Ототоксичність препарати
Ототоксичність - це здатність хімічних сполук пошкоджувати слуховий і вестибулярний апарати. Ототоксичність виявлена у багатьох речовин.
Дія деяких з них призводить до оборотних порушень, інших - до незворотних. У равлику Ототоксичність препарати вражають в основному дві мішені: спіральний (кортиев) орган (особливо зовнішні волоскові клітини) і судинну смужку. Оскільки здатність до регенерації волоскових і підтримуючих клітин невелика, значне їх пошкодження зазвичай призводить до незворотної приглухуватості. При ряді пошкоджуючих впливів загибель волоскових клітин буває обумовлена запаленням і некрозом, проте в даний час вважається, що багато Ототоксичність препарати (наприклад, цисплатин і аміноглікозиди) викликають переважно апоптоз цих клітин. У тварин вдавалося знизити ототоксичность цисплатину і аміноглікозидів шляхом пригнічення каспаз і кальпаіна, що грають важливу роль у апоптозу волоскових клітин. Петльові діуретики (фуросемід, буметанід, етакринова кислота) викликають функціональні порушення і набряк судинної смужки, що супроводжується оборотним зниженням слуху.
Саліцилати призводять до помірного (на 20-40 дБ) оборотного зниження слуху. Остаточно механізм ототоксичності саліцилатів не вивчений, хоча існує безліч припущень. Саліцилати та інші НПЗЗ інгібують циклооксигеназу, яка перетворює арахідонову кислоту в простагландин В2 і простагландин Н2. Можливо, це призводить до порушення роботи епітелію судинної смужки, а також зниження кровотоку в равлику. При підвищенні проникності мембран зовнішніх волоскових клітин виникає оборотне зниження їх тургору з порушенням отоакустической емісії. НПЗЗ та хінін також викликають оборотну туговухість, особливо па звуки високої частоти. В основі цього лежить порушення синтезу простагландинів.
Аміноглікозиди - найбільш відома група лікарських засобів, що призводять до незворотної втрати слуху. Частота ототоксичності широко поширених аміноглікозидів гентаміцину і тобраміцину досягає, за різними даними, 5-8%. Ризик приглухуватості віз розтане при тривалості лікування більше 10 днів, одночасному застосуванні інших ототоксичних препаратів, а також при високій сироваткової концентрації препарату. Немає даних про те, що ризик ототоксичності знижується при призначенні аміноглікозидів в режимі 1 раз на добу. Петльові діуретики сприяють проникненню аміноглікозидів в ендолімфу, тим самим посилюючи їх дію на слуховий аналізатор.
Бромати - одні з найбільш досліджуваних ототоксичних препаратів. Вони входять до складу засобів для тривалого завивання смуг, консервантів для хліба, а також запалів для вибухових пристроїв. У великих дозах бромати необоротно ушкоджують епітелій судинної смужки і волоскові клітини спірального органу. У великих дозах бромати можуть привести до гострої ниркової недостатності, яка, ймовірно, підсилює їх шкідливий вплив на слух.
Цікаво, що такі речовини, як бромати і аміноглікозиди, пошкоджують і равлика, і нирки. Можливе пояснення - схожість функцій епітелію судинної смужки і ниркових канальців з підтримки електрохімічних градієнтів. Однак епітелій ниркових канальців здатний регенерувати, тоді як пошкодження волоскових клітин і судинної смужки часто буває незворотнім.
Іноді шкідливий вплив ототоксичних препаратів настільки виражено, що слух втрачається повністю або майже повністю. У таких випадках єдиним методом повернути здатність чути є слуховий апарат. Зараз вони ефективні, маленькі і непомітні.
