Застосування циклоферону при бронхіті - респіраторні захворювання у дітей

Застосування циклоферону при рецидивуючому бронхіті у дітей

Значний інтерес педіатрів до проблеми рецидивуючого бронхіту зумовлений значною поширеністю захворювання і можливістю його трансформації в бронхіальну астму та хронічний бронхіт в старшому дитячому і підлітковому періодах і недостатньою ефективністю існуючих профілактичних і терапевтичних заходів.

Провідна роль різних імунних порушень у формуванні повторних епізодів бронхіту сьогодні визнається більшістю дослідників. Відомо, що протягом десятиліть і результат гострого респіраторного захворювання багато в чому залежать від фазности, динамічності і ступеня вираженості цілого ряду специфічних і неспецифічних, системних і місцевих механізмів захисту. Одним з найважливіших факторів захисту респіраторного тракту від інфекції є система інтерферону. Порушення интерферонообразования обумовлюють не тільки підвищену сприйнятливість організму до респіраторних вірусів, але і створюють умови для персистенції останніх, сприяючи розвитку вторинної імунної недостатності.

Вивчено характер змін в системі інтерферону у дітей з рецидивуючим бронхітом, а також оцінена ефективність застосування циклоферону для профілактики рецидивів бронхіту.

Під наглядом перебувало 35 дітей, хворих на РБ, у віці від 4 до 14 років. Частота попередніх рецидивів бронхіту коливалася від 3 до 6 разів на рік, в основному в осінньо-зимовий і зимово-весняний періоди. При цьому відзначалося значне переважання кратності (3-4 загострення) на рік (71,4%), рідше - 4-6 загострень на рік (22,9%), і лише у 2 дітей - більше 6 рецидивів на рік (5, 7%). Середня частота рецидивів бронхіту склала 4,68 рази в рік-у 62,8% випадків тривалість гострої фази бронхітіческіе процесу укладалася в 2-4 тижні, а в 37,2% випадків - тривала 4-6 тижнів. Середня тривалість рецидиву склала 22,3 дня.

У 62,8% дітей з РБ було виявлено хронічний тонзиліт, у 34,3% - аденоїдит, у 17,1% - синусити, а близько 30% дітей мали 2 і більше вогнищ інфекції з боку ЛОР-органів.

Циклоферон призначався 25 дітям з рецидивуючим бронхітом в періоді ремісії у вигляді монотерапії. Разова доза становила 6-10 мг / кг внутрішньом`язово. Доза циклоферону підбиралася індивідуально за даними спонтанного і стимульованого циклоферон in vitro НСТ-тесту. Групу порівняння склали 10 дітей з РБ, які отримували полівітаміни та адаптогени. Обидві групи були порівнянні за віковою і статевою складу, по кратності і тривалості рецидивів бронхіту та спектру супутньої патології.

Катамнестическое дослідження тривало протягом 6 місяців. Групу контролю склали 15 практично здорових дітей 4-14 років.

Інтерферонова статус дітей з рецидивуючим бронхітом характеризувався невеликим підвищенням рівня сироваткового інтерферону (12,43 ± 6,2 МО / мл, контроль 8,2 + 3,4 МО / мл), а також значним зниженням здатності лейкоцитів виробляти а-інтерферон у відповідь на дію вірусу і зниженням мітоген-стимульованої продукції у-інтерферону (відповідно 7,8 ± 2,7 і 4,08 ± 2,4 МО / мл проти 32 ± 8,0 і 38 + 10,0 МО / мл в контролі).

Дослідження показників клітинного імунітету у дітей з РБ виявило зниження загальної популяції Т-лімфоцитів (49415,2% gt; проти 58,2 + 4,8% в контролі), переважно за рахунок хелперно-індукторного субпопуляції, яке поєднувалося зі зниженням змісту «активних »Т-лімфоцитів (25,68 + 6,16 проти 36,2 + 2,96% в контролі) і підвищенням кількості в-лімфоцитів (19 + 2,6, контроль 9,47 + 1,9%). З боку гуморального імунітету виявлено зниження вмісту IgA (0,961048 г / л, контроль 1,42 + 0,18 г / л) і підвищення рівня IgM (1,19 + 0,8 г / л, контроль 0,66 + 0 , 15 г / л), при збереженні і активації показників фагоцитозу (фагоцитарна активність нейтрофілів склала 55,37 + 8,33% (контроль 58,016,94%), а спонтанний НСТ-тест 34,8 + 10,5% (контроль 12,1 + 4,2%)).

Стан системи місцевого імунітету слизових оболонок верхніх дихальних шляхів в періоді ремісії РБ характеризувався наростанням концентрації slgA (0,68 + 0,12 г / л) і IgG (0,24 + 0,07 г / л) в слині в порівнянні з групою контролю (0,2510,08 і 0,0510,01 г / л відповідно), вказуючи на напруженість функціонування гуморального імунної відповіді, в той же час в 31,4% випадків виявлено низькі концентрації slgA, що поєднуються зі зниженим вмістом IgA і IgG. На нашу думку, ці діти складають групу ризику щодо формування хронічної бронхолегеневої патології. Такий дисбаланс в системі місцевого захисту слизових верхніх дихальних шляхів обумовлений наявністю вогнищ хронічної інфекції в носоглотці у більшості хворих.

Перед призначенням циклоферону досліджувалася індивідуальна чутливість до нього in vitro (спонтанний і стимульований НСТ-тест). У 90% випадків відзначено збільшення НСТ-позитивних клітин в інкубації з циклоферон в порівнянні зі спонтанним рівнем. При цьому ступінь вираженості відповіді на різні концентрації циклоферону у дітей була різною. Найкраща відповідь відзначався після інкубації з концентрацією, яка відповідає такій в крові після введення середньої терапевтичної дози циклоферону, у інших - після інкубації з концентрацією в 2 рази меншою, у третіх - в 2 рази більшою. Причому розподіл хворих поданням групам було приблизно рівним. Ще у 10% дітей з початково значно підвищеними показниками НСТ-тесту, зумовленими, мабуть, хронічної антигенної стимуляцією, виявлено резистентний тип реакції нейтрофілів на інкубацію з циклоферон, що вказує на необхідність індивідуального підбору дози циклоферону, а також контролю змін показників імунітету у час лікування препаратом.

Переносимість препарату була задовільною. Побічні явища не відзначалися.

Терапія циклоферон супроводжувалася зниженням концентрації сироваткового інтерферону, відновленням до нормальних значень вірус -індуцірованной продукції а-інтерферону, а також тенденції до підвищення рівня мітоген-стимульованої продукцією у-інтерферону, яка відрізнялася від вихідних значень.

Дослідження клітинного імунітету дітей після застосування циклоферону виявило підвищення пулу Т-лімфоцитів і тенденцію до нормалізації його субпопуляційний структури, на тлі зменшення кількості В-лімфоцитів, підвищення рівня сироваткового IgA і фагоцитарної активності нейтрофілів.

Лікування циклоферон також супроводжувалося підвищенням концентрації секреторного імуноглобуліну А в слині, при цьому у 87,5% дітей рівень slgA не відрізнявся від нормального.

Клінічно зазначені зміни набрали зниженні в 2,3 рази гострих респіраторних інфекцій, частоти рецидивів бронхіту - в 2,4 рази в рік. Дев`ять дітей (36%) жодного разу не захворіли протягом усього періоду спостереження, у 14 (56%) відзначалося близько 2 епізодів ГРВІ, 8 дітей перехворіли бронхітом по 1 разу, при цьому тривалість рецидивів становила в середньому 12,1 ± 2,8 дня. Тільки у 2 пацієнтів не було виявлено суттєвих змін частоти і тривалості загострень бронхіту.

У групі порівняння у дітей, які отримували полівітаміни та адаптогени, статистично достовірних змін в інтерферонову і імунному статусі після закінчення спостереження не відзначалося.

Таблиця 13. Показники імунного статусу при застосуванні циклоферону

* - Показники, які достовірно відрізняються від контролю (рlt; 0,05).
** - Показники, які достовірно відрізняються від таких до лікування (рlt; 0,05).
Таким чином,
• при рецидивуючому бронхіті відзначаються порушення в системі інтерферону у вигляді зниження вірус-індукованої продукції а-інтерферону і мітоген-стимульованої продукції у-інтерферону, на тлі дисбалансу системи місцевого імунітету;

1. застосування циклоферону при рецидивуючому бронхіті сприяє нормалізації продукції інтерферону та показників імунного статусу, що забезпечує зниження частоти і тривалості рецидивів захворювання;
2. вивчення чутливості до циклоферону in vitro за даними спонтанного і стимульованого НСТ-тесту дозволяє підібрати оптимальну дозу препарату для отримання ефективного лікування.