Галактоземия
Відео: Що потрібно знати про спадкові хвороби?
Галактоза не тільки бере участь в енергетичному обміні клітин, перетворюючись на глюкозо-1 фосфат, а й відіграє важливу роль в утворенні галактозидов, до яких відносяться глікопротеїди, гліколіпіди і глікозаміноглікани. Підвищення галактози в крові називають галактоземією.
Відео: Профілактика генетичних збоїв
Галактоземії виявляють при трьох різних порушеннях метаболізму галактози, пов`язаних з недостатністю одного з наступних ферментів: галактозо-1-фосфатуріділтрансферази, галактокінази і урідіндіфосфатгалактозо-4-епімерази. І хоча термін «галактоземія» застосуємо до недостатності будь-якого з цих ферментів, їм зазвичай користуються для опису недостатності лише першого з них (трансферази).
Класична галактоземія - важке захворювання, що виявляється в ранньому віці. Її частота становить 1: 60000. Новонароджені отримують 20% необхідних їм калорій з лактозою, яка складається з рівних кількостей глюкози, галактози. При недостатності трансферази галактозо-1-фосфат не береться подальшим перетворенням, його накопичення призводить до пошкодження нирок, печінки, головного мозку. Такі пошкодження можуть виникати ще в пренатальному періоді під дією галактози та міститься в дієті гетерозиготной матері і проходить через плаценту, або утворюється в організмі самого плоду.
симптоми галактоземии
Дефіцит галактозо-1-фосфатуріділтрансферази слід припускати у новонароджених або маленьких дітей при наявності у них будь-якого з таких ознак: жовтяниця, гепатомегалія, блювання, гіпоглікемія, судоми, сонливість, збудливість, мляве смоктання, погана прибавка маси тіла, аминоацидурия, катаракта, крововиливи в склоподібне тіло, цироз печінки, асцит, спленомегалія або затримка розумового розвитку. При галактоземії у новонароджених зростає ризик сепсису від зараження E. coli, причому сепсис нерідко передує встановленню діагнозу галактоземии. Якщо галактоземія не діагностується ще при народженні, то ушкодження печінки (цироз) і головного мозку (розумова відсталість) прогресують і стають незворотними.
Відео: Лікування лактозною недостатності у грудничка
діагностика галактоземии
Оскільки галактоза при галактоземії небезпечна, проби з її введенням всередину або внутрішньовенно використовувати не можна. Введення галактози може призвести до надмірного зростанню внутрішньоклітинної концентрації галактозо-1-фосфату, який є конкурентним інгібітором фосфоглюкомутази. При цьому тимчасово порушується перетворення глікогену в глюкозу і виникає гіпоглікемія. Світлова та електронна мікроскопія виявляють жирову інфільтрацію печінкової тканини, освіта псевдодолек і, врешті-решт, великовузлового цироз. Ці зміни свідчать про порушення обміну речовин, але не дозволяють визначити недостатність конкретного ферменту.
Попередній діагноз галактоземии встановлюють при виявленні відновлюють речовин в декількох пробах сечі, зібраних на тлі споживання хворим грудного або коров`ячого молока або будь-яких сумішей, що містять лактозу. Характер восстановителей, які виявляються в сечі за допомогою спеціальних таблеток (Ошкей), можна визначити хроматографически або специфічними ферментативними методами. Спеціальні тест-смужки в даному випадку не застосовуються, оскільки вони покриті глюкозооксідазой і реагують тільки з глюкозою, але не з галактозою.
генетика
Галактоземия успадковується аутосомно-рецесивно. Існує кілька ферментативних варіантів галактоземии. При варіанті Дуарте, заміни однієї амінокислоти в структурі ферменту, активність галактозо-1-фосфатуріділтрансферази знижена, але клінічні симптоми зазвичай відсутні. У деяких афроамериканців хвороба галактоземія протікає легко, незважаючи на повну відсутність ферментативної активності в еритроцитах. У печінці і слизовій оболонці кишечника таких хворих активність галактозо-1-фосфатуріділтрансферази становить 10% норми, у більшості хворих білої раси активність ферменту в цих тканинах взагалі не вдається визначити. Виявлення носійства і пренатальну діагностику галактоземии можна здійснити шляхом прямого визначення активності ферменту в амніоцити або ворсинихоріона, а також аналізу ДНК.
Відео: Біфілакт Екстра, інструкція із застосування. Профілактика дисбактеріозу і захворювань кишечника
Лікування та прогноз
Скринінг новонароджених на галактоземії дозволяє дуже рано виявляти хворих і починати лікування. Виняток галактози з дієти усуває затримку росту і призводить до зворотного розвитку ниркових і печінкових симптомів. Поступово зникають і катаракти, і зір у більшості хворих повністю зберігається. Ранні діагностика і лікування галактоземії покращують прогноз, однак у віддаленому періоді спостерігаються яєчникова недостатність з первинної або вторинною аменореєю, затримка загального розвитку і труднощі в навчанні, прогресуючі з віком. У багатьох випадках галактоземии залишається порушеною мова, а у меншого числа хворих зберігається відставання в рості, порушення рухової функції і рівноваги (з явною атаксией або без неї). Відносний контроль рівня галактозо-1-фосфату не завжди гарантує відсутність віддалених ускладнень. Це дозволяє припускати патогенетичну роль і інших чинників, наприклад підвищення рівня галактітола, зниження активності УДФ-галактози (донор галактози для галактоліпідів і білків) і посилення ендогенної продукції галактози.
