Аномалії, які не супроводжуються лактатацидоз - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Аномалії, які не супроводжуються Лактатацидоз або патологічним накопиченням глікогену
Порушення метаболізму галактози см. В табл. 7-4 і на рис. 7-15.
Галактоземия: дефіцит галактокінази. Цей вид порушення обміну речовин характеризується галактоземією, лактозуріей і катарактами при відсутності розумової відсталості або амино- ацидурія. Катаракти починають формуватися після народження, коли в дієті міститься галактоза, що утворюється з лактози молока. До моменту встановлення діагнозу елімінація галактози, що надходить ззовні, може виявитися занадто пізньої для зворотного розвитку катаракти, хоча молодші сиблинги хворого можуть не страждати цим заболеваніем- у них слід здійснювати тестування при народженні.
Галактокінази каталізує початкове фосфорилювання галактози. Якщо її активність знижена, вживання з їжею галактози призводить до збільшення її концентрації в крові і сечі, в яких вона може виявлятися в якості відмінного від глюкози редукує речовини. Сеча, досліджувана на предмет виявлення галактози, повинна бути зібрана після годування галактозосодержащімі сумішами. Якщо хвора дитина отримує воду з глюкозою протягом достатнього часу, що передував збору сечі, галактоза в ній може бути відсутнім і захворювання залишиться нерозпізнаним.
Постнатальная дієта, заснована на виключенні з неї галактози, повинна запобігти формуванню катаракти. Оскільки за іншими параметрами діти не мають ознак патології, прогноз може бути сприятливим.
Остаточний діагноз встановлюється тоді, коли в еритроцитах виявляють дефіцит активності галактокінази, але допускається залучення до процесу і печінкового ферменту. Деяка частина галактози перетворюється в галактітол, який може бути відповідальним за розвиток катаракти. У хворих активність галактокінази в еритроцитах сніжена- у гетерозиготних батьків і сиблингов активність ферменту є проміжною. Успадковується захворювання по аутосомно-рецесивним типом. Частота народження становить приблизно 1 на 40 000.
Галактоземия: дефіцит галактозо-1-фосфат уріділтрансферази. Класична галактоземія відноситься до серйозних захворювань з ранньою появою симптомів. Здоровий новонароджений в нормі отримує до 20% калоріческой навантаження, зумовленої лактозою, що складається з глюкози і галактози. При відсутності трансферази неможливий метаболізм галактозо-1 фосфату, накопичення якого призводить до захворювання і, можливо, у внутрішньоутробному періоді.
Таблиця 7-4. Порушення обміну вуглеводів в тканинах, які не супроводжуються Лактатацидоз і аномальним накопиченням глікогену
аномальний фермеіт | Тканини, до складу яких входить аномальнийфермент | симптоми | Коментарі |
галактокінази | Еритроцити можливо, також печінку (идругие тканини), так як прийнята всередину галактоза чи не перетворюється в глюкозуВозможность пренатальної діагностики не встановлена, як правило, не вказується | Прогресуюча катаракта починається вгрудном возрасте- може розпізнаватися при порушенні зору у школяра при відсутності інших симптомів захворювання-відсутні гепатомегалия, гепатотоксичність, аминоацидурия і розумова отсталость- прогнозблагопріятний | Галактокнназу в печінці хворих до теперішньогочасу НЕ ісследовалі- підвищена концентрація галактози і галактітола (в цю пору галактозо-1-фосфату) - галактоза і галактітол можуть зумовити развітіекатаракти |
Галактозо-1-Фос | Печінка, еритроцити, кішечнік- пренатальнаядіагностіка можлива і показана шляхом вивчення ферментів в клітинах амніотіческойжідкості | Починається відразу після народження або пізніше-блювота, гіпоглікемія, гепатомегалія, цироз печінки, спленомегалія, жовтяниця, катаракта, аминоацидурия, галактозурія, розумова отсталость- у нелеченнихбольних прогноз неблагопріятний- тест на толерантність до галактози не потрібен небезпечний | Збільшено кількість в клеткахгалактозо-1-фосфату і галактітола- галактозо-1-фосфат відповідальний загепатотоксічность і розумову відсталість, а галактітол - за развітіекатаракти |
Уріділдіфосфат- | Еритроцити, лейкоцити, лімфоцити- в печінці, культурі фібробластів і стимульованих Лімфобласти активність не порушена | Ознаки захворювання отсутствуют- непотрібно дієтичних обмежень галактози, яка метаболізується впечені | Стан виявляється при постнатальномскрінінге, так як збільшена концентрація в еритроцитах галактозо-1-фосфату |
фруктокінази | Печінка, нирки, кишечник | Симптоми відсутні, фруктозуріяобнаружівается зазвичай випадково- особи з цим дефектом клінічно здорові | Стан відомо також під названіемдоброкачественной, або есенціальною, фруктозуріі- Testape (т. Е.глюкозоксідаза) від`ємний, Clinitest положітелен- сеча не повинна стати істочнікомложного діагнозу цукрового діабету |
1-Фосфофрукталь- | Печінка, нирки, кішечнік- пренатальнаядіагностіка не проводиться | Гепатомегалия і цироз печінки, блювота ігіпоглікемія після прийому фруктози- аміноацідурія- прогноз може битьблагопріятним при елімінації фруктози- тест на толерантність до фруктози неотносітся до необхідних досліджень для встановлення діагнозу і може прівестік незворотною комі, особливо у грудних дітей та дітей раннього віку | Стан відомо також під названіемнаследственной непереносимості фруктози- лейкоцити і еритроцити не залучених процес (в них в нормі мало 1 -фосфофруктальдолази) - возможнагетерогенность, що дає підставу припускати, що частина дітей помре вгрудном віці, в той час як інші можуть добре розвиватися при тому желеченіі |
Фосфогліцер атмутаза (М-одиниця) | м`язи | Міоглобінурія, болі в м`язах, сніженнаятолерантность до фізичних навантажень | Бракує лише м`язового ферменту (тіпММ), мозковий ізофермент (тип ВВ) визначається |
Лактатдегидрогеназа (М-одиниця) | М`язи, еритроцити, лейкоцити | Міоглобінурія, швидка стомлюваність послефізіческой навантаження | Відсутня М-ізоферментних субодиниця, Н-ізофермент визначається |
Таблиця 7-5. Порушення в тканинах обміну вуглеводів, що супроводжуються Лактатацидоз
аномальний фермент | Тканини, до складу яких входить аномальнийфермент | симптоми | Комментарнв |
Глнжоео-6-фосфатаза | Печінка, нирки, кишечник | Лактатацидоз, гіпоглікемія, тенденція до (розвитку гепатоми в більш старшому віці (див табл. 7-6) | Лікування при необхідності полягає у частині прийомі невеликих кількостей їжі або подовженому нічному кормленіі- протівопоказанипортокавальное шунтування, фенітоїн (дифенін) і фенобарбітал (див. Табл.7-6) |
Фруктозо-1,6-двфосфатаза | печінка | У грудних дітей з гіпоглікемією, гипервентиляцией, судомами, які перебувають в стані шоку при підвищенні уровнялактата в крові, гепатомегалія- прийнята всередину галактоза перетворюється вглюкозу, відсутня перетворення фруктози, аланіну і гліцерину, що приводитк гіперлактікацідеміі- може наступити смерть | |
Піруватдегідрогеназний компонентпіруватдегідрогенадного комплексі, або 1-й фермент (E1) піруватдегідрогеназного комплексу, або піруват декарбоксилаза | Печінка, головний мозок, лейкоцити, культуракожних фібробластів | Неврологічні порушення з моментарожденія, збільшена концентрація в крові пірувату і лактату, смерть вгрудном віці або: | При вираженій симптоматиці захворювання уноворожденного, який помер у віці 6 міс, був повний ферментний дефект- частічнийдефект у 9-річну дитину з интермиттирующую симптомами і нормальним состояніемв період між нападами |
Дігід роліпоілтранс- ацетілаза, або 2-йфермент (Е2) ліруватдегндрогеназного комплексу | Культура шкірних фібробластів (інші тканини були | Виражене відставання розвитку, мінімальноеповишеніе рівня пірувату і лактату в крові, виражений лактатацидоз при діетес низьким вмістом жиру і високим вмістом вуглеводів | Дані, отримані при вивченні кожнихфібробластов одного хворого, дають підставу припускати недостаточностьдігідроліпоілтрансацетілази (дослідження проводили непрямим способом) | |||
Дігідроліпоілдегідрогеназа, або 3-й фермент (Е3) ліруватдегідрогеназного комплексу | Печінка, м`язи, головний мозок, нирки і всеісследованние тканини-можливість пренатального діагнозу не встановлена | У хлопчика, народженого від батьків, які перебувають у близькій спорідненості, у віці 2 міс з`явилися летаргія, гіпертензія, атрофія зорового нерва, гортанний стридор, в 2 рази вишенорми підвищився рівень пірувату, лактату, а-кетоглутарата крові-ефект оттіаміна і харчових жирів був відсутній, смерть наступила у віці 7 міс-у3-річної дівчинки, також народилася від батьків, які перебувають в блізкомродстве, були виражені неврологічеокіе ознаки, лактатацидоз, атрофіязрітельного нерва і м`язова гіпотензія | Дігідроліпоілдегідрогеназа можетфункціоніровать in vitro як 3-й компонент а-кетоглутаратдегідрогеназногокомплекса- одночасна недостатність того чи іншого дегідрогеназногокомплекса може вказувати на спільність або схожість їх трьох компонентів | |||
піруваткарбоксілази | печінка | У хлопчика віком 11 міс анорексія, блювота, летаргія, відставання розвитку, підвищення рівня лактату і пірувату (в крові). | Повна втрата активності ферменту в печінці, фермент відсутній у нормальних контрольних лейкоцитах і кожнихфібробластах | |||
аномальний фермент | Тканини, до складу яких входить аномальнийфермент | симптоми | Коментарі | |||
фосфатаза ліруватдегідрогенази | Печінка, м`язи, але не головний мозок | симптоми наростали при більшому содержанііуглеводов в дієті, призначення АКТГ і анорексії, але зменшилися при нізкомсодержаніі вуглеводів і білка, призначення тіаміну у новонародженого мальчікавиявлени лактатацидоз, підвищення рівня в крові пірувату, вільних жірнихкіслот, аланіну, кетонових тел-летаргія, дратівливість, генералізовані судорогі- смерть наступила у віці 6 міс | Інкубація печінки хворого з АТФдезактівірует піруватдегідрогенази нормальним чином-реактивация ферментаобичнимі методами, ефективними в контролі неможлива | |||
Природжений идиопатическим лактатацидоз (невиявлено ферментний дефект) | У хворих зазвичай не проводілісьбіохіміческіе дослідження, необхідні для виявлення всіх ферментних дефектів, зазначених у таблиці | Судоми, летаргія, гіпервентиляція, атаксія, блювота, відставання психомоторного розвитку, м`язова слабкість, гіпоглікемія, очна патологія, гепатомегалія- смерть в грудному або детскомвозрасте або інтермітуючий напади, сумісні з життям | Діагноз «ідіопатичний лактатацидоз» вимагає констатації того, що піруватдегідрогеназний комплекс і ферментиглюконеогенеза НЕ ізменени- більшість хворих з встановленим діагнозомбилі обстежені в повному обсязі | |||
Подострая некротизирующая енцефалопатія Лі (ПНЕ) | Постійний ферментний дефект не виявлений-тотальна недостатність печінкової піруваткарбоксілази у одного хворого (перший хворий, згаданий в таблиці в рубриці «дефіцит піруваткарбоксілази») | Судоми, летаргія, блювота, отставаніепсіхомоторного розвитку, м`язова слабкість, сліпота і др фатальне протягом грудному віці або більш тривалий перебіг (багато дорослих) - сімптомине відрізняються від таких при багатьох інших формах, зазначених в таблиці-інгібітор в крові, спинномозковій рідині і сечі для тіамінпірофосфатаденозінтріфосфатфосфорілтрансферази, що каталізує реакцію | Виявляються компоненти, описані в рубриці «вроджений ідіопатичний лактатацидоз», дані аутопсії головного мозгасвідетельствуют про освіту порожнин і демієлінізації базальних гангліїв, однотипні при ПНЕ, дефіциті піруваткарбоксілази і фосфатази, піруватдегідрогенази- у 10% здорових виявляють інгібітор (недостоверниеданние) | |||
Діагноз дефіциту уріділтрансферази слід запідозрити у новонародженого або дитини старшого віку, у якого визначається один з наступних симптомів: жовтяниця, гепатомегалія, блювання, гіпоглікемія, судоми, летаргія, дратівливість, труднощі при годуванні, недостатнє збільшення маси тіла, аминоацидурия, катаракта, цироз печінки, асцит, спленомегалія або розумова відсталість. Якщо діагноз не встановлений при народженні, пошкодження печінки (цироз) і мозку (розумова відсталість) прогресивно наростають і стають незворотними. Таким чином, галактоземії слід виключати у новонароджених або дітей раннього віку з порушенням нормального розвитку або при виявленні перерахованих ознак.
Оскільки галактоза надає шкідливу дію у хворих з галактоземією, діагностичні тести, засновані на її прийомі всередину або внутрішньовенному введенні, неприйнятні. Прийом галактози обумовлює збільшення концентрації внутрішньоклітинного галактозо-1-фосфату, який може виступати як конкуруючий інгібітор фосфоглюкомутази. Це інгібування транзиторно порушує перетворення глікогену в глюкозу і викликає гіпоглікемію. Галактозо-1-фосфат відповідальний за гепатотоксичность і розумову відсталість, а галактітол призводить до розвитку катаракти. Дефіцит як галактокінази, так і уріділтрансферази сприяє підвищенню рівня галактітола.
При світлової та електронної мікроскопії печінкової тканини виявляють жирову інфільтрацію, формування псевдодолек і очевидний макронодулярний цироз. Ці зміни типові для метаболічних порушень, але не вказують на певний ферментний дефект.
Попередньо діагноз галактоземии ставлять при виявленні редукуючих речовин в декількох пробах сечі, отриманих від дитини, що одержує жіноче або коров`яче молоко, а також інші суміші, що містять лактозу. Редуцирующие продукти, які виявляються в сечі при проведенні Clinitest, можуть бути ідентифіковані при хроматографії або проведенні ферментних тестів, специфічних для галактози. СН- nistix і Testape - тести негативні, так як при цьому передбачається реакція глюкозоксидаза, що специфічно для глюкози і не дає реакції з галактозою. Ферментний дефект легко виявляється в еритроцитах, в яких визначається і збільшена концентрація галактозо-1-фосфату. Гетерогенність виявляється у вигляді часткового ферментного дефекту, що в даний час виявляється зі зростаючою частотою. При повній відсутності активності уріділтрансферази дуже незначні кількості галактози можуть метаболизироваться альтернативним шляхом, що не супроводжується яким би то не було клінічним ефектом у більшості хворих.
Частота захворювання становить один на 50 000.
Термін «галактоземія», будучи адекватним для позначення дефіциту як галактокінази, так і уріділтрансферази, частіше використовується для позначення останнього стану в силу історично сформованою традицією.
Таблиця 7-6. Ознаки хвороб накопичення глікогену, типу 0-Х1 (БНГ 0-XI)
Тип, ферментний дефект | Тканинне розподіл надлишку глікогену іферментатівной недостатності | Клінічні симптоми | Коментарі та синоніми захворювання |
БНГ 0 глікогенсинтетазу | Печінка, але не м`язи (про інших тканинах данниеотсутствуют) - відкладення глікогену в печінці, активність її глікогенсінтетазименее 2% від норми, але виявляється деяка кількість глікогену в печінці (1%) | Гіпоглікемія натощак- длітельнагіперглікемія після їжі або прийому глюкози- розумова відсталість слід зачастили гіпоглікемічними судомами: якщо судоми вдається предотвратітьчастим прийомом багатої білком їжі, психомоторне розвиток може порушуватися | Аглікогеноз- дефект був безперечно виявлено учленов двох різних сімейних ранній діагноз н дієтотерапія мають значення дляпредупрежденія відставання розвитку-деякі діти з кетотіческойгіпоглікеміей можуть страждати БНГ 0 |
БНГ 1а | Печінка, нирки, кішечнік- глікоген внутріядер цих органів виявляється часто і не має діагностичного значення-продовжене в нічні години годування через зонд або насос може уменьшітьклініческіе прояви, портокавальний анастомоз пов`язаний з ризиком іклініческі нееффектівен- неефективно лікування фенітоїном (дифенін) іфенобарбіталом | Збільшення печінки і нирок, «кукольноеліцо», відставання зростання, розумовий розвиток не страждає, тенденція кгіпоглікеміі, лактат ацидозу, гіперліпідемії, гіперурікацідеміі, подагрі, кровотеченіям- після внутрішньовенного введення галактоза або фруктоза непревращаются в глюкозу (увага: ці тести можуть провокувати ацидоз) - абортивний підвищення рівня глюкози в крові після підшкірного введеніяадреналіна або внутрішньовенного введення глюкагону або його отсутствіе- кількість сечі катехоламінів НЕ ізменено- прогноз сприятливий | Хвороба фон Гірке, гепаторенальнийглікогеноз- в процес не залучаються скелетна і серцева мускулатура, лейкоцити або культивовані шкірні фібробласти (в цих тканинах в нормеотсутствует глюкозо-б фосфатаза) |
БНГ 16 Активність глюкозо-6 фосфатази | Активність глюкозо-6-фосфатази не змінена вгомогенате замороженої печінки, але знижена в фізіологічному гомогенате свежейткані печінки, яка ніколи не заморожувалася | Симптоми ті ж, що і при БНГ 1а, крометого, нерідко визначається нейтропенія | Дефект транспорту глюкозо-6-фосфату вмікросомальних мембранах |
БНГ 1в | Активність глюкозо-6-фосфатази не змінена взамороженном гомогенате печінки, але знижена в фізіологічному гомогенате свежейткані, яка ніколи не заморожувалася при ри фатальною, інфантильною, класичній формі (БНГ IIа) концентрація глікогену увеліченаво всіх досліджуваних органах; | У хворої дівчинки у віці 11 років отметілігепатомегалію, лабільний діабет, часті напади гіпоглікемії | Транспортний дефект неорганічного фосфатана рівні мікросомальних мембран | |||
БНГ IIа, б лізосомальну кисла а-глюкозидази (недостатня активність кислої а-1,4- і а-1,6- глюкозідаз- последняярасценівается як лізосомальних фермент, відщеплюється бакові ланцюга) | недостатність кислої а-глюкозидази билагенералізованной у одного дитину-у інших хворих активність почечнойкіслой а-глюкозидази знаходиться в межах норми-амніотична рідина (впротівоположность культурі шкірних фібробластів) містить кіслуюа-глюкозидази, навіть якщо плід хворий | У клінічно здорового при народженні ребенкамінімально виражена кардіомегалія, зміни на ЕКГ, підвищення уровнятканевого глікогену, аномальні лізосоми в печінці і шкірі, дефіцит кіслойа-глюкозідази- протягом декількох місяців виявляється виражена гіпотензія, явна кардіомегалія, помірна гепатомегалія- розумовий розвиток не страдает- смерть обичнонаступает в грудному віці (БНГ на) - випадки із залученням до процесу м`язи печінки, але без кардіомегалія зустрічаються у дітей і дорослих (БНГ Ів) -реакція глюкози крові на введення глюкагону нормальная- содержаніекатехоамінов в сечі не змінено | Хвороба Помпі, генералізований глікогеноз, серцевий глікогеноз- пренатальний діагноз протягом декількох днів послеамніоцентеза, виявленні кричи електронної мікроскопії аномальних лізосом внекультівірованних кльошах амніотичної рідини-для пренатальної діагностікіна основі даних ферментативного аналізу потрібні культивовані клеткіжідкості, в яких змінено кількість лізосом- | |||
БНГ III Аміло-1,6-глюкозідаза- фермент, який розщеплює бічні ланцюга | Печінка, м`язи, серце та ін. В разлічнихкомбінаціях- позначаються типи III А-III Г- аномальні культівірованниеклеткі | Від помірної до вираженої гелатомегаліі-відсутність або помірна гіпотензія- відсутня або помірно вираженакардіомегалія, рідко патологія на ЕКГ, відсутні ацидоз, гіпоглікемія ілігіперглікемім; | Обмежений декстріноз, дебранчер-глікогеноз, хвороба Корі, хвороба Форбса- можливий пренатальнийдіагноз на підставі даних дослідження ферментів культури клетокамніотіческой рідини, але така діагностика | |||
Тип. ферментний дефект | Тканинне розподіл надлишку глікогену іферментатівной недостатності | Клінічні симптоми | Коментарі та синоніми захворювань | |||
введення глюкагону сопровождаетсянормалізаціей рівня глюкози в крові, якщо тест проводиться після їжі, але ненатощак- розумовий розвиток не страдает- рідко печінкова або сердечнаянедостаточность- зміст катехоламінів в сечі не ізменено- прогнозблагопріятний | не видається необхідним, так какзаболеваніе протікає доброякісно | |||||
БНГ IV Аміло-1,4-gt; - 1,6-трансглюкозідаза, розгалужується фермент | Генералізована (?) - Низький або в пределахнорми рівень глікогену з аномальною структурою (амілопектіноподобние молекулис меншою кількістю ділянок розгалуження, ніж в нормі, в глікогені тваринного походження) | Гепатоспленомегалія, асцит, цироз, печінкова недостатність- розумовий розвиток не страдает- смерть в раннемдетском віці | Амілопектіноз, бранчер-глікогеноз, болезньАндерсена- можливий пренатальний діагноз цього невиліковного захворювання наосновании даних аналізу ферментів культури клітин амніотичної рідини | |||
БНГ V Дефіцит м`язової фосфорілази (вроджена відсутність фосфорілази в скелетних мишцах- інтактна фосфорілазоактівірующая система) | Скелетні м`язи-печінку і міометрій в нормі | Періодична слабкість і судоми вскелетних м`язах після фізичного навантаження- відсутнє підвищення уровнялактата в крові при ішемізірующей нагрузке- симптоми ті ж, що і при VIIтіпе глікогеноза- розумовий розвиток не страждає, зміст катехоламіновв сечі в межах норми, в більш пізньому віці прісоедіняетсяміоглобінурія- прогноз сприятливий | Синдром Мак-Ардла- в процес вовлекаютсяпеченочная і м`язова фосфорілази- м`язова фосфорилаза серцевого м`яза неізучалась- пренатальний діагноз не проводиться і не показаний | |||
БНГ VII | Скелетні м`язи, еритроцити (в первихсообщеніях- інші тканини не досліджені) - не відомо, чи уражені клеткіамніотіческой рідини, але пренатальний діагноз не показаний | Періодично слабкість і м`язові судоми після фізичної навантаження- рівень лактату вкроен після ішемізірующего тесту не підвищений- розумовий розвиток нестрадает- симптоми ідентичні таким при БНГ V- прогноз сприятливий | Різке зниження активності фос-фофруктокінази в скелетних м`язах, помірне в еритроцитах, не встановлено вдругих тканях- обмеження функціональних можливостей мінімально | |||
БНГ VIII | Печінка, головний мозок-скелетні м`язи впределах норми-рівень глікогену в спинномозковій рідини-при електронноймікроскопіі виявляють деяку кількість глікогену в мозку в формі а-частіцпо ходу аксони циліндрів і синапсів | Гепатомегалія- атаксія, ністагм, «танцующіеглаза» - можливі неврологічні порушення, прогресуючі до развітіягіпертонуса, спастичності, синдрому децеребрации, що закінчуються смертю-рівень адреналіну і норадреналіну в сечі підвищений в гостру фазу захворювання | Найважливіша клінічна проблема у трехбольних полягала в прогресуючому дегенеративном процесі в головноммозге | |||
Тип, ферментний дефект | Тканинне розподіл надлишку глікогену ферментативної недостатності | Клінічні симптоми | Коментарі та синоніми захворювань | |||
БНГ 1Ха, 6, в Дефіцит печінкової кіназифосфорілази (загальна кількість фосфорілази не змінено, але вона неактивна, чтосвязано з недостатністю фосфорілази) | Печінка-біохімічні зміни в мишечнойткані при 1Ха і 1X6 відсутні, як і мікроскопіческіе- діагностика з іспользованіемлейкоцітов невозможна- D-тироксин індукував киназу фосфорілази у одногобольного, але не індукував у двох інших хворих з іншої сім`ї | Виражена гепатомегалия, але отсутствуютспленомегалія, гіпоглікемія або ацідоз- кількість катехоламінів в сечі впределах норми-в нормі рівень глюкози в крові після внутрівенноговведенія глюкагону або підшкірного введення адреналіну, прогнозблагопріятний- лікування може бути не показано (доброякісна гепатомегаліяможет зникнути в процесі дорослішання) | Печінкова фосфорилаза може битьактівірована in vitro під впливом кінази, доданої до гомогенату-нормальна реакція на глюкагон відрізняє БНГ 1Ха, б, в від БНГ VI- БНГ 1Ханаследуется по аутосомно-рецесивним типом, БНГ 1X6 - по рецесивним, зчепленням з Х-хромосомой- пренатальний діагноз не ставлять і він не биваетнеобходімим | |||
БНГ X Втрата активності ЦЗ, 5 -АМФ-залежної кінази в м`язах і імовірно в печінці (загальне колічествофосфорілази в печінці і | Печінка і м`язи (інші органи не вивчені) -ідентічние біохімічні зміни були виявлені в двох м`язових біоптатах, отриманих з інтервалом в 6 років | Виражена гепатомегалія- в остальномізначально хворий справляв враження здорової людини, але через 6 роківпісля встановлення діагнозу у нього почалися напади помірних мишечнихболей- відсутня кардіомегалія або гіпоглікемія- не підвищений рівень глюкози крові після внутрівен.-hoгo введення глюкагона- у єдиного ізвестногобольного після досягнення нею віку 12 років функціональні ограніченіяотсутствовалі | In vitro відзначали активацію фосфорилази приусловии (1), коли для її визначення не було потрібно 3, 5 -АМФ-завісімойкінази або (2) після додавання до гомогенату м`язів хворого дефіцитної покіназе фосфорілази м`язової тканини мишей, яка була джерелом 3, 5 -АМФ-завісімойкінази - передбачуваний дефект обмежений активністю ЦЗ, 5 -АМФ-завісімойкінази, фосфорилюється киназу фосфорілази, інші процессифосфорілірованія, залежні від ЦЗ `, 5`-АМФ, не порушені | |||
в них повністю інактівірован- актівностькінази фосфорілази | ||||||
БНГ XI Активність всіх досліджених кнастоящему часу ферментів (аденілциклазу, 3 `, 5`-АМФ-залежна кіназа, фосфорілаза- фермент, відщеплюється бічні ланцюги, розгалужується фермент, глюкозо-6-фосфатаза) знаходиться в межах норми | Печінка або печінку і нирки | Тенденція до ацідозу- виражене отставаніероста, вітамін D-peзістентний рахіт, при якому потрібне лікування большімідозамі вітаміну D і прийомом всередину фосфатов- гіперліпідемія, генералізована аминоацидурия, галактозглюкоз- і фосфатурія- розмір нирок незмінний, не підвищений рівень глюкози в крові після внутрішньовенного введеніяглюкагона або підшкірного введення адреналіна- виражене підвищення екскрецііцЗ `, 5`-АМФ після введення глюкагону | М`язи, як правило, не страдают- БНГ XIможет бути у осіб з глікогенозах і різними ферментними дефектами виявляютнесвязанний з Цистиноз синдром Фанконі, що супроводжується вторічнойкарнітіновой недостатністю (придбана) |
Зустрічаються діти (хоча і рідко) з галактоземією, добре переносять великі обсяги їжі, що містить лактозу. Зазвичай галактоза повинна бути виключена яз дієти на ранніх етапах з метою запобігання розвитку вираженого цирозу печінки, розумової відсталості, катаракти та повторюваної гіпоглікемії. При строгому контролі за дієтою прогноз звичайно сприятливий.
Дефіцит уріділдіфосфогалактозо-4-епімерази. Розрізняють дві форми цього дефекту. Залежно від тканинного розподілу захворювання може протікати або бессимптомна, або по клініці нагадувати класичну форму галактоземии, при якій визначається дефіцит активності трансферази.
При доброякісної формі дефект виявляється Випадково у зовні здорового індивіда. Печінка не збільшена, катаракта і патологічні неврологічні ознаки відсутні. Ріст і розвиток дитини, що знаходиться на повноцінній дієті, не порушені. Хворі можуть бути виявлені при проведенні неонатального скринінгу по збільшенню концентрації галактозо-фосфату в ерітроцітах- активність галактокінази і уріділ- трансферази знаходиться в межах норми. Спадкування відбувається за аутосомно-рецесивним типом. Дефіцит епімерази виявляється в лейкоцитах, лімфоцитах і еритроцитах, але незмінна активність ферменту в інших тканинах може пояснити не відрізняється від норми толерантність до галактози і відсутність клінічної симптоматики. Лікування не потрібно.
У хворих на генералізований дефіцитом епімерази її активність становить в фібробластах менше 10% від норми крім низької активності в лейкоцитах і еритроцитах. У батьків активність ферменту в фібробластах становить близько 50% від норми, що підтверджує аутосомно-рецесивний тип спадкування. Клінічні прояви і перебіг відрізняються від таких при класичній галактоземії, вони включають е себе катаракти, гепатомегалию, жовтяницю, протеїнурію і редуцирующие субстанції в сечі, відмінні від глюкози. Лікування полягає в дотриманні дієти, в складі якої відсутній галактоза. Незважаючи на те що ця форма галактоземии зустрічається рідко, її слід враховувати як можливу у хворого з відповідною симптоматикою і нормальною активністю трансферази.
