Гіпергліцінемію
Підвищення рівня гліцину в рідких середовищах оргазму спостерігається при пропионовой і метилмалоновой ацидемії, які об`єднуються терміном гіпергліцінемію з кетозом. Гіпергліцінемію в цих випадках пов`язана, ймовірно, з гнітючою дією органічних кислот на ферментну систему розщеплення гліцину. Генетична ж недостатність цієї ферментної системи обумовлює гіпергліцінемію без кетозу.
Гіпергліцінемію без кетозу
Виділяють чотири форми цієї патології: неонатальную, дитячу, пізно виявляється і транзиторну.
Неонатальна форма гіпергліцінемію зустрічається найчастіше. Клінічні прояви виникають в перші дні після народження (між 6-ю годиною і 8-м днем). Мляве смоктання, відмова від грудей, загальмованість і виражена гіпотонія м`язів швидко призводять до глибокій комі, зупинці дихання і смерті. Часто спостерігаються судоми, особливо міоклонічні, і гикавка.
При лабораторних дослідженнях виявляють високий рівень гліцину в крові, який може перевищувати норму в 8 разів, і в сечі. Діагностичною ознакою є різке підвищення вмісту гліцину в спинномозковій рідині (в 15-30 разів вище норми) і висока в порівнянні з нормою співвідношення концентрацій гліцину в спинномозковій рідині і в плазмі (більше 0,08). Значення pH сироватки залишається нормальним. Рівень серина в плазмі зазвичай знижений.
Приблизно 30% дітей з цією патологією гинуть, незважаючи на підтримуючу терапію. У решти спостерігається різке відставання психомоторного розвитку і наполегливі міоклонічні судоми і / або епілептичні припадки.
при малюкової гіпергліцінемію ознаки і симптоми, характерні для неонатальної форми, з`являються після 6-місячного віку. Зазвичай спостерігаються судоми, але в цілому захворювання протікає дещо легше. Діти, як правило, не гинуть, а психічна відсталість виражена в меншій мірі.
Лабораторні показники аналогічні таким при неонатальної формі гіпергліцінемію.
Пізно виявляється форма гіпергліцінемію. Описано лише кілька хворих з цією формою патології, яка клінічно проявляється, в основному, прогресуючим спастичним парапарезом, атрофією зорових нервів і хореоатетоїдні рухами. Симптоми можуть виникати в інтервалі від 2 до 33-річного віку. Психічне розвиток хворих зазвичай не страждає, але в 3 випадках спостерігалася легка розумова відсталість. Судоми відзначені лише у одного хворого.
Зміни лабораторних показників схожі з такими при неонатальної формі патології, але виражені слабше.
Минуща форма гіпергліцінемію. Ця форма захворювання спостерігалася лише у 6 новонароджених. За своїми ознаками вона не відрізняється від неонатальної форми. Однак до 2-8-тижневого віку підвищений рівень гліцину в плазмі та спинномозковій рідині нормалізується і все клінічні симптоми зникають. У 5 з цих хворих не було ніяких неврологічних змін, але у одного відзначено різке відставання психічного розвитку. Причина цього стану невідома. Передбачається, що воно пов`язане з незрілістю ферментативної системи.
Всі форми гіпергліцінемію без кетозу слід відрізняти від гіпергліцінемію з кетозом, гліцеринової ацидурія і отруєння вальпроєвої кислотою. В останньому випадку рівень гліцину в крові і сечі також помірно підвищений. Тому біохімічні дослідження необхідно повторювати після припинення прийому вальпроатов.
Активність ферментативної системи в тканини печінки або головного мозку при неонатальної формі гіпергліцінемію близька до нуля, тоді як при інших формах в деякій мірі зберігається. Більш ніж у 80% хворих з неонатальної формою дефектним виявляється білок Р. При дослідженні ферментативної активності у 3 хворих з дитячої та пізно виявляється формами патології в 2 випадках виявлено дефект білка Т, а в одному - дефект білка Н. Ефективні способи лікування відсутні. Обмінне переливання крові, дієта з низьким вмістом гліцину і введення бензоату натрію або фолату не перешкоджають розвитку неврологічних ускладнень. Засоби, що блокують дію гліцину на нервові клітини (стрихнін, діазепам і декстрометорфан), допомагають лише при легких формах даного стану.
Гіпергліцінемію успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Поширеність її невідома, але в північній Фінляндії це захворювання зустрічається досить часто (1:12 000). Ген білка Р локалізована на короткому плечі хромосоми 9, а гени білків Н і Т - на довгому плечі хромосоми 3. Визначення ферментативної активності в біоптатах ворсин хоріона дозволяє діагностувати захворювання пренатально.
