Амікін

амікін (Amikin)

міжнародна та хімічна назви: Amikacinum, (D-Стрептамін, 0-3-аміно-3-деоксі- a-D-глукопіранозіл- (16) -0- [6-аміно-6-деокси-a-D-глукопіранозіл- (14) -N¹- (4-аміно-2-гідрокси-1-оксобутіл) -2деоксі-, (S) -сульфат (1: 2) (сіль);

Основні фізико-хімічні характеристики: Стерильний розчин світло-солом`яного кольору;

склад 1 флакон містить амікацину сульфату 100 мг, 250 мг або 500мг,

інші складові: Натрію цитрат, натрію бісульфіт, кислота сірчана, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу.

Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Протибактерійні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди. АТС J01G B06.

дія ліків. Фармакодинаміка.

Амікін має бактерицидну дію за рахунок пригнічення синтезу білка в мікроорганізмів. Він ефективний у відношенні грамнегативних і грампозитивних збудників. Грамнегативні мікроорганізми, чутливі до препарату: Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp. (Індолпозітівние і індолнегатівние), Providencia spp., Klebsiella-Enterobacter-Serratia spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima-Herellea) і Citrobacter freundii, в т.ч. штами стійкі до решти аміноглікозидів.

Амікін в об`єднанні з бета-лактамними антибіотиками проявляє синергетична активність in vitro щодо багатьох клінічно значущих грамнегативних мікроорганізмів.

Серед грампозитивних мікроорганізмів найбільш чутливими до препарату є штами Staphylococcus spp., Які продукують і не продукують пеніциліназу, включаючи штами, резистентні до метициліну. Амікін мало ефективний щодо Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae і ентерококів

Фармакокінетика.

Після внутрішньом`язового введення препарат швидко всмоктується і розподіляється в позаклітинне рідина. Максимальні концентрації в сироватці крові досягаються через 1 годину. Терапевтичні концентрації в крові зберігаються протягом 10 годин. Препарат виводиться з сечею в незміненому вигляді в основному за рахунок гломерулярної фільтрації. При нормальній функції нирок близько 91, 9% препарату виводиться протягом 8 годин і близько 98, 2% протягом 24 годин.

Кумуляції при застосуванні препарату в рекомендованих дозах протягом 10 днів не спостерігалося.

Фармакокінетика препарату в новонароджених дітей після одноразового внутрішньом`язового введення дози 7,5 мг / кг не відрізняється від фармакокінетики інших аміноглікозидів. У міру збільшення маси тіла і ниркового кліренсу у новонароджених дітей період напіввиведення препарату, зменшується. Накопичення лікарського засобу при режимі введення 7,5 мг / кг кожні 12 годин протягом 5 днів не спостерігалося.

Після внутрішньовенного введення 7,5 мг / кг або 15 мг / кг терапевтичні концентрації препарату в плазмі крові досягає через 30-60 хвилин і зберігається протягом 10 годин. При нормальній функції нирок близько 84% препарату виводиться протягом 9 годин і близько 94% протягом 24 годин. Накопичення лікарського засобу при повторних введеннях 15-20 мг / кг кожні 12 годин при нормальній функції нирок не спостерігалося.

При порушенні функції нирок або при гальмуванні гломерулярної фільтрації період напіввиведення препарату збільшується.

Концентрації амікацину в спинномозковій рідині після одноразового внутрішньовенного введення дози 7,5 мг / кг немовлятам складають 10-20% від концентрацій у сироватці, при менінгіті вони можуть досягати 50%. Приблизно 20% препарату в крові пов`язано з білками сироватки крові. Препарат проникає через плацентарний бар`єр і знаходиться в околородових водах у високих концентраціях.

Показання для використання.

Амікін показаний при важких інфекціях, викликаних чутливими до нього штамами мікроорганізмів, включаючи штами, резистентні до інших аміноглікозидів.

Амікін може застосовуватися для початкової терапії інфекцій, викликаних грамнегативними та / або грампозитивними мікроорганізмами роду Staphylococcus, до з`ясування чутливості збудників.

Амікін показаний при бактеріяміі і септицемії (включаючи сепсис немовлят), інфекціях дихальних шляхів, кісток, суглобів, ЦНС (включаючи менінгіт), шкіри і м`яких тканин, при інфекціях черевної порожнини (включаючи перитоніт), в результаті опіків, післяопераційних інфекціях (включаючи інфекції після операцій на судинах), а також при важких, ускладнених і рецидивуючих інфекціях сечового тракту.

Спосіб використання і дози.

Препарат призначений для внутрішньом`язового і внутрішньовенного введення.

Рекомендована доза препарату залежить від маси тіла хворого і функції нирок, визначеної за показником кліренсу креатиніну. Добова доза не повинна перевищувати 15-20 мг / кг.

Концентрацію амикацина в крові слід контролювати коли вона максимальна (пік концентрації триває 30-90 хвилин після введення препарату), при цьому вона повинна бути не більше 35 мкг / мл. Безпосередньо перед наступним введенням концентрація препарату в сироватці крові повинна бути не більше 10 мкг / мл.

При нормальній функції нирок рекомендована доза дорослим і дітям старше 2 тижнів становить 15 мг / кг / добу, розподіленої на дві або три рівні дози, тобто 7,5 мг / кг через кожні 12 годин або 5 мг / кг через кожні 8 год внутрішньом`язово або внутрішньовенно. Хворим із зайвою масою тіла доза не повинна перевищувати 1,5 г / день.

При нормальній функції нирок і кліренсом креатиніну 50 мл / хв і більше, хворим на бактеріямію, септицемію, інфекції дихальних шляхів, ускладнені інфекції сечових шляхів, внутреннебрюшних інфекціях, а також при емпілетнем лікуванні фебрильних станів нейтропеночного походження можливий альтернативний режим дозування: 15 мг / кг / добу (дорослим) або 20 мг / кг / добу (дітям старше 4 тижнів) один раз на добу внутрішньовенно. У цих випадках максимальні концентрації в сироватці можуть перевищувати 35 мкг / мл.

При неускладнених інфекціях сечових шляхів загальна добова доза становить 500 мг за один раз або 250 мг два рази на добу. Відповідь на лікування повинен виникнути вже через 24-48 годин.

Для недоношених дітей рекомендована доза становить 7,5 мг / кг кожні 12 годин.

Немовля варто вводити навантажувальну дозу 10 мг / кг, а потім по 7,5 мг / кг кожні 12 годин.

Якщо стан хворого стабільний, а значення кліренсу креатиніну невідомо, визначити інтервал введення препарату в годиннику можна, помноживши концентрацію креатиніну в сироватці крові на 9. Наприклад, якщо концентрація креатиніну в сироватці становить 2 мг / 100 мл, то звичайну дозу, що рекомендується - 7, 5 мг / кг слід вводити кожні 18 годин.

Зазвичай тривалість лікування препаратом становить 7-10 діб.

При лікуванні інфекцій, яка важко піддаються лікуванню або ускладнених інфекціях, через 10 діб варто оцінити проведено лікування препаратом і перед призначенням подальшого курсу уточнити функцію нирок, слух, вестибулярний апарат і концентрацію препарату в сироватці крові. При відсутності очікуваної клінічного відкликання через 3-5 днів, лікування варто припинити і провести з`ясування чутливості збудника до антибіотиків.

При порушенні функції нирок (Кліренс креатиніну менше 50 мг / мл) рекомендується режим введення два або три рази на добу з постановкою концентрації амікацину в сироватці крові і корекція дози або зниженням дози, або збільшенням інтервалу між введеннями препарату. Не вводити добову дозу препарату за один раз.

При порушенні функції нирок рекомендується зниження дози препарату і введення через 8-12 годин. Для підтвердження відповідності підбору дози і запобігання надмірним концентрацій амікацину в сироватці крові слід, якщо є можливість, періодично моніторити концентрацію останнього в плазмі крові.

Лікування препаратом починають з навантажувальної разової дози 7,5 мг / кг. Потім в залежності від зниження кліренсу креатиніну розраховують підтримуючу дозу, як зазначено нижче.

Інтервал між введеннями 12 годин.

Інший спосіб визначити дозу хворим (інтервал між введеннями 12 годин) при стабільному стані і з відомим значенням креатиніну сироватки - розділити рекомендовану дозу на значення креатиніну сироватки.

Підготовка розчину до внутрішньовенного введення і рекомендації з введення.

Концентрація флакона розбавляють в 100-200 мл одним з нижчезазначених стерильних розчинників:

5% розчин глюкози для ін`єкцій;

5% розчин глюкози на 0, 2% розчині хлористого натрію для ін`єкцій;

5% розчин глюкози на 0, 45% розчині хлористого натрію для ін`єкцій;

0, 9% розчин хлористого натрію для ін`єкцій;

Розчин Рінгера з лактатом.

Приготований розчин слід вводити внутрішньовенно протягом 30-60 хвилин.

Дітям обсяг розчину повинен бути достатнім для вливання протягом 30-60 хвилин. Немовля внутрішньовенне вливання повинно проводитися протягом 1-2 години.

Після розведення розчини з концентрацією 2, 5 -5,0 мг / мл придатні до використання протягом 24 годин, якщо препарат зберігається при кімнатній температурі.

Побічна дія.

Всі аміноглікозиди можуть виявляти слухову, вестибулярну і ниркову токсичність, а також викликати нервово-м`язову блокаду. В поодиноких випадках повідомляється також про висипання на шкірі, лихоманку, головний біль, парестезії, тремор, нудоту і блювоту, еозинофілію, артралгії, анемію, гіпотензію та гіпомагніямію. Є повідомлення про крововиливи в макулярную область сітківки (в жовта пляма), який іноді приводити до необоротної втрати зору, після введення амікацину в стеклоподобную тіло (ін`єкції в око).

Протипоказання.

Підвищена чутливість до препарату або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до його складу, а також підвищена чутливість або тяжкі токсичні реакції при застосуванні інших аміноглікозиднихантибіотиків в анамнезі.

Вагітність і годування груддю.

Передозування.

При передозуванні і / або розвитку токсичних реакцій амікацин видаляється перитонеальним діалізом (або гемодіалізом). Концентрації амікацину також можна знизити шляхом тривалої артеріовенозної гемофільтрації. Немовля можливе проведення обмінної трансфузії.

Особливості використання.

У зв`язку з потенційною ототоксичність і нефротоксичність аміноглікозидів хворі повинні перебувати під особливим наглядом лікаря. Безпека застосування препарату протягом більше 14 днів не встановлена.

Амікін при неускладнених інфекціях сечового тракту повинен застосовуватися з обережністю і тільки в разі неефективності лікування іншими антибіотиками, що характеризуються меншою нефротоксичністю. Дози препарату повинні бути знижені.

ризик розвитку нефротоксичности вище у хворих з порушеною функцією нирок, у хворих старшого віку, а також при застосуванні високих доз або в результаті тривалого лікування препаратом. Під час лікування необхідно контролювати функцію нирок проведенням лабораторних аналізів сечі і стежити за нервової ПРОВІДНА в восьми пари черепно-мозкових нервів. Знижені питомої ваги сечі, збільшення виділення білка, наявність сечового осаду вказують на порушення функції нирок. Періодично слід проводити аналізи крові на з`єднання азоту сечовини крові, креатиніну в сироватці, контролювати кліренс креатиніну. По-можливості, періодично проводити аудіометричного контроль.

З появою ознак ототоксичності (запаморочення, шум у вухах, і зниження слуху) або нефротоксичності необхідно припинити прийом препарату або зменшити дозу препарату.

нейротоксичність може розвинутися в період лікування препаратом у вигляді вестибулярної токсичності та / або двостороннього порушення гостроти слуху. Першими ознаками нейротоксичності є приглушеність до звуків високої частоти, що може бути виявлено тільки аудіометричним обстеженням, і запаморочення, що можуть вказувати на порушення вестибулярного апарату.

До інших проявів нейротоксичності відносяться відчуття оніміння і поколювання в кінцівках, судоми і мимовільні скорочення м`язів.

Під час лікування препаратом можуть з`явитися симптоми пошкодження внутрішнього вуха або порушення вестибулярного апарату без симптомів проявів токсичного ефекту на восьму пару черепно-мозкових нервів. При повному або часткова необоротна двостороння втрата слуху або важкі запаморочення, що призводять до інвалідності, можуть розвинутися і після припинення лікування препаратом.

Ототоксичність, викликана аміноглікозидними антибіотиками, звичайно носити незворотній характер. Ризик розвитку ототоксичності підвищений у хворих з порушеною функцією нирок, а також при застосуванні високих доз або при тривалому лікуванні препаратом.

Аміноглікозидні антибіотики слід застосовувати з обережністю у хворих паркінсонізмом або при міастенії типу myastenia gravis. Вони можуть посилити м`язову слабкість за рахунок блокади нервово-м`язової передачі.

Як і в випадку інших антибіотиків, використання амікацину може призводити до колонізації нечутливими мікроорганізмами. У таких випадках необхідно відповідне лікування.

Амікін включає бисульфит натрію, що може викликати реакції алергічного типу, в тому числі симптоми анафілаксії і різного ступеня тяжкості астматичні напади особливо у хворих на бронхіальну астму.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Як і інші аміноглікозиди, амікін неможна вводити одночасно з іншими лікарськими препаратами.

Слід уникати одночасного та / або послідовного перорального або парентерального використання інших нейротоксичних або нефротоксичних препаратів, особливо бацитрацину, цисплатину, амфотерицину В, цефалоридин, Паромоміцин, виомицин, поліміксину В, колістіна, ванкоміцину, а також інших аміноглікозиднихантибіотиків.

Слід уникати одночасного застосування препарату амікін з такими діуретиками, як етакринова кислота або фуросемід, що самі можуть викликати ототоксичну ефекти. Крім того, при внутрішньовенному введенні діуретики можуть підвищувати токсичність аміноглікозидів за рахунок зміни концентрації антибіотика в сироватці крові і тканинах.

Слід уникати введення препарату амікін разом з препаратами для анестезії або препаратами, що блокують нервово-м`язову передачу (наприклад, тубокурарин, сукцинілхолін і декаметоній), а також одночасного введення засобів для переливання крові, які містять цитрат як антикоагулянт. У поєднанні з зазначеними препаратами аміноглікозиди можуть стати причиною розвитку нервово-м`язової блокади і паралічу дихання.

При одночасному застосуванні з цефалоспоринами ризик нефротоксичності підвищується. Цефалоспорини можуть викликати помилку при визначенні концентрації креатиніну в сироватці крові.

При одночасному введенні з антибіотиками пеніцилінової групи концентрація препарату амікін в сироватці крові може знижуватися. Інактивація аминогликозида може мати клінічне значення тільки у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок. Інактивація може тривати в зразках фізіологічних рідин, що призведе до небліжайшіх результатів лабораторних аналізів. Захисними світами при проведенні лабораторних аналізів є швидкий підбір зразків, або заморожені.

Умови та термін зберігання.

ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.

Зберігати при температурі 15-25 ° С.

Розчин, який включає амікін в концентрації 2, 5 - 5,0 мг / мл, якщо він зберігається в холодильнику або при температурі не вище 25 ° С, можна використовувати протягом 24 годин.

Термін придатності - 3 роки.