Метотрексат-тева
Метотрексат-ТЕВА (Methotrexate-TEVA)
Відео: Metotreksat (MTX) tedavisi nedir? Kullan rken nelere dikkat etmeliyim?
Міжнародна назва: метотрексат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий, жовтувато-коричневий розчин;
Склад. 1 мл розчину для ін`єкцій містить 100 мг метотрексату;
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.
Відео: presento.tv - Ebewe
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинний препарат. Код АТС L01B А01.
Відео: Metotreksat tedavisinde nelere dikkat edilmelidir?
дія ліків.
Фармакодинаміка. Метотрексат-ТЕВА є антагоністом фолієвої кислоти, який конкурентно інгібує дегідрофолатредуктази - фермент, що сприяє перетворенню фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту. Інгібування утворення тетрафоліату обмежує кількість моноуглеродних фрагментів, необхідних для синтезу пуринів і перетворення дезоксіуріділату в тимідилат при синтезі ДНК, що викликає гальмування процесів репарації і репродукції клітин. Фармакокінетика. Метотрексат-ТЕВА при парентеральному введенні активно транспортується через клітинні мембрани, розповсюджується по тканинах організму з підвищеною концентрацією в нирках, жовчному міхурі, селезінці, печінці і шкірі. Метотрексат-ТЕВА конкурує зі скороченими фолатами за активний транспорт через клітинні мембрани за допомогою однобічного, опосередкованого переносником, процесу активного транспорту. Приблизно 50% препарату в крові зв`язується з білками плазми і утримується протягом кілька тижнів в нирках і протягом кілька місяців в печінці. Підтримуюча концентрація в плазмі і накопичення метотрексату в тканинах можуть бути отримані за допомогою щоденних повторних введень. Дози препарату не досягають терапевтичних концентрацій у спинномозковій рідині (СМР) при парентеральному введенні. Висока концентрація препарату в СМР може бути досягнута за допомогою інтралямбального введення. Однак, після інтралямбального введення метотрексат потрапляє і в системний кровотік. Пік концентрації препарату в плазмі досягається через 2 години після інтралямбального введення. Метотрексат-ТЕВА проникає через плаценту і потрапляє в грудне молоко. Найбільш високе порівняння концентрацій препарату в грудному молоці і плазмі становить 0, 08: 1.
Після поглинання метотрексата- піддається метаболізму в печінці і в середині клітин з утворенням поліглутаматних форм, що можуть бути знову перетворенні в метотрексат за допомогою гідролазних ферментів.
Препарат виводиться переважно нирками за допомогою клубочкової фільтрації та активного транспорту. Незначна кількість препарату, ймовірно, потрапляє в жовч і виводиться з фекаліями. Відзначено важливу кореляцію між кліренсом метотрексату і креатиніну. Для зниження токсичності метотрексату застосовують лейковорін.
Показання для використання. Метотрексат-ТЕВА застосовується для лікування хориокарциноме вагітних, хоріоаденоми і Пузирьова заносу. При гострому лімфолейкозі, лімфосаркомі (особливо у дітей), нейролейкеміі, при лікуванні прогресуючих стадій (Ш і IV стадії за Peters Staging System) лімфосарком, особливо у дітей, і при поширених формах грибоподібних мікозів.
Метотрексат-ТЕВА також застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами в лікуванні раку молочної залози, епідермоїдного раку голови і шиї, раку легені (епідермоїдного і дрібноклітинного), раку сечового міхура і остеогенного раку, в лікуванні хворих з поширеними формами неходжсконскіх лімфом. Метотрексат-ТЕВА показаний для симптоматичного лікування псоріазу, резистентного до інших видів терапії, при тяжкому перебігу ревматизму, коллагенозов і як імуносуперсивний препарат.
Спосіб використання і дози. Метотрексат-ТЕВА вводять внутрішньом`язово, внутрішньовенно (ін`єкція або інфузія), інтралямбально або внутреартеріально. Доза повинна бути знижена у разі гематологічних порушень або при порушенні функції печінки і нирок. Великі дози препарату (понад 100 мг) звичайно вводяться за допомогою внутрішньовенної інфузії за період не більше, ніж 24 години. Частина дози може бути введена спочатку швидкої внутрішньовенних ін`єкцій. Хіміотерапію злоякісних новоутворення проводять за певними схемами. Дозу в кожному конкретному випадку встановлює хіміотерапевт. Високі дози препарату, до 60 мг внутрішньом`язово з інтервалом 48 годин, можуть бути введенні 4-кратними ін`єкціями з подальшим захистом лейковоріном. Ці курси можуть бути повторені з тижневим інтервалом до нормалізації в сечі хоріонічного гонадотропіну (ХГТ). Хворі з метастатичними формами захворювання можуть лікуватися Метотрексатом-ТЕВА в комбінації з іншими цитостатиками.
У хворих з ранньої затримкою виведення метотрексату-ТЕВА розвивається ниркова недостатність за типом олігурії. Цим хворим крім терапії лейковоріном проводитися довгострокова гідратація і вилуговування сечі, а також моніторинг електролітного і рідинного статусу доти, поки рівень метотрексату-ТЕВА в сироватці не стане нижче 0, 05 мкМ і не відновитися функція нирок.
Побічна дія. Виразковий стоматит, лейкопенія, нудота і порушення функції кишечника, слабкість, пронос, запаморочення і зниження опору до інфекцій. Гінгівіт, фарингіт, стоматит, втрата апетиту, нудота, блювота, діарея, мелена, шлунково-кишкові виразки, що кровоточать, ентерит, головний біль, сонливість, порушення зору, афазія, геміпарез, парези та конвульсії. Після внутрішньовенного введення метотрексату у хворих з раніше опроміненим головним та спинним мозком може виникнути енцефалопатія. Після ендолюмбального введення можливі такі ускладнення як хімічний арахноїдит, зникаючі парези, енцефалопатія. Іноді можуть виникати хронічні інтерстиціальні обструктивні процеси в легенях. На шкірі може спостерігатися еритема, свербіж, кропив`янка, фотосенсибілізація, пігментні зміни, випадання волосся, підшкірні крововиливи, телеангіоектазії, акне, фурункульоз, загострення псоріазу (особливо при ультрафіолетовому опроміненні). Можуть виникнути нефропатія або ниркова недостатність, цистит, гематурія, порушення овогенеза і сперматогенезу, що проходить олигоспермия, порушення менструального циклу і вагінальні виділення. Метотрексат-ТЕВА проявляє мутагенну, тератогенну і ембріотоксичну дію, негативно впливає на репродуктивну функцію.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, вагітність і годування грудьми, цироз, печінкова недостатність, імунодефіцитні стани, гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, дозування. Для нейтралізації токсичних ефектів застосовують лейковорін, лікування починають якомога швидше. Лейковорин може вводиться за такою схемою: 10 мг / кв.парентерально, потім по 10 мг / кв.м всередину кожні 6 год протягом 72 год. Введення лейковорина як правило починають через 24 годину після початку введення метотрексату. Якщо через 24 годину після введення метотрексату рівень креатиніну в сироватці становить 50% або вище ніж до початку лікування, негайно збільшують дозу лейковорина до 100 мг / кв. м кожні 3 годину до зниження рівня метотрексату в сироватці нижче 5x10 "8 М / л. У разі тяжкого передозування проводяться гідратація і вилуговування сечі з метою збереження функції ниркових канальців. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не підвищують виведення метотрексату.
Особливості використання. Лікування Метотрексатом-ТЕВА повинне проводитися лікарями, які мають знання та досвід проведення терапії антиметаболитами. Оскільки можливі тяжкі токсичні реакції, хворий повинен бути пропроінформірован доктором про цей ризик і знаходиться під постійним контролем лікаря.
Метотрексат-ТЕВА викликає зниження фертильності, олігоспермію і менструальна дисфункцію протягом лікування і на короткий період після нього, тому не рекомендується застосовувати препарат у вагітних.
Дуже обережно необхідно застосовувати у немовлят, оскільки в них знижені функції печінки та нирок. Не застосовувати в період лактації.
У осіб похилого віку доза препарату повинна бути знижена.
Як і при застосуванні інших цитотоксичних препаратів слід дотримуватися запобіжних заходів при роботі з ними.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не змішувати метотрексат в одному обсязі з розчинами інших препаратів для парентерального введення. Нестероїдні протизапальні засоби підсилюють мієлотоксичну дію і підвищують ризик шлунково-кишкової кровотечі. Фенітоїн і сульфаніламіди можуть підвищити токсичність метотрексату. Препарати фолієвої кислоти і її похідні можуть зменшити антінеобластіческое дію препарату, а дефіцит фолатів - підвищити його токсичність. Гепатотоксичні препарати підвищують ризик розвитку уражень печінки. Прокарбазин підвищує нефротоксичність метотрексату. Комбінація його з ко-тримоксазол посилює мієлосупресивну дію.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (15 - 25 ° С), і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
