Біохімічні дослідження при інфекційних хворобах

Відео: Кафедра дитячих інфекційних хвороб КазНМУ

Відео: Перекис водню - від усіх хвороб?

Визначаючи конкретні біохімічні показники в тій чи іншій рідини організму, слід пам`ятати про те, що їх зрушення в порівнянні з нормою пов`язані не тільки з патологічним процесом, що зачіпають переважно ті чи інші органи, а й зі станом інших органів і систем, що передує даному патологічному процесу або порушеним в ході хвороби. Наприклад, при вірусному гепатиті одним з важливих показників є вміст уробіліну в сечі. Нирковийкліренс уробилина в розпал вірусного гепатиту навіть нижче, ніж при вирішенні холестазу. Це обумовлено порушенням видільної діяльності нирок, яке пов`язане як з пригніченням гломерулярного діалізу, так і з перебудовою транспортних процесів епітеліальних канальців. Таким чином, оцінюючи рівень вмісту уробіліну в сечі як показник стану печінки, слід враховувати і стан нирок. Цей показник набуває більшого значення в фазі реконвалесценції, після відновлення видільних процесів в нирках. Лікарські препарати, зокрема кортикостероїди, підвищують виведення уробіліну з сечею, що ускладнює трактування результатів дослідження. При кортикостероїдної терапії виведення уробіліну з сечею не відображає функціонального стану печінки.
Із сечею виділяються речовини, що мають молекулярну масу не більше 45 000. До них відноситься фермент амілаза, визначення якої в сироватці крові і сечі широко використовується при діагностиці ураження підшлункової залози. За останні роки встановлено існування множинних форм амілази, що відкрило перспективу визначення з діагностичною метою ізоферментів амілази в крові. Встановлюючи переважне кількісне зміна слинної або панкреатичної амілази, можна говорити про паротиті, ураженні підшлункової залози або про те й інше одночасно. Разом з тим підвищення рівня амілази в крові
може залежати не від ураження підшлункової залози, а від підвищення в крові рівня особливої форми амілази - макроамілази, яка, володіючи великою молекулярною масою, з сечею не виділяється, що веде до підвищення її концентрації в сироватці крові. При цьому амілазна активність сечі залишається нормальною. Важливе значення в розшифровці підвищення активності амілази має визначення макроамілази або ізоферментів амілази підтверджують і вказують на пошкодження підшлункової залози, ступінь ураження при паротиті.
Точну інформацію можна отримати при використанні методів, адекватних поставленим завданням, і при правильній їх трактуванні, що сприяє і раціональному вибору відповідної терапії. Перш за все необхідна достатня надійність результатів дослідження, що пов`язано як з правильною підготовкою хворого до дослідження, так і зі взяттям матеріалу, доставкою його в лабораторію, а також з високою якістю виконання аналізів. Дослідження повинно проводитися натще, через 10-12 год після останнього прийому їжі, в стані фізичного і емоційного спокою.
Кров беруть чистим і сухим шприцом і поміщають в хімічно чисту пробірку без додавання антикоагулянтів для сироватки крові. Не можна довго пережимати вену джгутом і тим більше масажувати її, так як це призводить до неправильних результатів таких показників, як білкові фракції і ін. Отриману кров якнайшвидше треба доставити в лабораторію в умовах, що виключають її нагрівання і освітлення прямими сонячними променями, так як при цьому може змінитися зміст білірубіну.
Багато досліджувані біохімічні показники, в тому числі і активність ряду ферментів, у багато разів вище в еритроцитах, ніж в сироватці крові, тому дуже важливо, щоб кров була без слідів гемолізу і сироватка якнайшвидше відокремлювалася від еритроцитів. При призначенні біохімічних аналізів необхідно враховувати і добові ритми.
В сучасних умовах при застосуванні медикаментозних засобів, активно впливають на різні ланки обміну речовин, можливі відхилення біохімічних показників, пов`язані ні з дією їх на сам патологічний процес, а з побічною дією лікарських препаратів, в результаті якого може змінюватися концентрація певних речовин в біологічних рідинах, використовуваних для дослідження.
Дія лікарських речовин або їх трансферментов на біохімічні показники може бути прямим або опосередкованим - шляхом впливу на фактори регуляції обміну речовин або дії на окремі органи і системи, структурні елементи клітини. До багатьох медикаментів чутливі печінку, нирки, кишки, що призводить до біохімічних порушень, пов`язаних з впливом лікарських речовин. В даний час відомо близько 1000 ліків, що володіють гепатотоксическим дію, що виявляється в широких межах - від підвищення амінотраясферазной активності до некрозу печінки. Одні препарати викликають холестаз, інші - цитолиз, треті - і те, і інше. Ураження печінки викликають багато препаратів, що застосовуються для лікування туберкульозу. У 6-8 % хворих, які лікувалися рифаміцин і ізоніазидом, виникає гепатит з високим рівнем активністьамінотрансфераз. Холестатичний гепатит може розвиватися під впливом таких препаратів, як аміназин, контрацептивні засоби, похідні андрогенів, транквілізатори (еленіум, седуксен, еуноктін і ін.). Для зазначених медикаментозних холестатичних уражень печінки в порівнянні з холестатичної формою вірусного гепатиту характерні нижча гіпербілірубінемія, більш слабке і рідше зустрічається зміна колоїдних проб, менш виражена і рідко спостерігається мезенхимально-клітинна реакція. Для холестатичних уражень печінки, викликаних гормональними препаратами, властиво повна відсутність явищ інтоксикації і цитолізу. Етанол, тетрациклін можуть обумовлювати жировий гепатоз.
Застосування хіміотерапевтичних препаратів, включаючи антибіотики, може викликати дисбактеріоз, порушення екологічної системи мікроорганізмів кишечника, що грає важливу роль в синтезі і перетворенні ряду найважливіших метаболітів, які впливають на обмін речовин в цілому. З дисбактеріозом пов`язана зміна ряду біохімічних показників, наприклад активності в калі лужноїфосфатази, що служить одним з критеріїв для оцінки результатів дизентерії. Все це може призводити до хибно-позитивних та хибнонегативним результатами дослідження і помилок в трактуванні результатів аналізів.
Так, активність аланінамінотрансферази в сироватці крові може змінюватися при застосуванні саліцилатів, адренокортикотропного гормону, ПАСК, наркотиків-активність холінестерази - після використання кофеїну, протигістамінні препаратів, вітамінів групи В, К-активність лужної фосфатази може підвищуватися при застосуванні анаболічних стероїдів, ПАСК, сульфаніламідних препаратів , бутадиона, активність амілази - під впливом наркотиків, фуросеміду, а також при застосуванні таких препаратів, як панкреозимин, мексаза, що містять амілазу.
З перших же годин застосування кортикостероїдів різко знижується активність в сироватці крові хворих на вірусний гепатит амінотрансфераз, сорбітолдегідрогенази, орітінкарбамоілтрансферази. Однак після скасування гормональної терапії вона знову змінюється і відповідає стану патологічного процесу.
Біохімічні дослідження з діагностичною метою використовуються головним чином при вірусному гепатиті, кишкових інфекціях, паротиті, деяких нейроінфекціях. При цьому їх оцінюють в сукупності з клінічними, епідеміологічними та імунологічними даними.
У комплекс біохімічних досліджень при вірусному гепатиті включаються визначення рівня загального білірубіну і його фракцій, загального білка і його фракцій, холестерину, тимолової проби, активності аланін-і аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази. У складних випадках діагностики і для характеристики результатів ці дані доповнюються іншими показниками.
При вірусному гепатиті біохімічні дослідження використовуються для наступних цілей: діагностики атипових форм хвороби (визначення в сироватці крові активності аланінамінотрансферази, аденозіндезамінази) - диференціальної діагностики вірусного гепатиту та інших желтух (в сироватці крові визначаються загальний білірубін і його фракції, активність аланінамінотрансферази - паралельно в цільної сироватці і розведеною фізіологічним розчином хлориду натрію-лужноїфосфатази - в нативної і піддавалася термоінактивації сироватці крові-5-нуклеотидази, холестерин, тимолова проба, загальний білок і його фракції, ізоферменти лактатдегідрогенази) - оцінки тяжкості процесу (загальний білірубін та його фракції, ізоферменти лактатдегідрогенази, глутаматдегідрогеназа, тимолова проба, кислотно-лужний стан, що є одним з найважливіших показників гомеостазу) - характеристики перебігу вірусного гепатиту (загальний білірубін і співвідношення його фракцій, активність аланінамінотрансферази, тимолова проба) - оцінки результатів (в дистрофію - співвідношення фракцій білірубіну, співвідношення білірубіну і аланінамінотрансферази, загальний білок і його фракції- в хронічне ураження - загальний білірубін і його фракції, білкові фракції, аденозин-дезамінази, кишкова лужна фосфатаза в сироватці крові, фракції лужної фосфатази і амілази в калі) - діагностики холестатичної форми гепатиту (загальний білірубін та його фракції, лужна фосфатаза, аланін-амінотрансфераза, ліпіди, включаючи неестеріфіцірованних жирні, кислоти) - диференціації цирозів печінки (білок і його фракції, загальний білірубін і його фракції, алкогольдегидрогеназа, лужна фосфатаза в нативної і термоінактівірованной сироватці крові, 5-нуклеотидази) - оцінки стану жовчовивідних шляхів (визначення жовчних кислот і холестерину в жовчі з обчисленням холато-холестеринового коефіцієнта, сіалових кислот і білка).
При синдромі Жильбера виявляється зниження глюкуронілтрансферази в гомогенатах тканини печінки, що супроводжується зменшенням пов`язаної глюкуронової кислоти, що виділяється з сечею за добу (спонтанно або після прийому ментолу). Це може бути використано як непрямий показник для оцінки глюкуронідізаціонной функції печінки.
При типових біохімічних даних вже перше дослідження може бути основою діагностики. Але в ряді випадків тільки дослідження в динаміці визначає діагноз. Наприклад, у хворих жовтяницею з помірно підвищеною активністю амінотрансфераз і невисоким вмістом білірубіну (при першому обстеженні) діагноз уточнюється при повторному обстеженні. Наростання вмісту білірубіну і зменшення активності аланінамінотрансферази або збереження її на рівні, визначеному при першому дослідженні, при слабко інтоксикації є ознакою обтураційнійжовтяниці, так як при вірусному гепатиті активність аланінамінотрансферази та зміст білірубіну в гострий період хвороби наростають паралельно. У цих випадках потрібно застосувати більш широкий комплекс досліджень.
При кишкових інфекціях біохімічні дослідження калу використовуються для характеристики гостроти процесу - визначення активності ферментів аланінамінотрансферази, амілази- для визначення наявності дисбактеріозу - лужна фосфатаза- для визначення перебігу хвороби і її наслідків - амілаза, лужна фосфатаза- для оцінки залучення в процес інших органів - ізоферменти лужної фосфатази і амілази- для виявлення дісферментозов - визначення рН, молочної кислоти в калі, активності ферментів в біоптатах і характеру цукрових кривих крові після навантаження відповідними дисахаридами.
Досліджуючи активність ферментів калу, можна визначити стан кишечника в даний момент, припустити характер подальшого перебігу хвороби і коригувати тактику лікування, встановлювати терміни диспансерного спостереження за реконвалесцентами. Дані про активність ферментів кишечника (амілази, лужної фосфатази) можна використовувати як скринінг-тест для оцінки стану травної системи при загальної диспансеризації.
При інфекційних ураженнях нервової системи основним досліджуваним об`єктом є спинномозкова рідина. При диференціальної діагностики визначаються цукор, хлориди, білок, кальцій. Перспективно визначення активності ферментів і ізоферментів. Визначення показників ферментативної активності в спинномозковій рідині (аланінамінотрансферази, лактатдегідрогенази, загальної активності і ізоферметов альдолази) допомагає в диференціальної діагностики вірусних і бактеріальних менінгітів (туберкульозного, гнійного), які протікають в ряді випадків з серозної спинномозковою рідиною. Визначення ферментів дозволяє виявити загострення, рецидиви хвороби, хронізації процесу (виникнення арахноенцефаліта і ін.).
Важливе значення придбали біохімічні дослідження при паротиті. Визначення ізоферментів амілази в крові дозволяє встановити ураження слинних залоз і підшлункової залози. Досліджується і амілаза сечі.
При інфекційних хворобах може виникнути зміна гемокоагуляции - синдром дисемінованого віутрісосудістого згортання крові (ДВС). У літературі можна зустріти й інші назви цього синдрому, наприклад розсіяне внутрішньосудинне згортання крові, тромбогеморрагіческій феномен і ін. У його розвитку бере участь як судинно-тромбоцитарний, так і коагуляційний фактори гемостазу. В результаті виникають кровотечі і порушення функції життєво важливих органів, внаслідок блокади мікроциркуляторного русла фібриновими тромбами і агрегатами формених елементів крові. Синдром ДВС може протікати гостро, підгостро, латентно або хронічно. Для гострого синдрому характерна стадійність перебігу хвороби з трьома послідовно розвиваються стадіями, що мають свої біохімічні показники. при першій
стадії спостерігається гіперкоагуляція (тромбофілія), при другій - гіпокоагуляція з ознаками коагулопатії споживання, а при третій - гіпокоагуляція і вторинний фібриноліз. Клінічно це проявляється геморагіями і кровотечами. Синдром ДВЗ описаний при вірусному гепатиті, менінгіті, респіраторних вірусних інфекціях, але особливо виражений при лептоспірозі, в патогенезі якого важливе місце займає поєднання тромботичних і геморагічних процесів. У хворих на лептоспіроз розвиваються всі описані стадії синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання, найбільш виражені при тяжкому перебігу.
Для діагностики синдрому ДВС використовуються наступні тести: дослідження продуктів розпаду фібриногену / фібрину, розчинної фібрину, кількості фібриногену, толерантність плазми до гепарину. Крім того, важливо визначення тромбоцитарного ланки гемостазу - кількості тромбоцитів (при лептоспірозі він знижений) і їх функціональної активності - їх агрегації і дезагрегації. Порушення останньої при лептоспірозі виражається в утворенні щільних необоротних агрегатів.
На відміну від патологічних процесів неінфекційної природи при інфекційних хворобах відбувається складна взаємодія організму людини і мікроорганізмів. Тому при інфекційних хворобах проводяться біохімічні дослідження як мікроорганізмів, так і у хворих. Стосовно до мікроорганізмів вони широко використовуються для ідентифікації окремих видів і штамів, їх властивостей (патогенності, токсигенности і т. Д.).
Хоча біохімічні дослідження у хворих є параклиническими методами, вони значно розширюють діагностичні можливості і сприяють обґрунтуванню цілеспрямованої терапії.