Розвиток поствакцинальних реакцій уонро - рівень загальної неспецифічної реактивності організму

1. Обумовленість розвитку поствакцинальних реакцій УОНРО

Сучасна технологія виробництва імунологічних препаратів не дозволяє повністю уникнути їх бактеріального забруднення, що є основною причиною прояви реактогенності. Крім того, поствакцинальні реакції обумовлені адаптаційними механізмами, пов`язаними з імунологічної перебудовою організму. Реактогенність конкретного препарату, як правило, характеризується певною сталістю прояви, стереотипним плином, а також відносно швидким і повністю оборотним розвитком реакцій організму [Бунін К.В., Гапочка К.Г., 1970].
Частота, інтенсивність і клініка прищепних реакцій визначаються, з одного боку, особливостями біологічного препарату, дозою і методом його аплікації, а з іншого - реактивністю щепленого об`єкта [Вакцини ..., 1986 Медуніцін Н.В., Буковская С.Н., 1992].
Контроль реактогенності імунобіологічних препаратів передбачає оцінку загальних і місцевих прищепних реакцій [Меерсон Ф.З., 1984]. Основним клінічним симптомом загальних реакцій, який регламентовано офіційними документами, є величина температурної реакції. Причому висока температурна реактивність, що запускається в даному випадку, як правило, бактеріальними ліпополісахаридів, обумовлена додатковим накладанням ендогенних пірогенів, що надає комплексну дію як на теплорегуляційні центригіпоталамуса, так і на периферичні ланки системи терморегуляції, зокрема на адренергічні нейрони [Гурин В.Н ., Репринцева В.М., 1992 Spray DC, 1986].
Як стандартна біомоделі при оцінці пирогенности препаратів використовують кроликів. Досліджувані речовини рекомендується вводити внутрішньовенно, температуру тіла вимірювати ректально [Martin B.J., 1995].
З огляду на раніше виявлену взаємозв`язок нейрогуморальних особливостей організму з УОНРО [Тихонов Н.Г. і ін., 1992], можна припустити можливу залежність розвитку температурної реакції від УОНРО. Для підтвердження передбачуваних взаємозв`язків виконали відповідні дослідження. Досліди проводили на 28 кроликах, розподілених в три групи з урахуванням УОНРО. При цьому I і III групи (високий і низький УОНРО відповідно) включили в себе по 10 особин, а II група (середній УОНРО) складалася з 8 тварин. Потім кожну групу методом випадкової вибірки розділили на дві підгрупи (I група - 4 + 6 II - 4 + 4 III - 4 + 6). В якості контрольного пирогенного матеріалу використовували пірогенал і серійний щодо пірогенний (що надходить на переконтролю) ізотонічний розчин NaCl. Всім тваринам перших підгруп кожної групи одночасно внутрішньовенно вводили пірогенал в дозі 1 МПД на 1 кг живої маси. Всім кроликам друге підгруп кожної групи внутрішньовенно вводили ізотонічний розчин NaCl в обсязі 10 мл на 1 кг живої маси, що відповідає стандартній біопробних навантаженні. Протягом наступних 6 годин, з інтервалом в 30 хвилин, виробляли вимір температури тіла у всіх експериментальних тварин.
В результаті експериментів встановили певну залежність розвитку температурної реакції від УОНРО при впливі стандартних пірогенних речовин. Контрольна термометрія, виконана через 1, 2 і 3 години після введення препаратів, виявила, що пірогенал викликав підвищення температури тіла у тварин I групи в середньому на 0,23 ° С, II групи - на 0,52 ° С і III групи - на 1,10 ° С. Ін`єкції ізотонічного розчину NaCl викликали збільшення температури у кроликів 1 групи на 0,05 ° С, II - на 0,20 ° C і III - на 0,53 ° С.

Аналізуючи отримані результати, можна констатувати, що найбільш наближена до розрахункової величини по пірогеналом температурна реакція спостерігалася у тварин із середнім УОНРО (0,52 ° С - експериментальна величина, 0,60 ° С - розрахункова величина). Необхідно звернути увагу на значний за величиною розкид досліджуваного показника між експериментальними групами. Статистичний аналіз даних, виконаний методом Монцевічюте-Ерінгене, виявив достовірне перевагу підвищення температури тіла у тварин III групи щодо кроликів I групи (р lt; 0,05), при мінімальних внутрішньогрупових відмінностях. При цьому у кроликів з різними значеннями УОНРО простежувалися чітко виражені групові особливості розвитку температурної реакції в динаміці. Так, в I групі пік підйому температури припадав на першу годину спостереження, а в II і III групах - на другу годину. Крім цього, у особин I групи після незначного підвищення температури в першу годину зазначалося її зниження щодо фонової величини на 0,5 ° С в другу годину після ін`єкцій (рис. 15).

Мал. 15. Вплив УОНРО на формування температурної реакції у кроликів при введенні 1МПД пирогенала
Таким чином, було встановлено, що високою чутливістю до пирогенному впливу мають особини з низьким УОНРО. Високу рухливість температурної реакції у тварин з високим УОНРО можна пояснити їхньою підвищеною адаптаційної лабільністю.
Другим показником реактогенності препаратів є оцінка місцевої реакції. Під місцевою реакцією, як вказує сам термін, мають на увазі реакцію, що розвивається безпосередньо в місці введення препарату. Інтенсивність місцевої реакції оцінюють наступним чином: гіперемія без інфільтрату або інфільтрат діаметром до 2,5 см - слабка реакція, інфільтрат діаметром 2,6-5,0 см - середня, інфільтрат діаметром понад 5 см - сильна реакція [Вакцини ..., 1986 ].
Для створення активного імунітету часто застосовують депоновані ад`юванти. Однак використання різних речовин для цих цілей, як правило, пов`язане з розвитком сильних шкірних реакцій. В даному випадку навіть освіту стерильних абсцесів є нормою. Відзначаються індивідуальні особливості розвитку місцевих реакцій при імунізації в залежності від реактивності організму [Маянский Д.Н., 1992]. Для зниження реактогенності препаратів пропонується застосування фармакологічних засобів, зменшення дози і збільшення кратності імунізації [суковатості Т.Н., 1979].
З метою вивчення особливостей прояву місцевих реакцій в залежності від УОНРО виконали наступні експериментальні дослідження.
У дослідах використовували 36 кроликів, порівну розподілених в 3 групи з урахуванням УОНРО. Додатково кожну групу методом випадкової вибірки розділили на 3 підгрупи, по 4 особи. В якості контрольного реактогенність препарату вибрали ПАФ, що дозволяє, в залежності від дози його введення, моделювати весь спектр місцевих шкірних реакцій - від незначного запалення до утворення виразок. Тваринам перших підгруп кожної групи одночасно під шкіру вводили 0,5 мл ад`юванта, рівномірно розподіливши його в 10 точок тіла (по 0,05 мл)

1. в область шиї, спини і живота. Кроликам друге і третє підгруп вводили відповідно по 1,0 мл і 1,5 мл ПАФ, дотримуючись ідентичність всіх маніпуляцій. Протягом наступного тижня щодня оцінювали стан шкіри в місцях ін`єкцій.

В результаті експериментів встановили, що до 5-ї доби спостереження у піддослідних тварин сформувалися чіткі шкірні реакції, залежні від УОНРО і кількості ПАФ (табл.
19).
Таблиця 19
Залежність розвитку шкірних реакцій від УОНРО на введення ПАФ в різних дозах

Примітка. У таблиці використані наступні умовні обозаченія:
- Відсутність реакції-
+ гіперемія
++ шкірне ущільнення +++ стерильний абсцесс-
++++ свищевой абсцес.
При цьому у кожного окремо взятого кролика прояви місцевих реакцій у всіх точках аплікацій були однотипними.
Таким чином, визначена підвищена чутливість індивідів, що характеризуються високим УОНРО, до розвитку шкірних реакцій.
Узагальнюючи результати досліджень по вивченню особливостей прояву прищепних реакцій в залежності від УОНРО, можна зробити висновок, що облік даного показника дозволить значно впорядкувати оцінку реактогенності імунологічних препаратів.