Передозування гепарину
Використовувані в медицині гепарини виділяють з бичачих легенів і свинячого кишечника. Звичайний, нефракціонований гепарин є сумішшю молекул, які запобігають утворенню тромбу, прискорюючи зв`язування інгібітора протеаз антитромбіну III з тромбіном і іншими беруть участь в згортанні серинові протеазами - факторами ІХА-ХІІа і калікреїну. Терапевтична дія препарату зазвичай оцінюють по АЧТЧ, але при лікуванні великими дозами і передозуванні інформативніше активований час згортання.
Низькомолекулярні гепарини це фракції звичайного гепарину з молекулярною масою 4000-6000, багато в чому схожі з ним за фармакологічними і токсикологічними властивостями. Основні їх відмінності від звичайного: велика біодоступність, більший Т1 / 2, неповне пригнічення протаміну сульфатом, більш передбачувану дію (що дозволяє використовувати фіксовані дози), виборче дію на фактор Ха і менше дія не тромбін. Через останніх двох особливостей низькомолекулярні гепарини майже не впливають на АЧТЧ, роблячи контроль за допомогою цього тесту зайвим.
Фармакокінетика
Молекули ліки не проникають через клітинну мембрану. Тому після парентерального введення препарат залишається в крові, частково зв`язуючись з глобулінами, фибриногеном і ЛПНЩ, так що обсяг розподілу становить 0,06 л / кг. Через швидке руйнування в печінці гепаріназой тривалість дії мала. Хоча Т1 / 2 залежить від дози, коливаючись від 1 до 2,5 год, антикоагулянтну дію триває лише 1-3 ч. При нирковій недостатності цей час зростає. Низькомолекулярні гепарини діють триваліше і тому можуть вводитися дрібно.
Симптоми передозування гепарину
Навмисна передозування гепарину зустрічається рідко. Більшість опублікованих випадків являють собою випадкове передозування у стаціонарних хворих - через неправильне використання препарату у флаконах, несправності інфузійного насосу і при промиванні венозних катетерів. Може спричинити серйозне, аж до смертельних, кровотечі. Випадки передозування гепаринов низькомолекулярних рідкісні, але так як ці кошти виводяться нирками, хворі з тяжкою нирковою недостатністю відносяться до групи ризику. Ускладнення при лікуванні низькомолекулярними препаратами такі ж, як у випадку зі звичайним - епідуральні і субдуральні гематоми, внутрішньомозкові крововиливи, внутрішньопечінкові гематоми, гематоми черевної стінки.
Діагностика та лікування передозування гепарину
Після забезпечення прохідності дихальних шляхів і стабілізації дихання і кровообігу слід вирішити питання про переливання крові і усунення коагулопатии. Так як ліки діють недовго, за відсутності важких кровотеч при передозуванні гепарину можна обмежитися наглядом. Якщо хворий раніше потребує антикоагулянтах, дослідження АЧТЧ в динаміці допомагає визначити момент, коли лікування можна безпечно відновити. Так як обсяг розподілу гепарину малий, його можна видалити з організму обмінним переливанням крові. Цей підхід з успіхом використовується у новонароджених, але в більш старшому віці застосовується рідко. При важкому кровотечі гепарин можна нейтралізувати протаміну сульфатом. Ця речовина утворює з ним іонні зв`язку, позбавляючи його антикоагулянтної активності. При в / в введенні 1 мг протаміну сульфату нейтралізує 100 одиниць гепарину. Дозу протаміну сульфату підбирають так, щоб вона не перевищувала кількість гепарину, яка повинна залишитися до цього моменту в кровотоці, виходячи з введеної дози (якщо вона відома) і припускаючи Т1 / 2 рівним 60 хв. Так як приблизно у 0,2% хворих протаміну сульфат викликає анафілактичний шок з летальністю 30%, його рекомендують використовувати тільки при загрозливих для життя станах. Слід пам`ятати, що передозування протаміну сульфату парадоксальним чином викликає кровоточивість.
При загрожують життю кровотечах, викликаних передозуванням гепаринов низкомолекулярного типу, слід проводити симптоматичне лікування, так як протаміну сульфат нейтралізує ці кошти лише частково. В одній публікації повідомляється про успішне лікування Ептаког альфа кровотечі, спричиненої передозуванням НМГ.
