Застосування циклоферону при бронхіальній астмі - респіраторні захворювання у дітей

Ефективність циклоферону при бронхіальній астмі у дітей

Досягнутий в даний час прогрес у вивченні механізмів розвитку бронхіальної астми став основою для розробки нової концепції її патогенезу, згідно з якою основу астми як захворювання становить алергічне запалення дихальних шляхів і пов`язана з ним гіперреактивність бронхів. Ця концепція визначила нову стратегію в терапії бронхіальної астми, засновану на проведенні протизапальної терапії.

Бронхіальна астма - це захворювання, розпочавшись у дітей, часто триває в зрілому віці, стаючи причиною інвалідності, а іноді і драматичних наслідків, має високу питому вагу серед алергічних захворювань у дітей.

У класифікації бронхіальної астми у дітей (прийнятої на симпозіумі педіатрів-пульмонологів в Москві в листопаді 1995 р) також підкреслюється, що нозологическую основу астми складають алергічне запалення дихальних шляхів і гіперреактивність бронхів.

Прямим наслідком запального процесу є формування гіперчутливості бронхів, підвищеної їх дратує і здатності до скорочення під дією специфічних (алергени) і різних неспецифічних (фізичне й емоційне напруження, зміна метеоситуації) стимулів. Є також дані про те, що бронхіальна гіперреактивність генетично детермінована, причому незалежно від атопії.

Іншим найважливішим патофизиологическим феноменом є бронхіальна обструкція, яка носить дифузний характер і обумовлюється відомими механізмами - спазмом гладкої мускулатури бронхів, гіперсекрецією слизу, набряком і інфільтрацією слизової оболонки бронхів, їх морфологічної перебудовою.

Комбінація різних компонентів запалення викликає комплекс клінічних проявів, характерних для бронхіальної астми (бронхоконстрикция, гіперсекреція слизу, набряк слизової оболонки бронхів, формується бронхіальна гіперреактивність).

Важлива роль у патогенезі захворювання належить IgE. Останнім часом в тактиці лікування бронхіальної астми велику роль відводять створенню гіпоалергенної середовища, а також специфічної імунотерапії, яка знижує рівень специфічних IgE.

Новим і досить перспективним класом антивірусних і антимікробних засобів є індуктори інтерферону - препарати, які мають одночасно і здатністю стимулювати синтез інтерферону, і імуномодулюючу активністю. Одним з представників цього класу препаратів є циклоферон. З огляду на противірусну та антибактеріальну дію циклоферону, доцільно було провести дослідження можливості його застосування у дітей, які хворіють на бронхіальну астму, з метою зниження частоти, тяжкості і тривалості респіраторних інфекцій, що в свою чергу могло б надати сприятливий ефект на перебіг захворювання. Крім того, доцільно було дослідити можливість використання циклоферону для зниження рівня IgE.

Обстежено 57 дітей у віці від 6 до 15 років. У 40% пацієнтів діагностовано бронхіальна астма середньої тяжкості, у 56% - легкого перебігу. У більшості дітей, що страждають на бронхіальну астму, захворювання поєднувалося з харчової алергією на ліки, на поліноз, атоническим дерматитом, алергічний риніт.

У всіх дітей до лікування відзначався підвищений рівень IgE - важливого маркера ступеня алергічної реактивності, складаючи в середньому 480 ± 116 МО / мл. В результаті лікування циклоферон відзначалася тенденція до зниження рівня IgE. Характерно, що після припинення лікування рівень цього імуноглобуліну кілька (недостовірно) знижувався і становив 406 ± 120 МО / мл, через 1 місяць після лікування рівень IgE збільшився майже вдвічі і склав 908 ± 20б МО / мл, а через 3 місяці знижувався до 132 ± 53 МО / мл. У 5 дітей і через 3 місяці після припинення лікування рівні IgE достовірно підвищувалися, що було пов`язано із загостренням полінозу в весняний період. Коливання рівня IgE на тлі лікування можуть пояснюватися змінами здатності лімфоцитів синтезувати ІФН-у, який є одним з потужних факторів, що пригнічують продукцію IgE. По крайней мере, відзначається зворотна кореляція між здатністю лімфоцитів синтезувати ІФН-у і підвищенням або зниженням рівня сироваткового IgE на тих же термінах. Таким чином, лікування циклоферон є одним із шляхів зниження рівня IgE у дітей з алергічною патологією, що в кінцевому підсумку сприятливо позначається на перебігу захворювання.

До початку лікування знижена здатність до синтезу ІФН- (lt; або = 64 Од / мл) відзначалася у 14 дітей з 54. Середнє арифметичне для цієї групи хворих становила 53,7 Од / мл. Вже через 1-2 тижні після початку лікування циклоферон рівень синтезу ІФН- підвищувався до контрольних значень (128 Од / мл) і продовжував достовірно (р lt; 0,05-0,01) рости і після закінчення лікування. Через 4 місяці здатність до продукції ІФН- в групі хворих з початково зниженою здатністю синтезувати ІФН- перевищувала контрольний рівень (556,8Ед / мл), зростаючи в порівнянні з вихідними значеннями в 10,4 рази.

У дітей з самого початку високою здатністю синтезувати ІФН- (вихідне середнє арифметичне в цій групі становило 207,6 Од / мл) до кінця 2-го тижня відзначалася достовірна (р lt; 0,05) тенденція до зниження рівня синтезу ІФН- лейкоцитами крові (110 Од / мл). Після закінчення лікування титри ІФН- поступово підвищувалися і через 2 місяці відновлювалися до вихідних значень (211,2 Од / мл). Через 4 місяці здатність синтезувати ІФН- в цій групі пацієнтів знижувалася в 2 рази. Однак слід підкреслити, що всі коливання здатності лейкоцитів крові синтезувати ІФН- в цій групі не виходили за межі контрольного рівня.

Отримані результати свідчать про модулюючим здатності циклоферону впливати на синтез ІФН-a. У осіб з початково низьким відповіддю він викликає потужну стимуляцію здатності лейкоцитів крові синтезувати ІФН-a, яка відзначається і через 3 місяці після припинення прийому препарату, що вказує на можливість відстроченого дії препарату. У той же час циклоферон практично не впливає на синтез ІФН-a у осіб з початково нормальною здатністю до його синтезу.

До початку лікування знижена {lt; або - 32 Од / мл) здатність синтезувати ІФН-у відзначалася у 25 з 54 дітей. Середнє арифметичне в цій групі становило 23,7 Од / мл. Слід зазначити швидкий (р lt; 0,01) підйом здатності лімфоцитами крові синтезувати ІФН-у (112 Од / мл) до контрольного рівня вже через 1 тиждень після початку лікування ЦФ. Через 2 тижні здатність синтезувати ІФН-у в цій групі хворих знижувалася в 2,9 рази і залишалася приблизно на цьому рівні протягом 2 місяців. До 3-4-го місяця у пацієнтів відзначалася тенденція до підвищення здатності продукувати ІФН-у.

У дітей з самого початку високою здатністю синтезувати ІФН-у лімфоцитами крові (вихідне середнє арифметичне в цій групі становило 78,9 Од / мл) рівень його практично не змінювався протягом усього терміну спостереження, коливаючись близько контрольних значень.

Таким чином, циклоферон має виражений модулирующий ефект на здатність синтезувати ІФН-у в осіб з початково низьким відповіддю і практично не впливає на неї в осіб з початково нормальним рівнем продукції.

Дані катамнестичних спостереження показали, що частота ГРВІ знизилася в 1,5 рази, а частота бронхообструктивного синдрому, зазвичай супроводжує ГРВІ, знизилася за При вивченні аллергоанамнеза встановлено, що у 63,0% дітей з`явилися шкірні ознаки алергії після 1-го року життя-алергічні реакції виявлені у 44,5% спостережуваних осіб, причому у 27,8% дітей відзначена алергія на медикаментозні засоби-обструктивний синдром у спостережуваних дітей реєструвався в середньому 4-5 разів на рік. Після закінчення терапії з включенням циклоферону частота виявлення зазначених синдромів достовірно знижувалася (р lt; 0,01-0,001) порівняно з виявленням симптомів при надходженні, також відзначена достовірна різниця в частоті виявлення симптомів у дітей, які отримували циклоферон, і в групі хворих, які не отримували циклоферон.

У представлених даних щодо зміни циркадних ритмів прохідності бронхів у дітей відзначена позитивна динаміка всіх трьох показників: збільшення СПБ у дітей, які отримали циклоферон, на + 3,7% - зниження СЛБ на -1,2% і зниження зони ризику бронхоспазму на - 5, 1 години, час спостереження з 64 до 27%.

Таблиця 14. Клінічні ознаки і симптоми у дітей з бронхіальною астмою, які отримували циклоферон

* р lt; 0,01-0,001 в порівнюваних показниках.

Таблиця 15. Циркадний ритм * прохідності бронхів у дітей з бронхіальною астмою

* Дослідження проведено за методикою Баландіна А. В. (1993) «Астмамоніторінг, версія 1».

Таблиця 16. Показники ФЗД у дітей, які отримували циклоферон

Зміни ФВД у дітей під впливом циклоферону відзначені у всіх дітей, які отримували препарат (приріст показників ФЗД від + 1,0 до + 9,8).
На закінчення можна сказати, що клініко-лабораторні дослідження щодо застосування циклоферону у дітей з бронхіальною астмою досить цікаві і вказують на перспективність цього препарату для лікування бронхіальної астми. Резюмуючи вищевикладене слід зазначити, що:
- рівень IgE в сироватці крові мав тенденцію до зниження на момент закінчення лікування і нормалізувався через 3 місяці після закінчення повного курсу терапії;

1. захворюваність на ГРВІ знизилася у обстежених дітей в 1,5 рази,
2. знижувалася частота супутньої ГРВІ бронхообструкции (з 64 до 27%);
3. побічних явищ не відзначалося;
4. під впливом циклоферону відзначалося зниження частоти виявлення клінічних ознак і синдромів, характерних для бронхіальної астми (рlt; 0,01-0,001).

На підставі отриманих даних можна зробити загальний висновок про перспективність застосування циклоферону при лікуванні дітей з бронхіальною астмою, часто і тривало хворіють ОРВІ- рекомендувати його застосування в педіатричній практиці як засіб иммунотропной терапії.