Застосування циклоферону - респіраторні захворювання у дітей
Респіраторні захворювання - ефективність застосування циклоферону
Респіраторні захворювання об`єднуються схожістю клінічних проявів внаслідок епітеліотропним вірусів, які індукують захворювання верхніх і нижніх відділів респіраторного тракту, а епітелій дихального тракту є основним місцем локалізації патологічного процесу.
Наявність великої кількості вірусів, здатних викликати захворювання респіраторного тракту, створить можливість повторних захворювань у дітей протягом року, при цьому частота повторних випадків респіраторних хвороб серед дітей реєструється від 2 до 12 разів.
Основним клінічним синдромом респіраторної інфекції є ураження дихальних шляхів на тлі гарячкового стану.
Таблиця 3. Клінічні симптоми при респіраторних захворюваннях (Букринская А. Г., 1986)
синдроми | віруси | ||||||||
Грипу А, В | ПГ; | РС- | корона | рино | адено- | Рео- | Коксакі | ECHO | |
риніт Ларингіт | ++ | + | + | +++ | +++ | + | +++ | + | + |
риніт | +++ | ++ | + | +++ | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ |
фарингіт | + | + | ; | ; | - | +++ | ++ | ++ | +++ |
круп | + | ++ + | + | ; | - | - | - | ; | - |
бронхіт | ++ | ++ + | ++ | ; | - | - | - | ; | - |
бронхиолит | ++ | ++ | ++ | ; | - | - | - | ; | - |
бронхопневмонія | +++ | ++ | ++ | ; | - | - | + | ; | - |
коньюктивіт | + | ; | - | ; | ++ | +++ | - | ; | + |
Таблиця 4. Респіраторні віруси і синдроми у дітей (Couch R., 1990)
вірус | риніт | фарингіт | Трахео-бронхіт | Ларинго-трахеїт | бронхиолит |
РСВ | ++ | ++ | +++ | + | +++ |
Парагрип 3 типи | ++ | ++ | +++ | ++ | ++ |
Парагрип 2 типу | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ |
Парагрип 1 типу | + | + | + | ++ | + |
Вірус грипу А | ++ | ++ | +++ | ++ | ++ |
Вірус грипу В | ++ | ++ | ++ | + | + |
Риновіруси 100 типів | +++ | ++ | + | + | + |
Аденовірус 1, 2, 3, 5 | + | ++ | + | ||
Коронаквірус | ++ | + | + | + | ; |
Коксакі А вірус | + | ++ | + | + | ; |
Проведене типування респіраторних вірусів у дітей із захворюваннями респіраторного тракту в 11,9% випадків виявило грипозну інфекцію типу А, в 3,1% випадків - типу В- вірус парагрипу виявлений у 48,4%, адено-, РС-віруси склали відповідно 5 , 1 і 4,0%. В 2,7 і в 1,2% випадків респіраторні захворювання индуцировали мікоплазма пневмонії, ентеровіруси. Змішана вірусна інфекція документована в 22,8% випадків. Fleymuth F. Et. al. (1987) виявив при обстеженні циркуляцію PC-вірусу у 25,7% обстежених, парагрип, аденовірус, грип відповідно у 3,3- 3,1 і 3,1% обстежених. На думку ряду фахівців, PC-вірус, аденовірус, вірус парагрипу створюють основу для розвитку алергії.
Дослідження останніх років показали, що в структурі дитячої захворюваності превалюють змішані (вірусно-бактерійні) інфекції, тому циклоферон є оптимальним засобом для підвищення неспецифічної резистентності дитячого організму при бронхолегеневої (респіраторної) патології, створюючи адаптивний противірусний імунітет, володіючи протизапальною і иммунокорригирующим ефектом.
Таблиця 5. Етіологія основних клінічних синдромів ураження верхніх дихальних шляхів у дітей (Таточенко В, К., 1987)
збудник | Основні синдроми ураження верхніх дихальних шляхом | Частота виявлення, % (Романцов М. Г.) |
грип | Ринофарингит, круп з лихоманкою | 11,9-А |
парагрип | Ріпофарінгіт- круп | 3,1-В |
РС-вірус | Ринофарингит з лихоманкою, у старших дітей - афебрільних | 4,0 |
аденовіруси | Ринофарингит, ринофарингіт з лихоманкою, у старших дітей -афебрільний, фарингіт з нальотами, без них, фарингіт-кон`юнктивіт, лихоманка | 5,1 |
риновіруси | Ринофарингит, круп з лихоманкою або без неї | ; |
віруси ECHO | Ринофарингит у грудних дітей | 1,2 |
віруси Коксакі | Фарингіт без нальотів, герпангіна | |
коронавіруси | Ринофарингит - частіше у дітей старше року | ; |
мікоплазма | Ринофарингит, риніт, тонзиліт без нальотів | 2,7 |
Змішана вірусна інфекція | 22,8 |
Проведено рандомізоване клінічне вивчення ефективності лікарської форми циклоферону у дітей, хворих на гострі респіраторні захворювання.
Дослідження проведено у 45 хворих у віці від 3 до 14 років.
Діагноз грунтувався на даних клініко-лабораторного тестування, ускладнені форми інфекції реєструвалися із застосуванням клініко-рентгенологічних досліджень.
Критерієм тяжкості захворювання були температурна реакція (38,5-39,0 ° С) і вираженість катаральних явищ з боку респіраторного тракту. Групу порівняння склали 18 хворих, які перебувають на базисної (традиційної) терапії.
Оцінку клінічної ефективності препарату проводили за наступними критеріями:
- тривалість та інтенсивність температурної реакції;
- тривалість симптомів інтоксикації (головний біль, загальне нездужання);
- динаміка розвитку катаральних симптомів (кашель, нежить, біль у горлі).
Таблиця 6. Інтенсивність і тривалість температурної реакції у хворих на грип, які отримували циклоферон
ознаки | Групи спостереження | |
отримували циклоферон | Отримували стандартну терапію | |
Інтенсивність температурної реакції: | ||
37,6-38,0 | 38,6 * | 9,1 * |
38,1-38.5 | 38.6 | 33,3 |
38,6-38,9 | 11.4 * | 18,2 * |
39,0 | 11.4 * | 33,3 * |
Тривалість температурної реакції: | ||
1 день | 15,9 | ; |
2 дні | 43,2 * | 27,3 * |
3 дні | 22,7 | 21,2 |
4 дні | 11,4 * | 27,3 * |
5 днів | 6,8 * | 18,2 * |
6 днів | ; | 6,1 |
7 днів | ; | 1 / 3,0 |
* р lt; 0.05-0,01 в порівнюваних показниках.
Вага показники оцінювали в порівняльному плані серед осіб, які отримували терапію з додаванням циклоферону, в порівнянні з дітьми, які отримували стандартну терапію.
Всі діти відзначали хорошу переносимість препарату, відсутність побічних реакцій після його прийняття, відсутність скарг з боку шлунково-кишкового тракту та інших систем організму.
Одним з критеріїв тяжкості захворювання є ступінь вираженості гарячкових реакцій. Аналіз даних показує, що в осіб, які лікувалися циклоферон, симптоми купірувати швидше і їх середня тривалість коливалася від 1,8 до 3,0 дня, в контрольній групі зазначені симптоми спостерігалися набагато довше -від 3,8 до 4,9 дня.
Таблиця 7. Тривалість катаральних явищ і симптомів інтоксикації
симптоми | Групи спостереження (середня тривалість в днях) | |
Хворі, які отримували циклоферон | Хворі, які отримували стандартну терапію | |
загальне нездужання | 2,1 | 4,8 |
Головний біль | 1,8 | 4,2 |
Закладеність носа | 1,8 | 4,0 |
нежить | 2,5 | 4,6 |
кашель | 2,7 | 4,9 |
гіперемія зіву | 3,0 | 4,6 |
жорстке дихання | 2,3 | 4,8 |
хрипи | ; | 3,8 |
Таблиця 8. Частота виявлення секреторного ІГА1 у дітей з ГРЗ
рівень sІГА1 мг / мл | період обстеження | ||
Частота виявлення змінених результатів рівня ІГА1,% | |||
Вихідний фон (до терапії) | Після лікування циклоферон | контрольна група | |
Рівень sІГА1 - N 62,5 мг / л | 9,1 | 23,8 * | 17,4 * |
рівень sІГА1 | 54,5 | 19,0 * | 52,2 * |
Рівень sІГА1gt; N | 13,6 | 42,9 * | 30,4 * |
* р lt; 0,01-0,001 в порівнюваних показниках.
Таблиця 9. Динаміка зміни секреторного ІГА і ІГС у дітей, які отримували циклоферон
рівень sІГА1 мг / мл | період обстеження | ||
Частота виявлення змінених результатів рівня sІГА1,% | |||
вихідний фон | Після лікуванні циклоферон | контрольна група | |
Рівень ІГА 43,3 N ІГG 29,6 | 9,1 4,5 | 4,8 14,3 * | 4.3 4,3 * |
рівень ІГА | 52,2 40,9 | 19,0 * ; | 39,1 * 30,4 |
рівень ІГА gt; N ІГС | 29,5 50,0 | 61,9 * 85,7 * | 43,5 * 60,9 * |
р lt; 0,05-0,01-0,001 в порівнюваних показниках.
Під впливом циклоферону частота виявлення дітей з рівнем sHrA |, вище норми (gt; 62,5 мг / л) документована у 42,9%, пролікованих циклоферон, у 30,4% дітей, які не отримували циклоферон, проти 13,6% осіб , що мали рівень $ ІГА) gt; N.
Рівень ІГА і ІГС після терапії циклоферон, рівний рівню норми здорових осіб, виявлено відповідно у 4,8 і у 14,3% досліджуваних дітей проти 43% дітей, які не отримували препарат і проти 9,1 і 4,5% відповідно при вихідному рівні обстеження. Рівень вище норми ІГА і ІГG після терапії циклоферон виявлено у 61,9 і 85,7% пролікованих дітей проти 43,5 і 60,9% дітей з контрольної групи, проти 29,5 і 50% дітей, у яких виявлено рівень вище норми при вихідному обстеженні - до початку терапії.
У дітей, які отримували циклоферон, відзначено зниження спочатку підвищеного рівня сироватковогоінтерферону після закінчення терапії (рlt; 0,01) і наростання продукції альфа-інтерферону (рlt 0,001) до закінчення повного курсу терапії.
Таблиця 10. Тривалість основних клінічних симптомів захворювання у дітей, що переносять ГРЗ
Клінічні ознаки | Тривалість синдрому, дні | |
У хворих, які отримували циклоферон | У хворих, які отримували стандартну терапію | |
гарячкова реакція | 2,2 ± 0,2 | 4,3 + 0,5 |
фарингіт | 5,3 ± 0,6 | 9,6 + 0,7 |
риніт | 4,1 ± 0,6 | 7,3 + 0,9 |
кашель | 7,5 ± 0,4 | 10,6 + 0,4 |
Аускультативні негативні зміни в легенях (сухі та / або різнокаліберні вологі хрипи) | 5,7 + 0,6 | 9,5 ± 0,7 |
Мал. 1. Рівень сироватковогоінтерферону і а-інтерферону.
Слід зауважити, що при застосуванні циклоферону в жодного з дітей,
отримували препарат, не відзначено негативних побічних і алергічних проявів.
Результати дослідження показали високу клінічну ефективність циклоферону (скорочення тривалості пропасниці, риніту, фарингіту, кашлю, аускультативних змін в легенях).
Отримані результати по застосуванню препарату в лікуванні хворих на ГРЗ видаються вельми перспективними і дозволяють рекомендувати таблетовану лікарську форму препарату для застосування при лікуванні гострих респіраторних захворювань у дітей.