Ксантинурія
Ксантіноксідоредуктаза каталізує кінцевий етап катаболізму пуринів, окислюючи гипоксантин в ксантин і ксантин в сечову кислоту. Оскільки цей фермент існує в двох формах, ксантиндегідрогенази і ксантиноксидази, його недостатність позначають також як недостатність ксантиндегідрогенази / ксантиноксидази.
Ксантин - найближчий попередник сечової кислоти, і недостатність ферменту супроводжується ксантинурія. Розрізняють ізольовану недостатність ксатіноксідоредуктази (ксантинурія типу I) і комбіновану недостатність ксантіноксідоредуктази і альдегідоксидази (ксантинурія типу II), а також комбіновану недостатність трьох ферментів - ксантіноксідоредуктази, альдегідоксидази і сульфітоксідази (дефіцит молібденового кофактора).
симптоми ксантинурія
При ізольованій формі розпад пуринів практично завершується утворенням гіпоксантину і ксантину. Клінічні симптоми в цих випадках або повністю відсутні, або виражені слабо. Небезпечним ускладненням в будь-якому віці може бути ниркова недостатність через утворення ксантинових каменів, які зазвичай не виявляються при рентгенівському дослідженні. Відкладення кристалів ксантину можуть викликати біль в м`язах при фізичному навантаженні. У рідкісних випадках до утворення ксантинових каменів призводить лікування алопуринолом. Аналогічні прояви має і ксантинурія типу II. При дефіциті молібденового кофактора (відсутності його синтезу) порушується активність трьох зазначених вище ферментів. У таких випадках, як і при ізольованій недостатності сульфітоксідази, немовлята погано смокчуть, у них розвиваються судоми, відзначається підвищення пли зниження тонусу м`язів, підвивих кришталика і Різка психічна загальмованість. Смерть настає в ранньому дитинстві.
Ксантинурія типів I і II успадковується аутосомно-рецесивно. Ген ксантіноксідоредуктази у людини розташований на хромосомі 2. Діагноз в обох випадках встановлюють шляхом визначення рівня сечової кислоти в плазмі, яка не допалює і 1 мг%. Зміст ксантина в плазмі, сечі підвищений. У сечі замість сечової кислоти присутній ксантин і гіпоксантин. При дефіциті молібденового кофактора відзначається ще й надмірна екскреція сульфіту та інших сірковмісних метаболітів. Діагностичні дослідження активності ферментів вимагають біопсії тонкої кишки або печінки, так як у людини ксантіноксідоредуктаза в вимірних кількостях міститься тільки в цих тканинах. Активність сульфітоксідази можна визначати в печінці і фібробластах.
лікування ксантинурія
Хоча ізольована недостатність ксантіноксідоредуктази зазвичай протікає доброякісно, все ж при цій патології рекомендується дієта з низьким вмістом пуринів і рясне пиття. При збереженій залишковій активності ферменту призначають алопуринол. Він повністю блокує перетворення гіпоксантину в менш розчинний ксантин. При дефіциті молібденового кофактора прогноз дуже поганий і спроби медикаментозного лікування поки безуспішні. Це захворювання може бути кандидатом на генну терапію в майбутньому.
