Патогенез хронічного гепатиту
Відео: Цироз печінки
Можна уявити єдину схему патогенезу хронічного гепатиту: пошкодження печінкової тканини різними етіологічними факторами (віруси, алкоголь, ліки), потім імунну відповідь - клітинний і гуморальний, включення механізмів аутоіммуноагрессіі, які підтримують і сприяють прогресуванню хронічного запалення в печінкової тканини, формуючи хронічний активний гепатит з трансформацією в цироз печінки.
Однак є особливості патогенезу в залежності від етіології.
В патогенезі хронічного вірусного гепатиту В має значення біологічний цикл розвитку HBV (його персистування, реплікація і інтеграція в ДНК гепатоцита) і імунну відповідь макроорганізму.
Вірус гепатиту В не робить цитопатогенного дії на гепатоцити, їх пошкодження пов`язано з імунопатологічними реакціями, що виникають на вірусні антигени і аутоантигени. При зараженні HBV в гепатоцитах відбувається реплікація ДНК HBV, синтез HBsAg, HBeAg, HBcorAg (див. Маркери вірусів гепатиту). Реплікація вірусу можлива і поза печінки. HBsAg і HBcorAg виявлені в макрофагах, клітинах статевих, слинних залоз, щитовидної залози, підшлункової залози, кістковому мозку. Прогресування хронічного гепатиту пов`язано з реплікацією вірусу, що підтримує иммуновоспалительного процес.
Основними мішенями імунної агресії є HBcorAg, HBeAg, a також печінкові аутоантигени. Провідне значення має Т-клітинний і антителозависимой клітинний цитоліз. У фазу реплікації відбувається посилення імунної відповіді на циркулюючі і тканинні антигени HBV, що призводить до масивного пошкодження паренхіми печінки.
При переході вірусу в фазу інтеграції активність запального процесу в паренхімі печінки зменшується, а в ряді випадків формується «вірусоносійство», коли в тканини печінки не виявляється клітинна запальна інфільтрація і некрози.
Вірус гепатиту С безпосередньо цитотоксичну дію на гепатоцити, в зв`язку з чим його персистування і реплікація асоціюються з активністю і прогресуванням патологічного процесу в тканині печінки. Цитотоксичною дією володіє також вірус гепатиту D. ХВГ-D є результатом гострого, що протікає на тлі хронічного вірусного гепатиту В. Реплікація HDV підтримує активність і прогресування запального процесу в печінці, при цьому пригнічується реплікація HBV.
Алкогольне ушкодження печінки зв`язується з прямим токсичною дією алкоголю і його метаболіти ацетальдегіду на гепатоцити.
Метаболічним ефектом етанолу пояснюють стимуляцію липогенеза з надмірним утворенням тригліцеридів, що веде до гіперліпідемії і стеатозу печінки. У патогенезі алкогольного пошкодження печінки мають значення додаткові фактори: спадкова схильність, недостатнє харчування, фактори зовнішнього середовища.
Характерним для алкогольного ураження печінки є утворення тілець Маллорі - алкогольного гиалина, який накопичується в цитоплазмі печінкових клітин і внеклеточно. Алкогольний гіалін має антигенні властивості, що тягне активацію імунних механізмів запалення.
Гепатотоксичні отрути надають або пряму шкідливу дію на клітини печінки (чотирихлористий вуглець, фосфор), або опосередкований вплив, змінюючи метаболічні процеси в печінці або порушуючи екскрецію жовчі (тетрациклін, 6-меркаптопурин, анаболічні стероїди, оральні контрацептиви, отрута блідої поганки).
Ліки також можуть викликати ураження печінки за рахунок реакції гіперчутливості (сульфаніламіди, нітрофурани, галотан) або за рахунок токсичних метаболітів, що утворюються в процесі біотрансформації в печінці (метаболічна ідіосинкразія). До ліків, частіше за інших викликають хронічний гепатит і цироз печінки, відносяться аміодарон, ацетоминофен, галотан, ізоніазид, метилдофа, пропилтиоурацил, сульфаніламіди, хлорпромазин і ряд інших.
У розвитку лікарського гепатиту, крім характеру препарату, має значення поєднане застосування ліків, тривалість їх введення, а також попереднє пошкодження печінки.
