Стрес-реакції - рівень загальної неспецифічної реактивності організму
ГЛАВА 3
УОНРО - фактори, що обумовлюють ВИНИКНЕННЯ І ХАРАКТЕР СТРЕСС-РЕАКЦІЇ
Вчення про стрес в даний час отримало досить широку популярність. Однак в прикладному аспекті залишається безліч невирішених питань щодо об`єктивної оцінки і експериментального моделювання стрес-реакції, а також шляхів корекції адаптаційного стану організму. Це призводить до необхідності проведення досліджень, що виявляють обумовленість виникнення і характеру розвитку стресу рівнем загальної неспецифічної реактивності організму. У свою чергу, передбачувана взаємозв`язок дозволить по-новому підійти до проблем визначення, моделювання та індивідуальної корекції адаптаційних реакцій організму.
- Стрес (літературна довідка)
Широке поширення термін «стрес» отримав в 1936 р завдяки дослідженням Г. Сельє. Пізніше він ввів поняття «стресор», що характеризує діючий подразник, а виразом «стрес» визначав реакцію організму. Г. Сельє сформулював теорію стресу як загального адаптаційного синдрому, що супроводжується підвищенням активності гіпофіза, збільшенням маси коркового шару надниркових залоз і виділенням кортикостероїдів, інволюцією тіміколімфатіческого апарату, виникненням виразок шлунково-кишкового тракту. Розвиток стресу, згідно з концепцією Г. Сельє [Selye H., 1951], відбувається в три фази: тривоги, резистентності, виснаження. При цьому в залежності від обставин виділяється «дистрес», який визначається як шкідливий, і «еустресс» - як корисний для організму.
Однак численні дослідження, присвячені цьому питанню, в даний час не мають єдиної термінології, що часто не дозволяє чітко диференціювати ту чи іншу адаптационное стан організму. Так, Г.І. Косицкий запропонував при розвитку стресу виділяти чотири ступені напруги [Мулик А.Б. і ін., 1995]. П.Д. Горизонтів [1979] диференціює стрес-реакцію на дві фази, де перша є неспецифічної і формується під впливом нервової системи, незалежно від типу впливу, а друга - гормонально залежний процес, що відображає специфічні особливості чинного чинника. І.А. Аршавский [1976] виділяє фізіологічний і патологічний стрес. Особливий інтерес представляє відкриття Л.Х. Гаркаві, Є.Б. Квакіна, М.А. Уколова [1990] неспецифічних реакцій «тренування» і «активації». Кожна з цих реакцій протікає поетапно і має свій комплекс специфічних змін в організмі, які визначають рівень і характер загальної резистентності. Необхідно підкреслити відсутність будь-якого принципового невідповідності в понятті «істинного» стресу і мають місце при цьому змін в організмі. Узагальнюючи представлені дані, можна виділити найбільш вдало сформульоване Б.М. Федоровим [1991] поняття «стрес»: «Стрес розглядається нами як генералізована реакція напруги, що виникає в зв`язку з дією факторів, що загрожують благополуччю організму або потребують інтенсивної мобілізації його адаптаційних можливостей зі значним перевищенням діапазону повсякденних коливань».
Виникнення і характер стресу визначаються не тільки силою подразника, але і реактивністю організму в момент впливу стресора, яка залежить від спадковості, віку, інших впливів. Цим пояснюється, чому один і той жстресор у різних індивідів може викликати різні прояви і наслідки [Горизонтов П.Д. і ін., 1983]. У формуванні стресу особливо істотну роль грають зв`язку, в першу чергу реалізуються між нервової та нейроендокринної системами. Незалежно від природи подразника, вирішальне значення в еферентної здійсненні стрес-реакції мають два шляхи: через гіпоталамус - гіпофіз - кору надниркових залоз і через порушення симпатичної нервової системи, яке проявляється виділенням катехоламінів норадреналіну і адреналіну в мозковому шарі надниркових залоз і в адренергічних синапсах [Горизонтов П. Д. і ін., 1983 Кокс Т., 1981- Филаретов А.А., 1992 Levi L., 1972].
Надходять нервові стрес-стимули досягають нейроендокринних клітин гіпоталамуса, які трансформують дані нервові сигнали в гуморальні медіатори. Ці медіатори, зокрема котропінрілізінг-фактор, викликають вивільнення адренокортикотропного гормону (АКТГ) з аденогіпофіза в загальне кровоносне русло. Досягаючи кори надниркових залоз, АКТГ стимулює секрецію глюкокортикоїдів, забезпечуючи глюконеогенез, що дозволяє енергетично наситити адаптивні реакції. Пригнічуючи імунні і запальні реакції, глюкокортикоїди допомагають організму співіснувати з потенційними патогенними факторами. У свою чергу, підвищений рівень кортикостероїдів, впливаючи на гіпоталамо-гіпофізарну систему, гальмує подальше вироблення АКТГ, здійснюючи тим самим зворотний регуляторну зв`язок. Крім того, автономні нервові закінчення, виділяючи ацетилхолін, викликають вивільнення з мозкової тканини наднирників катехоламінів, головним чином адреналіну, який стимулює механізми загальної адаптації. Адреналін забезпечує організм легкодоступними джерелами енергії, утворюючи з глікогену глюкозу і з тригліцеридів вільні жирні кислоти-він прискорює пульс, підвищує кров`яний тиск, збільшує згортання крові, що сприяє задоволенню вимог адаптації [Васильєв В.М., Чугунов В.С., 1985 Сельє Г., 1977]. Ці прояви стресу дозволяють чітко диференціювати стрессреакцію на будь-якому етапі її розвитку [Панін Л.Є., 1983]. Найбільш часто стрес виявляють щодо змін показників серцево-судинної системи [Горизонтов П.Д і ін., 1983 Меерсон Ф.З., Пшеннікова М.Г., 1988- Федоров Б.М., 1991], збільшення реакції гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи [Сельє Г., 1977- Филаретов А.А., 1992 Levi L., 1972], підвищенню швидкості осідання еритроцитів [ведучи Ф.П., Вітриченко Е.Е., 1988], виснаження вмісту вітамінів В і С, а також цинку [Еверлі Дж.С., Розенфельд Р., 1985], пригнічення імунологічної реактивності [Корнєва Е.Н., Шхінек Е.К., 1988], зростання рівня глюкози в крові [Кокс Т., 1981], нейтрофільоз [Ерюхин А.І. і ін., 1989] і лимфопении [Горизонтов П.Г., 1979]. Л.Х. Гаркаві запропоновано для визначення стрес-реакції у людей розраховувати співвідношення між числом лімфоцитів і сегментоядерних нейтрофілів.
З точки зору прикладної значущості більш детально слід розглянути взаємозв`язок стресу і імунітету [Абрамов В.В., 1988- Корнєва Е.А., Шекоян В.А., 1982- Gachelin G., 1986].
Численними дослідженнями встановлено, що вплив антигену (АГ) в організмі поширюється не тільки на імунну, але і на нейроендокринну систему, викликаючи складний комплекс зрушень, постійної складової яких є підвищення рівня глюкортикоидов в крові, характерне для стресових реакцій [Корнєва Е.А., Шхінек Е.К., 1988- Correlazioni tra sistema ..., 1988]. У більшості випадків иммунодепрессию пов`язують зі збільшенням концентрації глюкокортикоїдів в крові, перерозподілом лімфоцитів, роз`єднанням клітин в імунній відповіді, активацією Т-супресорів. Однак існує і негормональний механізм імунодепресії. Відомо, що в умовах стресу можлива поява аутолімфоцітотоксінов і імуносупресивної поліпептиду, що знижують функціональну активність клітин імунної системи [Горизонтов П.Д. і ін., 1983 Корнєва Е.А., Шхінек Е.К., 1985 Учитель І.Я., 1978- Фрейдлін І.С., 1984]. Поряд з цим виявлено, що різноманітні стрес-впливу можуть приводити імунну систему як до вираженого зниження функціональної активності, так і до чіткої активації її різних ланок [Взаємозв`язки ..., 1995 Зімін Ю.І., 1983 Фрейдлін І.С. , 1984]. Відзначено залежність впливу на імунні реакції від інтенсивності і тривалості дії стрес-фактора. Причому слабке, нетривалий стрес-вплив, як правило, призводить до імуностимулюючий ефекти, а сильне, хронічне - до гальмування активності Т-системи імунітету і пригнічення антітелопродукцію [Александров В.М., 1983 Меерсон Ф.З., 1981- Gachelin G ., 1986].
При розгляді процесів придушення і активації больової чутливості простежується аналогія в реакціях організму на стрес-фактори для ноцицептивной та імунної систем. Так, слабке стрессорное вплив знижує поріг больової чутливості і стимулює імунну систему, а дія надзвичайного стрессора, навпаки, підвищує поріг больової чутливості і приводить до імунодепресії. Дана взаємозв`язок пояснюється спільністю механізмів активації гіпоталамо-гіпофізарної надниркової осі з подальшим дією вивільняються гормонів, медіаторів та інших біологічних активних речовин [Абрамов В.В., 1988- Взаємозв`язки ..., 1995]. Відомо, що ендорфіновий термінали мають тісні зв`язки з паравентрікулярних ядрами гіпоталамуса, преоптической областю і середнім піднесенням, які, контактуючи з гіпофізом, впливають на його ендорфіни [Калюжний Л.В., 1984]. Встановлено, що при стресових впливах відбувається одночасне виділення АКТГ і П-ендорфіну з гіпофіза, а також пролактину. Крім того, імунокомпетентні клітини мають рецептори до основних медіаторів стресу - катехоламінів, серотоніну, ацетилхоліну, енкефалінів, ендорфінів, субстанції Р, кортикостероїдів і багатьом природним пептидів.
Виходячи з виявлених взаємозв`язків регуляції ноцицептивної реактивності, опосередкованої різними проявами стресу, можна припустити можливість одночасного контролю формування імунної відповіді і розвитку стрессреакціі за допомогою моніторингу больової чутливості.
- Термінологічне різноманіття поняття «стрес»
Аналіз спеціальної літератури виявив повну неузгодженість термінів, що відображають адаптационное стан організму. Як правило, в роботах цього напрямку широко використовуються поняття «стрес» і «стресор», без урахування фазного характеру розвитку відповідної реакції організму на надзвичайний подразник, фенотипических і генотипових особливостей індивіда. Адаптаційні процеси в будь-якому організмі строго індивідуальні, і судити про силу подразника, здатного виявити стрес, можна тільки в кожному конкретному випадку. Існує потреба в чіткої диференціації адаптаційного стану організму при відсутності в ньому явно виражених патологічних змін.
Вивчивши і зіставивши терміни, які використовуються різними авторами, ми встановили їх певну відповідність, об`єктивно відображає однотипність адаптаційних особливостей організму.
При аналізі даних, представлених в таблиці 8, звертає на себе увагу чітка і найбільш повна диференціація, запропонована Л.Х. Гаркаві, що охоплює стан організму в будь-який момент життєдіяльності індивіда, що і зумовило наш вибір для подальшого використання термінології.
Крім того, розроблену таблицю можна рекомендувати для порівняльного аналізу результатів, отриманих під час проведення різних експериментальних біомедичних досліджень.
Відповідність термінів, що відображають адаптационное стан організму
Подальше вивчення спеціальної літератури виявило, що в даний час використовується різна термінологія для характеристики особливостей організму, які зумовлюють його стійкість до надзвичайних дій. Найбільш часто вживаються терміни «стресостійкість», «стійкість до стресу», «стрессчувствітельность» [Аршавский І.А., 1976- Горизонтов П.Д., 1979]. Однак існує два протилежних типу реакцій, що забезпечують гомеостаз організму при дії стресів: синтаксичні та кататоксіческіе [Сельє Г., 1977]. Синтаксичні імпульси діють як тканинні заспокоювачі, створюючи стан пасивної стійкості, яке дозволяє організму стійко функціонувати в умовах пред`явлення факторів. Кататоксіческіе реакції, навпаки, викликають активну протидію патогенним впливам.
Таким чином, визначається доцільність поділу поняття «стрес-стійкість» на «стрессрезістентность», що забезпечується синтаксичними механізмами, і «стрессреактівность», обумовлену кататоксіческімі реакціями. Це дозволить виключити численність дефініцій при тлумаченні даного поняття.
Пропоновані терміни мають класичну конструкцію, що наділяє їх специфічної смисловим навантаженням (табл. 9).
