Ірнокам
Ірнокам (Irnocam)
міжнародна та хімічні назви: irinotecan, (+) - 7-етиловий ефір 10-гідроксікамптодецін-10- (1, 4`-біпіперідін) -1`-карбонової кислоти (гідрохлорид);
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин для інфузій, від світло жовтого до жовтого кольору;
Склад. 1 мл містить іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг;
допоміжні речовини: сорбітол, кислота молочна, кислота оцтова, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні препарати. Код АТС L01XX19.
дія ліків. Фармакодинаміка. Цитостатичний препарат, напівсинтетичне похідне камптотецину. Інгібуючи фермент ДНК-топоізомеразу I, ірінотекам і його активний метаболіт SN 38 порушує синтез ДНК в пухлинних клітинах. Препарат проявляє антибластомною дію в тих випадках, коли попередня терапія антиметаболитами була неефективною. Препарат проявляє властивість блокувати ацетилхолінестеразою.
Фармакокінетика. Кінетичний профіль іринотекану двох- або трифазний і не залежить від введеної дози. Період напіврозпаду в першій фазі становить 12 хвилин, у другій - 2,5 год., В третій 14, 2 години. In vitro 65% іринотекану зв`язується з білками плазми крові. Метаболізується препарат в основному в печінці, активний метаболіт іринотекану - SN 38- 19, 9% введеної дози виводиться з сечею протягом 24 год.
Показання для використання. Лікування прогресуючого колоректального раку.
У комбінації з фторурацилом і фолієвою кислотою препарат застосовують для лікування пацієнтів, які не отримували будь-хіміотерапії.
Ірнокам, як препарат монотерапії, призначають пацієнтам, у яких лікування з використанням фторурацилу було неефективним.
Спосіб використання і дози. Препарат призначають тільки дорослим.
При проведенні монотерапії (у разі неефективності лікування з використанням фторурацилу) рекомендована доза Ірнокама становить 350 мг / м2. Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30-90 хвилин. Інтервал між інфузіями 3 тижні.
При застосуванні Ірнокама в комбінації з фторурацилом і фолієвою кислотою у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію, безпеку і ефективність лікування вивчена для таких схем дозування:
схема щотижневого використання Ірнокама становить 80 мг / м2. Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30-90 хвилин, потім вводять фолієву кислоту в дозі 500 мг / м2 (Тривалість інфузії - 2 год.) І фторурацил в дозі 2300 мг / м2 (Тривалість інфузії - 24 год). введення даної комбінації називається лікувальним циклом. Курс лікування - 6 тижнів. Інтервал між циклами - 1 тиждень;
- схема використання Ірнокама і фторурацилу з фолієвою кислотою з інтервалом 2 тижні. Рекомендована доза Ірнокама становить 180 мг / м2. Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом - 30-90 хвилин, потім вводять фолієву кислоту в дозі 200 мг / м2 (Тривалість інфузії - 2 год.) І фторурацил (у дозі 400 мг / м2 внутрішньовенно болюсно, а потім в дозі 600 мг / м2 шляхом інфузії протягом 22 год). На наступний день фолієву кислоту і фторурацил вводять за такою самою схемою, як і в перший день.
Регульовані дози.
Пацієнтам, у яких виявлено асимптоматическая нейтропенія (менше 500 клітин в 1 мм3), Відзначається пронос або діагностована інфекція на тлі нейтропенії (t 38º-C і кількість клітин 1000 в 1 мм3), Або виражена діарея, доза Ірнокама в наступному циклі терапії повинна бути знижена з 350 мг / м2 до 300 мг / м2. Якщо при застосуванні препарату в дозі 300 мг / м2 у пацієнта є наявними відмічені симптоми, то в наступному циклі доза повинна бути знижена з 300 мг / м2 до 250 мг / м2. При проведенні комбінованого лікування проводять відповідні зниження дози фторурацилу і фолієвої кислоти.
Ірнокам не потрібно призначати пацієнтам з нейтропенією (кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500 на 1 мм3). Ірнокам можна призначати тільки після усунення нейтропенії або таких побічних явищ, як діарея, нудота, блювання (особливо діарея).
Тривалість лікування.
Лікування потрібно продовжувати до моменту, коли за допомогою об`єктивних методів контролю не буде доведене прогресування захворювання або до розвитку симптомів підвищеної токсичності.
Побічна дія. Можливі діарея, нудота, блювота, пронос, перевертня нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, аноррекція, дегідратація, задишка, парестезії, мимовільні м`язові скорочення, судоми, астенія, алопеція- протягом 24 год. після інфузії в 83% пацієнтів відзначається гострий холінергічний синдром, основними симптомами якого є рання діарея, біль в животі, кишкова непрохідність, мукозит, зворотна нейтропенія, фебрильна нейтропенія, мукозит, тромбоцитопенія, рідко - ниркова недостатність, гострий фебрильний синдром (рання діарея, біль в животі, вазодилатація, пітливість, порушення зору, риніт, мікоз, сльозовиділення, кон`юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, судоми, загальна слабкість, запаморочення, відчуття тривоги, міоз, гіперсалівація, які проявляються протягом 24 год. після інфузії Ірнокама і зникають після введення атропіну).
Протипоказання. Хронічні запальні захворювання кишечника, непрохідність кишечника, підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату, період вагітності та лактації, значна гіпербілірубінемія (рівень білірубіну в 1,5 рази вище норми), гальмування кістково-мозкового кровотворення, важкий загальний стан хворого (performance status gt; 2 за класифікацією ВООЗ).
Особливості використання. Препарат застосовують під контролем досвідченого онколога в умовах стаціонару, де є необхідне обладнання для інтенсивної терапії, з точним додаванням зазначеної схеми лікування.
Слід попередити пацієнта про необхідність тривалої протідіарейной терапії та посиленого пиття. Перед призначенням Ірнокама пацієнтам групи ризику (особливо таким, які належать до performance status gt; 2 за класифікацією ВООЗ) у зв`язку з можливістю розвитку побічних явищ потрібно оцінити очікуваний терапевтичний ефект і можливий ризик для пацієнта.
Діарея, обумовлено токсичною дією Ірнокама, проявляється в 87% випадках-але при дотриманні рекомендацій з її усунення частота побічного ефекту зменшиться до 26%. При появі рідкого випорожнення відразу необхідно призначити посилене пиття (електролітні розчини для пероральної регідратації) і антидіарейного терапію (2 мг лопераміду кожні 2 години) - лікування продовжують ще протягом 1-2 діб після нормалізації випорожнення. У разі важкого перебігу, а також з легкою формою перебігу діареї, які не піддаються лікуванню протягом перших 48 год, хворого переводять у відділення інтенсивної терапії з включенням в комплексне схему лікування пероральних антибіотиків широкого спектру дії.
Під час лікування препаратом потрібно кожен день проводити дослідження складу периферичної крові. Функціональні печінкові проби проводять в період лікування і перед кожним новим курсом лікування.
Не можна вводити Ірнокам внутрішньовенно болюсно.
При роботі з препаратом медичному персоналу необхідно використовувати рукавички, маски і захисні окуляри.
Протягом всього терміну лікування і протягом 3 місяців після припинення лікування всім пацієнтам репродуктивного віку потрібно використовувати надійні засоби контрацепції.
Передозування. Виявляється нейтропенією і діареєю. У разі передозування пацієнт повинен бути переведень в відділення інтенсивної терапії. Специфічний антидот Ірнокама не відомий. Терапія симптоматична.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Параметри фармакокінетики Ірнокама не змінюються при його застосуванні в комбінації з фторурацилом і фолієвою кислотою. Припускають, що Ірнокам, як і інші засоби з антихолінестеразним ефектом, може пролонговивать дію суксаметонію і проявляти антагоністичний ефект до недеполяризуючих міорелаксантів. Не змішувати в одному об`ємі з іншими лікарськими засобами.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2-25 ° С. Готовий розчин препарату на 0, 9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози стабільний протягом 24 год. при температурі 15-25 ° С або 4 доби в холодильнику при температурі 2-8 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
