Метотрексат-джен
Метотрексат-Джен (Metнotrexat-Gen)
діюча речовина: 1 ампула містить метотрексату - 10 мг / 1 мл або 50 мг / 5 мл, або 500 мг / 5 мл;
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, хлористоводнева кислота, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група.
Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Код АТС L01В А01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Метотрексат-Джен належить до групи антиметаболітів з цитостатической активністю. Пригнічує перетворення фолієвої кислоти на тетрагідрофолієву. Викликається синтез тимідилової кислоти і пуринові, що, в свою чергу, пригнічує синтез ДНК і розмноження клітин, синтез РНК і білка. Спеціфіческість дії Метотрексат-Джена проявляється в S-фазі клітинного циклу. Найбільш чутливі до препарату тканини з інтенсивним пролиферацией клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).
Фармакокінетика. Після введення в вену або в м`яз максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 0, 5 - 2 години. Метотрексат-Джен добре розподіляється в тканинах організму, а також в асцитичної і плевральної рідин. У тканині нирок визначається протягом декількох тижнів, в тканинах печінки - кілька місяців. При застосуванні в середніх дозах Метотрексат-Джен не проходить через гематоенцефалічний бар`єр. Виводиться переважно з сечею в незмінному вигляді. При порушені функції нирок елімінація метотрексату-Джен уповільнюється, при цьому концентрація його в плазмі крові підвищується.
Показання до застосування. Метотрексат-Джен застосовують для моно- та комбінованої терапії. Монотерапію проводять препаратом при таких захворюваннях: рак молочної залози, хоріокарцінома і інші трофобластичних захворювання. Метотрексат-Джен використовують в складі комбінованої протипухлинної хіміотерапії гострих лейкозів (особливо лімфобластного), лімфоми Беркита (пізній стадії - ІІІ і ІV за системою Петера), лимфосаркоме, грибоподібних мікозів (пізній стадії). Інтратекально введення проводять при нейролейкіміі (тільки при використанні ізотонічного розчину препарату).
Застосовують Метотрексат-Джен при злоякісних пухлинах і гемобластозах: неходжкінська лімфома, пухлини центральної нервової системи, рак легенів, рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома, рак яєчників, злоякісні пухлини голови і шиї, пухлини яєчка, остеогенна саркома і саркоми м`яких тканин, саркома Юінга, ретинобластома, лімфогранулематоз.
Для лікування псоріазу з тяжким перебігом (у випадках неефективності інших видів терапії), в комплексній терапії ревматоїдного артриту. Високодозовані (моно- і комбіновану терапію) застосовують при остеогенні саркоми, гострому лейкози, бронхогенном раку легенів, епідермойдному раку голови і шиї.
Спосіб використання і дози.
Метотрексат-Джен вводять у м`яз, у вену (болюс і тривалі інфузії), в артерію, інтратекально.
Відео: Felix Jaehn - Is not Nobody (Loves Me Better) feat. Jasmine Thompson Live @ Energy Fashion Night 2015
Для парентерального введення концентрат Метотрексату-Джен розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії. Концентрат розводять 5% розчином глюкози або фізіологічним розчином натрію хлориду до 1 - 2% розчину метотрексату. Такий розчин вводять у вену. Розчин залишається стабільним при кімнатній температурі незалежно від освітлення протягом 24 год. Якщо інфузія триває більше 24 год., Слід замінити інфузійний флакон. Використовують тільки свіжоприготовані прозорі розчини. Такий розчин слід вводити в вену, не допускати його контакту зі шкірою та слизовими оболонками. Для інтратекального введення Метотрексат-Джен розводять 0, 9% натрію хлориду до виникнення концентрації
1 мг / мл.
Дози препарату індивідуальні в залежності від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта. Відрізняють такі дози: низькі (одноразова нижче 100 мг / м2), Середні (одноразова 100 мг / м2 -1000 мг / м2) І високі (одноразова більше 1000 мг / м2). Дози метотрексату-Джен, які превишают100 мг / м2, вводять тільки у вигляді внутрішньовенних інфузій. Високодозовані терапію проводять під прикриттям захисної терапії (кальцію фолінат). При хориокарциноме і інших трофобластичних захворюваннях 15 - 30 мг метотрексату-Джен вводять у м`яз щодня протягом 5 діб. До початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня. Слід проводити 3 - 5 курсів. При первинному раку молочної залози з метастазами в пахові лімфовузли проводять тривалу комбіновану терапію. Середня доза метотрексату-Джен становить 40 мг / м2 в 1-у і 8-у добу лікування. Комбіновану терапію проводять також при лейкози.
При грибоподібних мікозі Метотрексат-Джен вводять у м`яз в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень. При нейролейкозе (менінгеальної лейкемії) вводять 0, 25% розчин в спинномозковий канал у разовій дозі 5 - 10 мг або 10 мг / м2 поверхні тіла з інтервалами
3-4 дня. При нейролейкеміі Метотрексат-Джен вводять інтратекально. Дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року - 6 мг, 1 годину - 8 мг, 2 роки - 10 мг, 3 роки і більше -
12 мг. Пацієнтам віком понад 70 років і дітям до 4 місяців дозу препарату потрібно знижувати, тому що в них частіше спостерігається токсична побічна дія. Повторювати введення можна через 3 - 5 діб.
Відео: Flashlight with Jessie J and Tommy Bleasby (Pitch Perfect 2)
У хворих псоріаз з тяжким перебігом ефективною може бути доза 10 - 25 мг метотрексату-Джен в вену або в м`яз 1 раз в тиждень. Максимальна доза 50 мг на тиждень. Після досягнення максимального ефекту дозу слід зменшити до мінімальної підтримуючої, а інтервал між введеннями максимально збільшити. У разі резистентного ревматоїдного артриту Метотрексат-Джен вводять у м`яз 5 -15 мг 1 раз на тиждень. Максимальна доза 25 мг на тиждень.
Побічна дія.
Система крові: гальмування функції кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогамаглобулінемії, геморагії.
Система органів травлення: гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, гостра атрофія, перипортальній фіброз, цироз.
Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми. Після інтратекального введення - підвищення тиску спинномозкової рідини.
Сечостатева система: порушення сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, порушення овогенеза, сперматогенезу, тератогенеза.
Шкіра: еритематозні висипання, свербіж, кропив`янка, алопеція, телеангіоектазії, акне, фурункульоз.
Система органів дихання: легеневі інфільтрати, пневмофіброз. Інші: алергія, зниження опору організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення, інфекційні захворювання, виразки в ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності та годування груддю.
Передозування.
Анорексія, прогресуюче зниження маси тіла, мелена, лейкопенія, депресія, можливий розвиток коматозного стану.
Для лікування використовують кальцію фолінат (лейковорин) - препарат для нейтралізації мієлотоксичного дії метотрексату-Джен. Лейковорин слід вводити навіть при підозрі на передозування (інфузія 75 мг у вену протягом 12 год. З наступним введенням в м`яз по 12 мг
4 рази з інтервалом 6 год.).
Відео: Felix Jaehn - Is not Nobody (Loves Me Better) ft. Jasmine Thompson
У випадках виникнення побічних реакцій при використанні Метотрексату-Джен в середніх дозах 6-12 мг лейковорина вводять в м`яз 4 рази з інтервалом 6 год.
Особливості використання.
Лікування Метотрексатом-Джен здійснюється тільки в умовах стаціонару під наглядом досвідченого хіміотерапевта. З особливою обережністю застосовувати Метотрексат-Джен у хворих з виразковою хворобою, виразковим колітом, в молодого і літнього віку.
До початку, регулярно в процесі лікування і протягом 8 тижнів після закінчення слід контролювати функцію печінки, нирок і склад периферичної крові. При ранньому виявленні більшість побічних явищ оборотні. У разі їх виникнення слід зменшити дозу препарату або відмінити його і здійснити відповідні заходи.
Відео: Michael Jackson "Billie Jean" 30th Anniversary Madison Square Garden NY
Метотрексат-Джен слід обережно застосовувати у хворих на аплазию кісткового мозку, з лейкопенією, тромбоцитопенією і анемією (в анамнезі). При розвитку лейкопенії можливе виникнення бактеріальної інфекції. Лікування Метотрексатом-Джен слід припинити і проводити відповідну антибактеріальну терапію. При розвитку вираженої мієлосупресії може виникнути необхідність в переливанні крові.
Токсичний ефект стосуються легких може швидко прогресувати і призвести до летального кінця. Вплив на легені, включаючи фіброз, може виникнути при застосуванні препарату в різних дозах (навіть до 7, 5 мг на тиждень). При появі ознак легеневої токсичності препарату (кашель, задишка) слід негайно припинити застосування препарату і ретельно обстежити пацієнта. При необхідності проводять симптоматичне лікування.
Слід уникати одночасного призначення Метотрексату-Джен з нефро- і гепатотоксичними препаратами. Вживання алкоголю також збільшує ризик гепатоксічності. Метотрексат у високих дозах не слід призначати хворим на асцит або з випотом в плевральну порожнину.
Для визначення потенційної токсичності необхідно контролювати функцію нирок і концентрацію Метотрексату-Джен в крові. Для попередження внутреннепочечной преципитации метотрексату необхідно вводити лужні розчини і одночасно достатню кількість рідини (натрію гідрокарбонат 20-25 м.екв / л з розрахунку 3 л / м2 поверхні тіла на 24 годину.). При цьому слід контролювати рівень рН сечі, особливо в перші 24 год. від початку інфузії. Не рекомендується зниження рН сечі нижче 6, 8. Для лікування псоріазу з тяжким перебігом у зв`язку з високим ризиком розвитку ускладнень Метотрексат-Джен слід призначати тільки після точного встановлення діагнозу за допомогою біопсії.
В експерименті виявлено ембріотоксичну і мутагенну дії, тому при приготуванні розчинів персонал повинен дотримуватися обережності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання метотрексату-Джен і нестероїдних протизапальних засобів, барбітуратів, сульфаніламідів, фенітоїну, хлорамфеніколу, тетрацикліну, препаратів параамінобензойної кислоти сприяє витісненню метотрексату з зв`язку з білками плазми крові, який іноді може спричинити розвиток токсичних побічних ефектів препарату.
Одночасне використання з гідрокортизону сукцинатом, цефалотином, метилпреднізолоном, аспарагіназою, блеомицином, пеніциліном, канаміцином, винкристином і вінбластином може порушувати поглинання метотрексату клітинами.
Одночасне призначення вітамінних препаратів, що містять фолієву кислоту або її похідні (особливо фолінієву кислоту) призводить до зниження дії метотрексату.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі від +15 до +30 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін придатності. 2 роки.
