих псориатических ураженнях шкіри і при тяжкому перебігу псоріазу.

Спосіб використання і дози. Схема використання препарату визначається лікарем для кожного хворого індивідуально, з урахуванням характеру і перебіг захворювання, терапевтичного ефективності та наявності ознак токсичної дії метотрексату.

При лікуванні гострого лімфобластного лейкозу Метобіон як правило, призначають внутрішньом`язово по 15 - 30 мг / м² поверхні тіла один - два рази на тиждень (як правило, в комбінації з меркаптопурином), або по 2, 5 мг / кг маси тіла внутрішньовенно з інтервалами 14 днів.

При менінгеальних лейкозі Метобіон застосовують у вигляді Інтратекальне ін`єкцій. Дорослим вводять по 12 - 15 мг / м² поверхні тіла один або два рази на тиждень. Дітям віком до 1 року призначають по 6 мг / м², до 2 років - 8 мг / м², до 3 років - 10 мг / м², більш три роки - по 12 мг / м²поверхні тіла один або два рази на тиждень. Аналогічні дози метотрексату призначають з метою профілактики дорослим та дітям, хворим на лімфобластний лейкоз. Альтернативою інтратекального введення є внутрішньовеннаінфузія Метобіона- ефективної концентрації цього препарату в спинно-мозкової рідини можна досягти при введенні препарату в дозі 500 мг / м² поверхні тіла з подальшою інфузією фоліновоїкислоти.

Хворим на хоріокарциному Метобіон призначають або внутрішньовенно (щодня по 15 - 30 мг протягом 5 діб, в цілому 3 - 5 курсів лікування з інтервалами по 1 - 2 тижні), або ж внутрішньом`язово в зростаючих дозах (від 0,25 до 1 мг / кг маси тіла, проте не більше ніж 60 мг) за 4 ін`єкції з інтервалами по 48 годин, з подальшим введенням фоліновоїкислоти. Курси ін`єкцій повторюють з перервами по 7 діб. Хворими з метастазами призначають комбіновану терапію.

При прогресуючої лимфосаркоме внутрішньовенно призначають від 3 до 30 мг / кг метотрексату, що відповідає дозам 90 - 900 мг / м² поверхні тіла, з подальшою інфузією фоліновоїкислоти.

Хворим на лімфому Буркіта рекомендується щодня протягом 4 - 8 діб вводити по 10 - 25 мг метотрексату внутрішньом`язово, а через 7 - 10 діб повторити курс лікування.

З метою досягнення ремісії грибоподібних мікозів Метобіон вводять внутрішньом`язово в дозі 50 мг (за кілька ін`єкцій).

При таких злоякісних новоутвореннях, як остеогенна саркома, карцинома легенів, голови та шиї, Метобіон застосовували для внутрішньовенних вливань (з подальшою інфузією фоліновоїкислоти) в максимально високих дозах, які досягали 12 - 15 г / м² поверхні тіла.

хворим псоріаз внутрішньом`язовіін`єкції Метобіона як правило, призначають один раз в тиждень в дозі 10 - 25 мг.

Побічна дія. При тривалому застосуванні Метобіона можливий розвиток лейкопенії, аноррекціі, нудоти, блювання, загальної слабкості, підвищеної стомлюваності, головного болю, сонливості, порушень зору і мови, гемипарезов, тремору, судом, лихоманки, мієлосупресії, вторинної інфекції, нейропатії, пневмофиброза, аменореї, порушення сперматогенезу, мегалобластноїанемії, циститу, гепато- і нефротоксичних проявів. Можливі також інтерстиціальна пневмонія, еритема, кропив`янка, свербіж шкіри, фотосенсибілізація, гіперпегментація шкіри, алопеція і крововиливи під шкіру.

Метотрексат є потенційним мутагенним, тератогенна та канцерогенним фактором, здійснює негативний вплив на репродуктивну функцію.

Протипоказання. Метобіон протипоказань при індивідуальній підвищеній чутливості до компонентів препарату, в періоди вагітності та лактації, при цирозі печінки, печінкової і ниркової недостатності, імунодефіцитних станах і порушеннях кровотворення (гіпоплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія).

Передозування. Передозування метотрексату виявляється розвитком ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, діареєю або вираженим порушенням функції печінки. Специфічним антидотом метотрексату є фолієва кислота, тому для усунення токсичних ефектів застосовують кальцію фолінат, лікування яким рекомендується починати якомога швидше. Препарат вводять парентерально в дозі 10 мг / м² поверхні тіла, потім - усередині в такій самій дозі кожні 6 годин протягом трьох діб.

При значному передозуванні проводять гідратацію організму з введенням натрію гідрокарбонату. Гемодіаліз і перріторіальний діаліз неефективні.

Особливості використання. Лікування Метобіоном може здійснювати тільки лікар, який має досвід проведення хіміотерапії. Перед введенням препарату необхідно провести оцінку морфологічного складу периферичної крові і функціонального стану печінки і нирок. Якщо при печінковій або нирковій недостатності необхідно використання Метобіона, доза препарату повинна бути відповідним чином знижена.

При застосуванні Метобіона в середніх або високих дозах необхідно визначити концентрацію препарату в плазмі крові та в сечі. Лікування препаратом необхідно припинити, якщо кількість еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів знизилася до критичного рівня, а також при розвитку геморагічного ентериту. Для зменшення токсичності метотрексату доцільно вводити хворому препарати фолієвої кислоти.

Під час лікування Метобіоном і протягом 8 тижнів після проведення курсу хіміотерапії слід застосовувати ефективні засоби контрацепції, незалежно від того хто з партнерів отримує метотрексат.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання Метобіона і саліцилатів або сульфаніламідів може привести до збільшення концентрації вільної метотріксату в плазмі крові. Деякі нестероїдні протизапальні засоби (кетопрофен, індометацин) збільшують мієлосупресивну дію Метобіона. Хлорамфенікол, фенітоїн, нестероїдні протизапальні засоби, сульфаніламіди, тетрациклін, тіазидні діуретики, пробенецид, сульфінпіразон знижують екскрецію метотрексату. Фолієва кислота проявляє по відношенню до метотрексату антагоністическое дію.

Умови та термін зберігання. Зберігати препарат при кімнатній температурі, в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.