Гізенде
Гізенде (Gizende)
Міжнародна назва: гепарин;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний або світло-жовтого кольору розчин, вільний від взвесевих частинок;
Склад. 1 мл розчину містить гепарину натрію 5 000 МО;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на систему крові й гемопоез. Антитромботичні засоби. Гепарин. Код АТС В01А В01.
дія ліків. Гізенде - антикоагулянт прямої дії.
Фармакодинаміка. Основна властивість гепарину - Антикоагуляционное (антітромбіческое), яка пов`язана з прямим впливом на систему згортання крові. При парентеральному введенні гальмує згортання крові за рахунок утворення неактивного комплексу з тромбіном і інактивації факторів V, VII, IX та фактора Хагемана. Гепарин утворює комплекс з антитромбіном III плазми крові, що забезпечує антісвертивающую дію. Викликається перехід протромбіну в тромбд. Відбувається активація процесу фібринолізу. Пригнічується активність ензимів: гіалуронідази, фосфатази, трипсину. Знижується гальмівний вплив простацикліну на агрегацію тромбоцитів - пригнічується агрегація тромбоцитів. Для гепарину порівняння антіагрегантной активності і антикоагулянтної активності становить 1: 1. Гепарин підвищує проникність судин, стимулює колатеральний кровотік, виявляє спазмолітичну дію. Гепарин активує ліпопротеїнову липазу, при цьому зменшується рівень холестерину і ліпопротеїнів у крові. Крім антитромботичної дії гепарин має імунодепресивну, помірну протизапальну і антиексудативну дію. При внутрішньовенному введенні протизгортальну дія починається практично відразу після введення і зберігається протягом 2 - 3 год.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного вливання максимальний рівень в плазмі крові досягається через кілька хвилин, після повільної внутрішньовенної інфузії - не пізніше ніж через 2 - 3 хвилин, після внутрішньом`язового введення - через 15 - 30 хвилин, після підшкірного - через 40 - 60 хв. Обсяг розподілу гепарину відповідає об`єму плазми крові і здебільшого підвищується при збільшенні дози препарату. Білки плазми крові при концентрації гепарину 2 МО / мл крові зв`язують до 95% препарату, при більш високих концентраціях - менше. В організмі гепарин зв`язується з антитромбіном і іншими серинові протеазами, які беруть участь в процесі згортання крові. Гепарин частково метаболізується в печінці. Близько 20% виявляється в сечі у формі незміненого гепарину і урогепаріна (має активність 50% активної речовини). Період біологічного напіврозпаду становить 1,32 - 1,72 год. Період напіввиведення з плазми крові становить 30 - 60 хв. При печінковій недостатності гепарин кумулює. Гепарин не надходить в грудне молоко, погано проникає через плаценту.
Показання для використання. Лікування флебита, тромбофлебіту і тромбоемболіі- рання терапія інфаркту міокарда- профілактика тромбозу вен і тромбоемболії судин легеневої артерії і в післяопераційний період, при тривалій іммобілізації, катетеризація порожнин серця-синдром дисиміновані внутрішньосудинного згортання крові (1-ша фаза), гепаринізація крові при нирковому діалізі та інших втручаннях із застосуванням екстракорпорального кровообігу, а також для запобігання згортання крові при лабораторних дослідженнях.
Спосіб використання і дози. Гізенде вводять внутрішньовенно. Внутрішньом`язове введення не рекомендовано через можливість виникнення гематом.
Дозу препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням часу згортання крові, залежно від патологічного процесу, клінічних та лабораторних показників. Для профілактики тромбоемболії при проведенні хірургічних втручань за 2 години до операції вводять 5 000 - 7 500 МО Гізенде. Після операції Гізенде в тій же дозі вводять кожні 6 - 8 год до переводу хворого на активний режим. Для профілактики тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів при тривалій іммобілізації, захворюваннях з підвищеним ризиком розвитку тромбозу вводять по 5 000 - 7 500 МО кожні 8 - 12 год.
При венозних та артеріальних тромбозах дорослим спочатку призначають внутрішньовенно струминно 5 000-10 000 МО, потім через Перфузор 25 000-40 000 МО на добу, дітям спочатку 50 МО / кг у вену струменево, потім через Перфузор 20 МО / кг на 1 годину. При неможливості тривалого внутрішньовенного введення можна застосовувати интермитирующий внутрішньовенне введення. При ДВС-синдромі препарат вводять у добовій дозі 2 500-4 000 МО залежно від показників лабораторних досліджень крові.
При гострому інфаркті міокарда Гізенде вводять внутрішньовенно 12 000 - 12 500 МО 2 рази на добу або підшкірно по 7 500 МО 2-3 рази на добу і продовжують введення протягом 5 - 6 днів. За 1 - 2 дні до відміни Гізенде добову дозу поступово знижують (на 5 000 - 2 500 МО при кожному ін`єкції без збільшення інтервалу між введеннями).
Гізенде призначають в 0,9% розчині натрію хлориду або в 5% розчині глюкози. Добова доза для дорослих не повинна перевищувати 80 000 МО. Використання Гізенде в максимальній добовій дозі більше 10 днів можливо тільки у виняткових випадках.
Дозу підбирають таким чином, щоб час згортання крові в період лікування становив 20 хвилин.
Побічна дія. Можливе виникнення геморагічних явищ: освіти підшкірних, внутрішньом`язових гематом, подразнень в місці ін`єкцій, кровотечі з ран, сечових шляхів, статевих органів, шлунково-кишкові кровотечі.
З боку системи кровотворення зрідка може виникнути тромбоцитопенія.
Можуть виникнути алергічні реакції (еритема, свербіж шкіри, кропив`янка) - Бронхоспазм, головний біль, риніт, пронос.
Іноді спостерігаються крововилив у сітківку, порушення синтезу гормонів кори надниркових залоз, остеопороз (Особливо при довготривалому застосуванні), зворотний алопеція, гіпоальдостеронізм.
Протипоказання. Підвищена чутливість до Гізенде, захворювання, які супроводжуються зниженим згортанням крові (геморагічні діатези, дефіцит факторів згортання крові, тромбоцитопенія), виразкова хвороба шлунка, дванадцятипалої кишки або гастроеюнального анастомозу, виразковий коліт, злоякісні новоутворення, артеріальна гіпертензія, що не коригується, геморагічний інсульт, недавно проведено оперативні втручання (особливо нейрохірургічне або офтальмологічне), наявність стаціонарного зонда в шлунку або кишечнику. Травми центральної нервової системи, ретинопатія, крововилив в склоподібних тіло, бактеріальний ендокардит, спинномозкова пункція, спінальна анестезія, перидуральная анестезія, загроза викидня, наявність великих ранових поверхонь і пошкоджень шкіри, деструктивний туберкульоз легенів.
Передозування. Виникнення кровотеч. При важкої кровотечі слід скасувати Гізенде і застосовувати як антидот протамінсульфат (1 мг протамінсульфат на 100 МО гепарину). Під час 90 хвилин після внутрішньовенного використання Гізенде слід ввести 50% розрахованої дози протаміна- 50% дози в наступні 3 год.
Особливості використання. Протівосворачівающій ефект Гізенде вважається оптимальним, якщо годину згортання крові подовжується в 2-3 рази порівняно з нормальними показниками. При введенні Гізенде можливий розвиток реакції гіперчутливості. Хворим, які схильні до алергії, перед першою дозою слід провести пробу на препарат.
З обережністю застосовувати після операцій на жовчних протоках, при підозрі на злоякісні новоутворення, пацієнтам, схильним до кровотеч, особам похилого віку, при сечокам`яній хворобі, хронічному алкоголізмі.
Використання Гізенде в період вагітності вимагає ретельного медичного контролю. Жінкам, яким в період вагітності проводили лікування Гізенде, абсолютно протипоказана епідуральна анестезія під час пологів.
У пацієнтів старше 60 років Гізенде може спричинити геморагії (особливо у жінок).
Гізенде розводити тільки в фізіологічному розчині. Його не можна змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами.
При застосуванні Гізенде необхідно проводити контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові до введення, подальшого дня після введення, кожні 3 - 4 дні протягом перших 3 тижнів лікування, в кінці лікування. При розвитку вираженої тромбоцитопенії зі зниженням кількості тромбоцитів на 50% Гізенде скасовують. Кількість тромбоцитів починає знижуватися на 6 - 14-і день лікування, однак у пацієнтів з підвищеною чутливістю до Гізенде це може відбуватися через кілька годин від початку лікування. При застосуванні Гізенде можлива зміна деяких показників лабораторних досліджень крові: швидкість осадження еритроцитів, тестів зв`язування комплементу, протромбіновий час.
Скасовувати Гізенде потрібно поступово.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Алкалоїди маткових ріжків, тетрациклін, антигістамінні засоби, а також нікотин зменшують антикоагулянтну дію Гізенде. Одночасне використання Гізенде з нестероїдними протизапальними засобами, антикоагулянтами непрямої дії, декстраном, поліглюкін, фибринолитиками, дипіридамолом, пенициллинами в високих дозах може посилювати протісвертивающее дію препарату.
Парентеральне введення нітрогліцерину зменшує ефект Гізенде. Гізенде несумісний з розчинами, які мають лужну значення рН, з тетрациклінами, адренокортикотропним гормоном, тироксином, протаміном. Розчин Гізенде несумісний в одному шприці або крапельниці з розчинами інших лікарських засобів.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від + 8 ° С до +15 ° С в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
