Лікування гірсутизму

Лікування гірсутизму має бути етіотропної і спрямованим на придушення аномальної секреції андрогенів. Специфічне лікування гірсутизму і вирилизации має прозодіться в наступних ситуаціях: пухлини яєчників, пухлини надниркових залоз, гіпертекоз, синдром Кушинга, дисфункція кори надниркових залоз.

Пухлини, що вимагають хірургічного лікування, детально не описуються. Придушення аналогами гонардтропін рилізинг гормону (ГнРГ) може бути первинно використано в лікуванні гіпертекоз яєчників. На жаль, для контролю надлишку андрогенів двостороннє видалення яєчників необхідно більшості пацієнток. Специфічне лікування проводиться щодо пацієнток із захворюваннями надниркових залоз. При синдромі Кушинга лікування проводять відповідно джерелу гіперкортицизму. При класичної ВДКН (вродженої дисфункції кори надниркових залоз) необхідно заместительное лікування глюкокортикоїдами, як при недостатності надпоченіков. При лікуванні надлишку андрогенів, пов`язаного з некласичної вродженої дисфункцією кори надниркових залоз, антиандрогенний препарат (наприклад, спіронолактон) може використовуватися з оральними контрацептивами або глюкокортикоїди. При тривалих курсах лікування дози глюкокортикоїдів, необхідні для придушення наднирників, як правило, можуть викликати симптоми і ознаки надлишку глюкокортикоїдів. Тому при лікуванні надлишку андрогенів перевага повинна бути віддана комбінації антиандрогену і оральних контрацептивів, особливо якщо пацієнтка відповідає на проведене лікування зниженням гірсутизму.

Загальні принципи лікування надлишку андрогенів спрямовані на попередження аномального росту волосся і вірилізації. Для практичних цілей подібний підхід використовується при лікуванні ідіопатичного гірсутизму, синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) і некласичної ВДКН. Існуючі волосяні фолікули і прояви вірилізації (огрубіння голосу, кліторомегаліі, скроневе облисіння) залишаються навіть після припинення надлишкової продукції андрогенів. Тому пігментовані волосся повинне бути видалені механічним способом (наприклад, електролізом) принаймні через 3 місяці після зниження рівня андрогенів. Пацієнтки з кліторомегаліі можуть бути спрямовані до уролога для хірургічного зменшення розмірів клітора після ефективного усунення джерела вірілізації. Нижче обговорюються ліки, які використовуються для лікування надлишку андрогенів і гірсутизму.

Групи препаратів

оральні контрацептиви

Відео: Полікістоз яєчників / Як лікувати кісту яєчників / Рекомендації гінеколога

Оральні контрацептиви при лікуванні гірсутизму знижують рівень циркулюючих попередників тестостерону і та інших чоловічих статевих гормонів через супресію лютеїнізуючого гормону і стимуляцію ПСПС і зменшують прояви гірсутизму у гіперандрогенних пацієнток. Оральні контрацептиви знижують рівень циркулюючих андрогенів при синдромі полікістозних яєчників і діють спільно з антиандрогенами. Також можливо, що оральні контрацептиви можуть надалі покращувати результати антиандрогенной терапії при ідіопатичному гірсутизмі. Рекомендується використовувати оральні контрацептиви, що містять 30 або 35 мкг етинілестрадіолу, для досягнення ефективної супрессии лютеінзірующего гормону.

спіронолактон

Найбільш поширений блокатор андрогенів, який використовується для лікування гірсутизму - спіронолактон, антагоніст альдостерону, структурно відноситься до гестагенам. Спіронолактон ефективний для лікування аномального росту волосся, пов`язаного з синдромом полікістозних яєчників або ідіопатичним гирсутизмом.

Механізм дії спиронолактона при лікуванні гірстутізма відрізняється від механізму дії оральних контрацептивів, тому загальна ефективність збільшується при спільному їх призначення, в тому числі щодо пацієнток з ідіопатичним гирсутизмом. Крім інгібування стероидогенеза і антагонізму до андрогенів, спіронолактон володіє значним ефектом інгібування активності 5а-редуктази. Фундаментальні та окремі клінічні дослідження чітко підтвердили ефективність спіронолактону для лікування гіперандрогеніі- припускають, що основний ефект відноситься до периферичної блокування продукції у. дії андрогенів.

Дози спиронолактона розрізняються в різних клінічних дослідженнях від 50 до 400 мг щодня. Хоча дози в 100 мг щодня ефективні при лікуванні гірсутизму, більш високі дози (від 200 до 300 мг / день) можуть бути кращими у жінок з екстремальної формою гірсутизму або у пацієнток із значним ожирінням. Таким чином, рекомендується починати з дози в 100 мг щодня і поступово збільшувати її на 25 мг в день кожні 3 місяці до досягнення 200 мг на день г урахуванням клінічної відповіді. Цей підхід може бути корисним для мінімізації таких побічних ефектів, як гастрит, суха шкіра і ановуляція.

У пацієнток з нормальною роботою нирок практично ніколи не спостерігається гіперкаліємія. Гіпотензія також рідкісна - за винятком літніх жінок. Моніторинг, як правило, обов`язковий для контролю рівня електролітів і артеріального тиску протягом перших 2 тижні кожного зміни дози. Регулювання дози, як і у інших антиандрогенів, має проводитися після 3-6 місяці, що можна пояснити швидкістю циклу розвитку волосся. Пацієнтки зазвичай первинно відзначають проходить діуретичний ефект. Деякі жінки, які мають нормальні менструальні цикли, скаржаться на нерегулярні менструації при застосуванні спіронолактону. Останнє ліквідується за рахунок зниження дози або додавання оральних контрацептивів. Механізм аномального кровотечі неясний. У жінок з олигоменореей, наприклад при синдромі полікістозних яєчників, можуть відновитися нормальні менструації. Частково це може бути пояснено змінами в рівнях циркулюють андрогенів, хоча лише зрідка відзначено зниження рівня лютеїнізуючого гормону. Інший важливий міркування - потенційний фемінізується ефект антиандрогенів на геніталії плода з генотипом 46, ХУ. Таким чином, жінки, які приймають спиронолактон, повинні бути забезпечені ефективною контрацепцією.

ципротерону ацетат

Ципротерону ацетат - похідне 17-гидроксипрогестерона ацетату з вираженими прогестагенной властивостями. Ципротерону ацетат діє як антиандроген, що конкурує з дигідротестостероном і тестостероном за зв`язування з андрогенами рецепторами. Існують також деякі факти, що ципротерону ацетат і етинілестрадіол в комбінації можуть пригнічувати активність 5а-редуктази в шкірі. Ципротерону ацетат призначається для лікування гірсутизму від 50 до 100 мг з 5 по 15 день лікувального циклу. У зв`язку з повільним метаболізмом він призначається на початку лікувального циклу, тоді як етинілестрадіол при додаванні зазвичай використовується по 50 мг з 5 по 26 день. Цей режим необхідний для контролю менструації і зазвичай називається зворотним режимом. Ципротерону ацетат від 50 до 100 мг / день в комбінації з етинілестрадіолом від 30 до 35 мг / день настільки ж ефективний, як комбінація спиронолактона і орального контрацептиву для лікування гірсутизму. У менших дозах (2 мг) ципротерону ацетат призначають як оральний контрацептив у щоденній комбінації з 50 або 35 мкг етинілестрадіолу. Цей режим підходить для пацієнток з м`якою формою гіперандрогенії.

Фінастерид

Відео: Гиперандрогения у жінок: діагностика та лікування

Фінастерид пригнічує 5а-редуктазу і спочатку використовувався для лікування гіперплазії простати. Він також може бути прямуючи для лікування гірсутизму. Після 6 місяців прийому по 5 мг / день спостерігається значне зменшення гірсутизму без прояву побічних ефектів. У жінок з гірсутизм падіння рівня циркулюючих андрогенів незначно і не може бути використано для моніторування терапії оскільки ці лікувальні режими підвищують рівень тестостерону, при цьому рівень ПСПС залишається незмінним.

Фінастерид первинно пригнічує 5а-редуктазу 2-го типу. Цей препарат має лише часткову ефективність, так як в розвитку гірсутизму грають роль рецептори обох типів. Хоча тривале використання фінастериду не досліджене, одним з переваг цього препарату є слабка вираженість побічної дії. В ході одного з досліджень показана річна ефективність лікування гірсутизму. Також було відзначено, що финастерид менш ефективний, ніж спиронолактон, щодо лікування гірсутизму. Проте, финастерид корисний при лікуванні жінок з гірсутизм пл 5 мг / день тривало з урахуванням слабовираженних побічних ефектів і добре переноситься пацієнтами. Як і в випадку спіронолактону, финастерид може викликати порушення будови геніталій у плода з генотипом 46, ХУ, тому під час застосування необхідно забезпечити надійну контрацепцію.

Флутамід

Флутамід - потенційний антиандроген, використовуваний в лікуванні раку простати. Він також показав ефективність при лікуванні гірсутизму. Проте, рідкісна, але важка ступінь гепатотоксичности робить використання цього препарату неможливим для лікування гірсутизму.

Відео: Гірсутизм у жінок

висновок

Перераховані вище препарати можуть бути ефективними при індивідуальному підборі. Жінки з найпоширенішими формами гірсутизму (наприклад, синдром полікістозних яєчників) часто первинно отримують комбінацію двох препаратів: один пригнічує секрецію в яєчнику (наприклад, оральний контрацептив), а інший пригнічує екстраоваріальное периферичну дію андрогенів (спіронолактон). Таким чином, оральні контрацептиви, що містять 30-35 мкг етинілестрадіолу, комбінований зі спіронслактоном, 100 мг / день, - препарати першої лінії. Навіть у жінок з ідіопатичним гирсутизмом додавання орального контрацептиву до антиандрогенними Спіро- нолактону може збільшити ефективність і запобігти аномальне кровотеча. У жінок з легким гирсутизмом використання тільки орального контрацептиву може бути адекватним першим кроком.

Відео: Наталя Земна - ЧаВО №17 - Відповіді на Ваші питання! - 11/01/2014

Оскільки фаза росту волосся триває від 3 до 6 місяців, не варто очікувати ефекту раніше 6 місяців від початку лікування гірсутизму. Для оцінки росту волосся необхідно застосовувати об`єктивні критерії. Системи підрахунку та оцінки фази зростання волосяного стрижня затруднітельни- фотографування - найбільш простий і об`єктивний метод. До моменту появи об`єктивних ознак пацієнтки часто не підозрюють про зміни, що відбуваються. Фотографії особи і певних ділянок серединної лінії до і після курсу лікування гірсутизму особливо корисні для підтримки пацієнток і згоди з лікуванням.

Супресія продукції і активності андрогенів пригнічує тільки зростання нового волосся. Саме тому існуючі грубі волосся необхідно видаляти механічно. Висмикування, видалення воском і гоління малоефективні для видалення волосся і викликають роздратування, фолікуліти і вростання волосся. Електроліз - метод вибору. Лазерна епіляція - відносно нова процедура, що вимагає подальшого вивчення.

Більшість жінок з синдромом полікістозних яєчників і идиопатическим гирсутизмом відповідають на лікування протягом року. Пацієнти повинні бути готові продовжити лікування, як мінімум, 2 роки. Після цього в залежності від їх побажань та клінічної відповіді терапія може бути зупинена і проведена оцінка результатів. Багато пацієнток вимагають тривалого лікування гірсутизму.