Хвороба гірке

Відео: МЕЛОДРАМА ВИГЛЯДАЄ НА ОДНОМУ ДИХАННІ Непристойна доля (2016) Російські фільми

В основі хвороби Гірке (глікогенозу 1 типу) лежить повна або часткова недостатність глюкозо-6-фосфорілази в печінці, нирках і слизовій оболонці кишечника.

Цю хворобу поділяють на два підтипи: 1а, при якому має місце недостатність глюкозо-6 фосфорілази, і 1b, при якому порушена активність транслокази, що переносить глюкозо-6-фосфат через мембрану мітохондрій. В обох випадках в печінці порушується перетворення глюкозо-6-фосфату в глюкозу, у хворих легко розвивається гіпоглікемія натще.

Хвороба Гірке успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Ген глюкозо-6-фосфатази розташований на хромосомі 17, а ген транслокази - на хромосомі 11. Найбільш часто зустрічаються мутації цих генів відомі. Аналіз ДНК дозволяє виявляти носійство хвороби Гірке і здійснювати її пренатальну діагностику.

Симптоми хвороби Гірке

Глікогеноз 1 типу може проявлятися гіпоглікемією і лактатацидозу у новонароджених, але частіше виявляється в 3-4-місячному віці, коли збільшується печінка або розвиваються гипогликемические судоми. Характерні ознаки - лялькове обличчя з товстими щоками, щодо тонкі кінцівки, низькорослість і випнутий через гепатомегалии живіт нирки також збільшені, але розміри селезінки і серця нормальні.

Відмінними рисами хвороби Гірке є гіпоглікемія, лактатацидоз, гіперурикемія і гіперліпопротеідемія. Гіпоглікемія і лактатацидоз розвиваються вже при нетривалому голоданіі- подагра, незважаючи на гіперурекемія, у маленьких дітей розвивається рідко. Навіть при вираженій гепатомегалии активність печінкових трансаміназ залишається практично нормальною. Періодично виникає пронос, механізм якого невідомий. Порушення агрегації тромбоцитів часто проявляється синцями і носовими кровотечами.

Через різке підвищення рівня тригліцеридів плазма може мати молочний вигляд. Зміст холестерину і фосфоліпідів також збільшено, але в меншому ступені. Зміни ліпідного профілю нагадують гіперліпопротеїдемію типу IV і характеризуються підвищенням рівня ЛПДНЩ, ЛПНЩ і порушенням співвідношення апопротеинов. при гістологічному дослідженні печінки виявляють збільшені гепатоцити, переповнені гликогеном і жиром. Особливо помітні великі ліпідні краплі. Іноді відзначається фіброз.

Хоча при хворобі Гірке уражається в основному печінку, в патологічний процес залучився і багато інших органів. Часто відзначається затримка статевого розвитку. Майже у всіх жінок виявляють ознаки СПКЯ, але вугри і гірсутизм відсутні. Ближче до періоду статевого розвитку виникають симптоми подагри, зумовленої тривалою гіперурикемією. Порушення ліпідного обміну підвищують ризик панкреатиту. Дісліпопротеідемія в поєднанні з підвищеною агрегацією еритроцитів сприяє розвитку атеросклерозу. Однак ранній атеросклероз спостерігається лише в рідкісних випадках. Можливо, захисну роль грає зниження агрегації тромбоцитів і порушення окислення ліпопротеїдів. У зрілому віці часто виникають переломи на фоні рентгенологічних ознак остеопенії, причому значно знизився рівень мінеральної щільності променевої кістки відзначається ще до періоду статевого розвитку.

До 20-30 років у більшості хворих утворюються аденоми печінки, які можуть кровоточити, а іноді перероджуються в злоякісні пухлини. До інших ускладнень хвороби Гірке відноситься легенева гіпертензія і патологія нирок.

Практично у всіх хворих старше 20 років зустрічається протеїнурію і у багатьох знаходять артеріальну гіпертонію, сечокам`яну хворобу, нефрокальциноз і порушення кліренсу креатиніну. Протеїнурії часто передує підвищення СКФ, збільшення ниркового кровотоку і мікроальбумінурія. У молодому віці про порушення роботи нирок можуть свідчити лише підвищення СКФ і ниркового кровотоку. На більш пізніх стадіях хвороби Гірке при біопсії виявляється фокально-сегментарний гломерулосклероз та інтерстиціальний фіброз. У ряді випадків розвивається ХНН, що вимагає гемодіалізу та трансплантації нирки. До інших порушень нирок відносяться амілоїдоз, синдром Фанконі- Біккеля, зниження екскреції цитрату, підвищення екскреції кальцію і дістальноканальцевий ацидоз.

Діагностика хвороби Гірке

Глікогеноз типу I можна запідозрити на підставі клінічних проявів і підвищеного вмісту лактату і ліпідів в сироватці крові. Введення глюкагону або адреналіну практично не підвищує глюкози в крові, але концентрація лактату при цьому значно зростає. Остаточний діагноз вимагає біопсії печінки і докази зниженої активності глюкозо-6-фосфатази або транслокази в біоптаті. У більшості випадків діагноз можна встановити шляхом виявлення мутації генів цих ферментів.

Лікування хвороби Гірке

Лікування спрямоване на підтримання нормальної глюкози крові. Це досягається або введенням глюкози через назогастральний зонд, або прийомом всередину сирого кукурудзяного крохмалю. У ранньому дитинстві годування по краплях через зонд слід починати відразу після встановлення діагнозу. Протягом ночі вводять або спеціальні суміші, або тільки глюкозу або її полімери. У денні години дитина повинна часто отримувати їжу з високим вмістом вуглеводів.

Відео: Каю Хвороба Каю Мультфільм Каю дивитися російською всі серії підряд

З сирого кукурудзяного крохмалю глюкоза вивільняється повільно, і дітям до 2-річного віку його слід давати в дозі 1,6 г / кг кожні 3 ч. Коли дитина стає старше, крохмаль починають давати по 1,75-2,5 г / кг кожні 6 ч. Кількість фруктози і галактози в раціоні зводять до мінімуму, оскільки вони насилу перетворюються в глюкозу. Необхідно додавати до дієти мультивітаміни і кальцій. Дієтотерапія при хворобі Гірке зменшує ступінь гіперурикемії і гиперлипопротеидемии, покращує функцію нирок і уповільнює розвиток ХНН. Однак рівень сечової кислоти і ліпідів при хворобі Гірке, особливо в зрілому віці, нормалізується в повному обсязі. Подальшого зниження гіперурикемії можна домогтися за допомогою інгібітору ксантиноксидази алопуринолу. Для боротьби з гіперліпопротеїдемію використовують статини і похідні фиброевой кислоти. При мікроальбумінурії (ранньому ознаку порушення функції нирок) застосовують інгібітори АПФ, наприклад каптоприл. Профілактиці або уповільнення розвитку нефрокальциноза і сечокам`яної хвороби сприяють добавки цитрату.

При глікогенозі підтипу 1b вводять гранулоцитарний (Г-КСФ) і гранулоцитарно-макрофагальний (ГМ-КСФ) колониестимулирующие чинники, які зменшують ступінь нейтропенії, знижують кількість і тяжкість бактеріальних інфекцій і пом`якшують перебіг хронічного виразкового коліту.

Як радикальної заходи при хворобі Гірке ряд авторів пропонують ортотопіческого трансплантацію печінки, однак найближчі і віддалені ускладнення цієї операції роблять її можливою лише у виняткових випадках, головним чином - при злоякісних пухлинах печінки. При великих аденомах можна використовувати черезшкірні ін`єкції етанолу. Перед будь-яким хірургічним втручанням необхідно оцінити стан системи згортання крові і ретельно компенсувати порушення обміну речовин. Час кровотечі нормалізують вливанням великої кількості глюкози протягом 24-48 год перед операцією. Зниженню кровоточивості сприяє введення десмопресину. Розчин Рінгера з лактатом застосовувати не можна, оскільки він містить лактат, а не глюкозу. Протягом всієї операції слід підтримувати нормальний рівень глюкози в крові, використовуючи для цього її 10% розчин.

прогноз

Раніше хвороба Гірке часто приводила до смерті хворих і прогноз стосувався лише тих, хто вижив. У хворих, які отримували в дитинстві недостатнє лікування, нерідко розвивалися віддалені ускладнення. В даний час рання діагностика і ефективне лікування значно поліпшили прогноз цього захворювання. Але серйозною загрозою залишається ураження нирок і освіту аденом печінки.