Гентаміцин-к
Гентаміцин-К (Gentamicin-K)
Міжнародна назва: Gentamicin;
основні фізико-хімічні властивості: безбарвний, прозорий або злегка жовтуватого кольору розчин, практично без механічних домішок;
Склад. 1 мл розчину містить 40 мг гентаміцину у вигляді сульфату;
2 мл розчину містять 80 мг гентаміцину у вигляді сульфату;
допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, динатрію едетат, натрію метабісульфіт, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди. Код АТС J01G B03.
дія ліків. Гентаміцин є бактерицидним антибіотиком з групи аміноглікозидів.
Фармакодинаміка. Гентаміцин гальмує синтез білків в бактеріальної клітці шляхом зв`язування з субодиницями рибосом. Основне значення має активне проникнення гентаміцину через стінку клітини бактерії. У бактеріальній клітині може виникати дуже висока концентрація гентаміцину, яка значно перевищує концентрацію в тканинах, що оточують бактерію. В анаеробних умовах при збільшеній осмолярності та низькій величини рН такий градієнт зменшується, пасаж ускладнюеться і розвивається відносна резистентність бактерії до гентаміцину. При високій концентрації кальцію і магнію також гальмується проходження гентаміцину в бактерію.
Гентаміцин діє на аеробні грамнегативні бактерії, стафілококи і Listeria monocytogenes.
Гентаміцин активний відносно грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus (а також штамів, резистентних до пеніциліну і метициліну), Listeria monocytogenes.
Гентаміцин активний щодо грамнегативних бактерій: майже всі ентеробактерії: E.coli, різні види Enterobacter spp, Klebsiella spp, Proteus (індолпозітівние і індолнегатівние), Salmonella spp, Shigella spp, Providencia spp, Serratia spp, Citrobacter spp, Hafnia spp, Edwardsiella spp і різні види Arizona, Pseudomonas aeruginosa , Brucella spp, Moraxella spp, Pasteurella multocida, Francisella tularensis, Acinetobacter calcoaceticus, різні види Aeromonas, Campylobacter pylori, C. jejuni.
Фармакокінетика. Гентаміцин при внутрішньом`язовому введенні швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові розвивається через 30 - 90 хв.
При внутрішньовенному введенні гентаміцину протягом 20-30 хвилин в сироватці крові досягається така ж концентрація, як і при внутрішньом`язовому введенні.
Після інтраперітонеального або інтраплеврального введення гентаміцин швидко всмоктується. Після інтратрехеального або інтравентрикулярного введення його всмоктування є незначним.
Після внутрішньом`язового введення 80 мг гентаміцину середня максимальна концентрація через 0,5 - 2 години в сироватці становить 7 mг / мл. Оптимальна максимальна концентрація становить від 7 до 10 mг / мл. У новонароджених дітей віком до 7 днів максимальна концентрація в сироватці крові 4 mг / мл розвивається через 30-60 хвилин після введення дози 2,5 мг / кг маси тіла.
Зв`язування гентаміцину з білками плазми незначне (25%) - тільки при низькій концентрації кальцію і магнію в сироватці крові зв`язування з білками може досягати 70%.
Обсяг розподілу приблизно становить 25% маси тіла. Гентаміцин потрапляє в інтерстиції майже всіх органів. Він добре проникає в еритроцити, нейтрофіли і особливо в клітини проксимальних ниркових канальців, де його концентрація перевищує концентрацію в сироватці крові.
Період напіввиведення гентаміцину становить від 1,5 до 5,5 год, у дітей старшого віку - 1 година, а у новонароджених дітей - від 2,3 до 3,3 год.
У бронхиальному секреті концентрація гентаміцину становить лише 25% від концентрації в сироватці крові.
У дорослих людей концентрація гентаміцину в лікворі дуже низька. Дещо більша концентрація може досягатися у новонароджених дітей, а також у пацієнтів із запальним менінгітом.
Гентаміцин добре проникає в рогівку і водянисту вологу, і майже не потрапляє в стеклоподобную тіло. У синовіальній рідині концентрація гентаміцину досягає 25 - 50% від концентрації в сироватці крові. У простаті і слині препарат знаходиться в дуже незначній кількості. У жовчі його концентрація досягає 25 - 88% від концентрації в сироватці крові. У сечі гентаміцин виявляється в дуже високій концентрації (в 25 - 100 разів вище, ніж концентрація в сироватці крові). Гентаміцин потрапляє в серцевий м`яз, печінку, м`язи і нирки, де накопичується 40% від всієї кількості в організмі. Концентрація гентаміцину в сироватці крові плода становить до 40% від концентрації в сироватці крові матері.
Гентаміцин в дуже низькою кількості виводиться з грудним молоком.
В організмі людини гентаміцин не метаболізується. Він виводиться шляхом гломерулярної фільтрації. У проксимальних відділах канальців виникає резорбція деякого частини цього препарату. У пацієнтів з нормальною функцією нирок кліренс гентаміцину становить 60 мл / хв. У новонароджених дітей протягом 12 годин виводиться 30% введеної дози.
При порушенні функції нирок виведення препарату сповільнюється. Гемодіаліз зменшує концентрацію гентаміцину в сироватці крові майже в 2 рази. Перитонеальний діаліз також виводить гентаміцин з організму.
Показання для використання. Лікування інфекцій, спричинених чутливими до цього антибіотика мікроорганізмами:
сепсис та інші тяжкі системні інфекції,
внутрішньочеревні інфекції: перитоніт, абсцеси, холангіт (здебільшого у комбінації з метронідазолом або кліндаміцином),
важкі неонатальні інфекції,
інфекції сечовивідних шляхів (пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит),
інфекції дихальних шляхів (пневмонія, плеврит, емпієма плеври),
вторинні інфекції при опіках, травмах і хірургічних втручаннях (особливо, коли операція проводитися на сечовивідних шляхах або кишечнику),
туляремія,
ендокардит (здебільшого у комбінації з бета-лактамними антибіотиками).
Спосіб використання і дози. Гентаміцин вводять внутрішньом`язово, але можна також вводити і внутрішньовенно. В обох випадках застосовують однакову дозу. Гентаміцин можна вводити безпосередньо у вену або в внутрішньовенний катетер. Тривалість введення становить 2 - 3 хв. При одночасному введенні загальної добової дози гентаміцину тривалість введення становить від 30 до 60 хв. Можна вводити одноразово добову дозу препарату.
Одноразове введення добової дози не рекомендується пацієнтам з імунодефіцитом (нейтропенія), тяжкою нирковою недостатністю, кістозний фіброз, асцитом, інфекційний ендокардит, значними опіками (більше 20% поверхні шкіри), а також вагітним жінкам.
Дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок
Дорослі і діти старше 12 років: від 2 до 5 мг / кг / добу, внутрішньом`язово або внутрішньовенно 1-3 рази на добу.
Дітям до 12 років препарат вводять тільки за життєвими показаннями.
Діти віком від 2 тижнів до 12 років: 5 мг / кг / добу, внутрішньом`язово або внутрішньовенно 1-3 рази на добу.
Новонароджені діти віком до 2 тижнів: 5 мг / кг / добу, внутрішньом`язово або внутрішньовенно 2 рази на добу.
Початкова доза гентаміцину для дорослих повинна становити 1,5 - 2 мг / кг маси тіла незалежно від функції нирок, тому що ця доза забезпечує саму адекватну концентрацію в сироватці крові.
Для проведення нетривалого внутрішньовенної інфузії гентаміцин необхідно розчинити в 100 - 200 мл стерильного фізіологічного розчину або стерильного 5% розчину глюкози. Концентрація гентаміцину в розчині не повинна перевіщуваті1 мг / мл.
Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю
Початкова доза така ж, як і для пацієнтів з нормальною функцією нирок, а при продовженні лікування рекомендується або збільшити інтервал між введеннями, або зменшити дозу.
Дози гентаміцину для пацієнтів з порушеною функцією нирок
* Доза гентаміцину для пацієнтів з масою тіла менше 60 кг становить 60 мг
Після останнього гемодіалізу гентаміцин вводять в дозі 1 - 1,5 мг / кг маси тіла.
При діалізі дозу гентаміцину 1 мг / кг маси тіла додають до 2 літрів рідини для діалізу.
Тривалість лікування: від 7 до 10 днів і більше при дуже важких і ускладнених інфекціях.
Побічна дія.
Гентаміцин токсично впливає на вестибулярний і слуховий апарат, нирки, гальмує нейром`язову передачу. Імовірність порушення слуху і функції нирок збільшується, якщо концентрація гентаміцину в сироватці крові постійно перевищує 2 mг / мл.
До інших можливих ефектів належать реакції підвищеної чутливості, підвищення температури тіла, еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, протеїнурія, зниження гемоглобіну, гіпокальціямія, гіпокаліємія, гіпомагніямія, головний біль,
стомлюваність, парестезія, порушення зору, посилене серцебиття, збільшення рівня сечовини, креатиніну, білірубіну, а також збільшення активності трансаміназ. Відзначалася також можливість появи стійкої діареї внаслідок суперінфекції резистентними бактеріями (псевдомембранозний коліт).
Протипоказання. Підвищена чутливість до гентаміцину або будь-якого іншого інгредієнта цього препарату, а також підвищена чутливість до інших аміноглікозідов- астенічний бульбарний параліч, неврит слухового нерва, тяжка ниркова недостатність, годування грудьми.
Передозування. Передозування може призвести до незворотного порушення слухового і вестибулярного апарату, транзиторного порушення функції нирок і нейром`язової блокади. Необхідно чітко стежити за функцією дихання, проводити аудіографіі, вестібулографію, контролювати діурез і концентрацію гентаміцину, сечовини, креатиніну, кальцію, магнію і калію в сироватці крові. Для пацієнта необхідно забезпечити адекватну гідратацію. Нейром`язову блокаду можна зменшити введенням кальцію і неостигмін. Швидкість виведення гентаміцину з організму можна збільшити проведенням гемодіалізу, особливо при нирковій недостатності.
Особливості використання. За пацієнтами, яким проводиться лікування гентаміцином, слід проводити пильних медичний нагляд, оскільки гентаміцин, так само, як і інші аміноглікозиди, має нефротоксичний активність, порушує вестибулярний і слуховий апарат і гальмує нейром`язову передачу. Необхідно уважно стежити за появою порушень слуху, запаморочення чи дзвону у вухах. При тривалому лікуванні і введенні високих доз необхідно контролювати концентрацію гентаміцину в сироватці крові, функцію нирок, вестибулярну функцію і слух. Для пацієнтів з гіпокальціяміей лікування слід проводити з обережністю.
На підвищений ризик ураження слухового і вестибулярного апарату піддаються пацієнти з порушенням слухового і вестибулярного апарату, пацієнти з порушенням функції нирок, пацієнти, яких лікували іншими ототоксичними препаратами, яким не проводитися адекватна гідратація і яким вводяться високі дози гентаміцину протягом тривалого періоду.
Нефротоксичність гентаміцину найчастіше проявляється у людей похилого віку, жінок, пацієнтів з нирковою недостатністю, поганий гидратацией, з нефротичним синдромом, діабетичною нефропатією, а також у пацієнтів, яких лікували іншими нефротоксичними препаратами. Таке порушення є транзиторним і проявляється підвищеною концентрацією креатиніну в сироватці крові. Для пацієнтів з нирковою недостатністю, а також для людей похилого віку (старше 65 років) дозу необхідно коригувати згідно з функцією нирок. Рекомендується забезпечити адекватну гідратацію пацієнта.
Рідко гентаміцин впливає на нейром`язову передачу (викликаючи нейром`язовий параліч). Такий ефект виникає в основному при швидкому внутрішньовенному введенні або при введенні високих доз гентаміцину в плевральну або перитонеальную зону. Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів з міастенічним синдромом і хворобою Паркінсона через можливу появу блокади нейром`язової передачі. Такий блокаді можна уникнути більш повільним внутрішньовенним введенням.
У новонароджених і маленьких дітей однакові дози, розраховані на масу тіла, викликають меншу концентрацію гентаміцину в сироватці, ніж у дорослих, тому необхідно призначати дещо вищі терапевтичні дози. З міркувань безпеки рекомендується у дітей щодня визначити концентрацію гентаміцину в сироватці крові. Через 1 годину після введення концентрація гентаміцину в сироватці крові повинна становити не менше 4 mг / мл.
При введенні добової дози гентаміцину за декілька разів, концентрація гентаміцину в сироватці крові, виявлена перед наступним введенням, не повинна бути більше ніж 2 mг / мл. Якщо добову дозу вводять у вигляді одноразового введення, то концентрація гентаміцину в сироватці крові перед наступним введенням не повинна бути більш ніж 1 mг / мл.
Вагітність і лактація
Аміноглікозиди проходять через плацентарний бар`єр і можуть викликати ураження вестибулярного і слухового апарату плода. Лікування гентаміцином вагітних жінок можна проводити тільки у випадках, які загрожують життю і за умови відсутності іншого адекватного антибіотика.
Гентаміцин виводиться разом з грудним молоком, і тому матерям в період лікування рекомендується припинити годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами
Гентаміцин, в основному, не впливає на психофізичні здатності. В окремих випадках він може викликати тимчасові порушення рівноваги. Такі порушення можуть також виникнути і після припинення лікування, про що необхідно попередити пацієнтів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Деякі діуретики (етакринова кислота і фуросемід) посилюють побічну дію гентаміцину, тому що при такому поєднаному застосуванні збільшується концентрація цього антибіотика в сироватці крові і тканинах. При внутрішньовенному застосуванні діуретиків збільшується ризик порушення функції нирок, вестибулярного і слухового апарату.
При застосуванні гентаміцину разом з препаратами, що викликають нейром`язову блокаду (сукцинілхолін або тубокурарин), виникає посилення нейром`язової блокади і може виникнути дихальний параліч. Антидотами є препарати кальцію та неостігмд.
Гентаміцин не можна вводити разом з іншими нейротоксическими і нефротоксичними препаратами, особливо з амікацином, тобраміцином, ванкоміцином, цефалорідіном, виомицин, полимиксином В, Нетроміцином, неоміцином і стрептоміцином.
Спільне використання гентаміцину і амфотерицину В, циклоспорину, цисплатину, кліндаміцину, піперацилін, метоксифлурану, фоскарнет і радіоконтрастних агентів для внутрішньовенного введення збільшує ризик порушення функції нирок, вестибулярного і слухового апарату.
Беталактамние антибіотики можуть інактіровать гентаміцин. Тому їх не можна змішувати в одному флаконі для внутрішньовенного введення. Крім того, гентаміцин не можна змішувати з еритроміцином, гепарином і гідрокарбонатом натрію.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати! Термін придатності - 5 років.
