Клінічні прояви еозинофілії і пов`язаних з нею захворювань - еозинофілія

Причини еозинофілії наведені в табл.

алергічна симптоматика

Вже давно помічено, що еозинофілія розвивається у хворих з алергією. У хворих на алергічний риніт часто зустрічається еозинофілія в виділеннях з носа. Подібно до цього ознаки еозинофілії дихальних шляхів можна виявити в секреті дихальних шляхів хворих на бронхіальну астму. Мабуть, алергічні порушення викликають еозинофілію шляхом зв`язування комплексів IgE-антиген поверхнею огрядних клітин. Потім ці клітини звільняють гістамін і еозинофільний хемотаксический фактор, як вже зазначалося вище. Еозинофіли мігрують до місця алергічної реакції і стають «вибірково» цитотоксичними. До активації цитотоксичності призводить наявність чужорідних організмів, наприклад, паразитів.

аутоіммунна симптоматика

Оскільки еозинофілія є прояв алергії, вона часто спостерігається при аутоімунних станах. Можливим прототипом еозинофільного аутоімунного захворювання є еозинофільний синдром (ЕС). Діагноз ЕС ставлять методом виключення інших алергічних і аутоімунних захворювань. Крім того, необхідно розглядати і деякі системні захворювання, що мають злоякісну природу (обговорюються нижче). Для постановки діагнозу ЕС необхідна наявність наступної тріади: еозинофілія понад 1,5 10⁹/ Л, існуюча протягом більше 6 міс, відсутність ознак алергії або паразитарних інвазій, ознаки та симптоми ураження внутрішніх органів (включаючи гепатоспленомегалію, органічні шуми в серці, застійну серцеву недостатність, дифузні або вогнищеві симптоми порушення функції центральної нервової системи, фіброз легенів, лихоманку , зниження маси тіла і анемію).
Будучи переважно захворюванням молодих, ЕС має несприятливий прогноз різного ступеня значимості. Диференціальна діагностика, яку в присутності симптомів ураження легень у вигляді задишки і інфільтратів, необхідно виробляти між цим захворюванням і синдромом Леффлера, може виявитися складним. Останній синдром являє собою доброякісне, що проходить самостійно стан, яке іноді приписують паразитарних інвазій і яке характеризується мінімально вираженими симптомами, летючими інфільтратами в легенях і відсутністю ураження серця. Крім того, спостерігається при ЕС васкуліт може ускладнювати диференціальну діагностику з поліартеріітом.

В даний час дебатується питання, чи є суттєві відмінності між ЕС та гострим еозинофільним лейкозом (ОЕЛ). Згода досягнуто не було, але цілком ймовірно є певні перехресні симптоми. Спостерігаються два типи клінічного результату і ступеня залучення внутрішніх органів. У хворих з симптомами первинного ураження серця і легенів, а також васкуліту в подальшому найімовірніше клінічний перебіг, відповідне диссеминированному васкуліту. З іншого боку, хворі з первинною гепатоепленомегаліей, надзвичайно високою кількістю еозинофілів в крові і швидким клінічним погіршенням, мабуть, страждають злоякісним ОЕЛ.
У дітей ЕС зустрічається дуже рідко. Можуть спостерігатися варіанти захворювання, для яких характерне ізольоване ураження певних органів. Первинне ураження серця, при якому ставлять діагноз ендокардиту з ендоміокардіальний фіброзом, насправді може виявитися варіантом ЕС.

Відомі й інші аутоімунні стану, що протікають з еозинофілією: еозинофільний фасциит, ревматоїдний артрит, вузликовий періартеріїт, хронічний гепатит, регіонарний ентерит, еозинофільний цистит, еозинофільний гастроентерит і інфікований шлунково-перитонеальний шунт (див. Табл.). Є згода з питання про те, що еозинофілія при хронічному діалізі має аутоіммунну природу. Повний обговорення кожного з клінічних варіантів не входить в завдання цієї глави, окремі з них згадуються нижче в контексті диференціальної діагностики для хворих, у яких є симптом еозинофілії.

Крім системних аутоімунних захворювань еозинофілія може спостерігатися при локальних запальних процесах, які буває важко відрізнити від ранніх стадій ЕС. Опис деяких з цих імунних захворювань наводиться нижче.
Еозинофільний міозит. Це порушення може виявлятися у вигляді м`язової псевдопухлини, що протікає з еозинофілією. Іноді спостерігається локальне набухання і болючість в області великих м`язових груп, які важко відрізнити від проявів паразитарних уражень м`язів, наприклад, трихінельозу або цистицеркоза. Зазвичай болю і набухання спостерігаються в кінцівках, і іноді відзначається залучення шкіри. Крім того, можуть бути присутніми загальні симптоми у вигляді лихоманки і нездужання. Еозинофільний міозит може бути одним із проявів ЕС або, що буває частіше, виступати в якості ізольованого феномена.

Еозинофільний фасциит. Еозинофільний фасциит є захворювання, яке вражає обличчя і шкіру, важко отличимое від склеродермії. Він відрізняється від склеродермії щодо гострим початком, появою після незвичній фізичного навантаження і чутливістю до кортикостероїдним гормонів. Зазвичай еозинофілія виявляється в крові і в тканини шкіри. На відміну від склеродермії в патогенезі запального процесу при еозинофільної фасції дегрануляції тучних клітин мають більше значення, ніж відкладення імунних комплексів.

еозинофільний гастроентерит. Мабуть, при еозинофільної гастроентериті діє аутоімунний механізм активації каскаду комплементу огрядними клітинами. Хворі поступають з такими симптомами, як пообідня нудота, блювота, судоми, околопупочная біль і неоформлений рідкий стілець. У стільці можуть бути присутніми кристали Шарко - Лейдена, що є продуктами деградації еозинофілів. При ректоскопии або ректосігмоідного біопсії часто виявляється потовщення стінки кишечника. Патогенез цього захворювання до кінця не вивчений, проте є вагомі докази на користь аутоімунного механізму його розвитку.

еозинофільний цистит. Відомо запалення сечового міхура, що нагадує інші форми не піддається лікуванню циститу, наприклад, інтерстиціального циститу при туберкульозі і новоутвореннях сечового міхура, яке виникає вдруге при алергічних або імунних порушеннях. Постійною ознакою є еозинофілія в крові і стінці сечового міхура. Захворювання зазвичай має хронічний перебіг і у деяких хворих викликається харчовими алергенами.

гепатит. Гепатит також може протікати з еозинофілією. У більшості випадків на можливість гепатиту вказують загальні симптоми і ознаки, при ізольованій еозинофілії без таких симптомів поставити правильний діагноз важко.

Еозинофілія при злоякісних новоутвореннях

Відомо, що еозинофілія може бути симптомом, супутнім різних пухлинних поразок. Найбільш часто еозинофілія спостерігається в поєднанні з раком носоглотки і бронхів, а також з аденокарциномою шлунка, товстого кишечника, матки і щитовидної залози. Крім того, вона спостерігається нри хвороби Ходжкіна і гістіоцитома.

Цілком ймовірно, еозинофілія при злоякісних новоутвореннях має клінічне значення. Відзначено, що еозинофілія може спостерігатися в тканини пухлини і в крові. Пухлини, при яких спостерігається ізольована еозинофілія в тканини новоутворення, мають більш сприятливий прогноз, ніж ті, що протікають без еозинофілії. Проте, нерідко пухлини, що протікають з еозинофілією в крові, швидко поширюються і мають несприятливий прогноз.
Злоякісна трансформація еозинофілів спостерігається при ОЕЛ (рис.). Проте, еозинофілія не є рідкістю і при інших лейкозах, наприклад, гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) і гострому мієлобластний лейкоз (ГМЛ). Іноді буває дуже важко диференціювати ОЕЛ від реактивної еозинофілії, пов`язаної з ГЛЛ або ГМЛ. Найбільш певну відповідь при розходженні цих типів дають дослідження спеціальних маркерів клітин. Про труднощі в диференціації ЕС від еозинофілії, пов`язаної з лейкозом, вже говорилося раніше. У зв`язку з цим важливо відзначити, що хлороми і бластома (т. Е. Скупчення еозинофілів і бластних клітин) при ЕС зустрічаються дуже рідко, проте часто спостерігаються при лейкозі. Крім того, при порівнянні хворих з ЕС, у яких виробляли хромосомні дослідження, з карпотіпамі хворих з підтвердженим діагнозом лейкозів виявлено, що ЕС зазвичай не супроводжується якими-небудь порушеннями на відміну від ОЛ, ГМЛ ОЕЛ, при яких спостерігаються анеуплоїдних і поліплоїдні зміни. Завдяки цьому дослідження каріотипу можуть мати вирішальне значення при диференціації даних станів.

Препарат кісткового мозку хворого на гостру еозинофільної лейкемію.
Бластні форми еозинофілів, инфильтрирующие кістковий мозок, домінують над іншими типами клітин.

Еозинофільна реакція на паразитарну інвазію

Еозинофілія, нерідко дуже виражена, настільки часто поєднується з гельмінтозами, що лікар повинен інстинктивно розглядати можливість паразитарних інвазій при будь-якому появі еозинофілії. Дуже висока ступінь еозинофілії характерна для наступних паразитарних інвазій, викликаних багатоклітинними організмами: шистосомоз, трихінельоз, вісцеральна міграція личинок і філяріоз. У всьому світі налічується близько 200 млн. Випадків шистосомоза. Абсолютне число еозинофілів зазвичай перевищує 3 10⁹/ Л, нерідко буває значно більшим. При цих інвазіях спостерігаються лімфаденопатія і гепатоспленомегалія, (які можуть привести до діагностичної плутанини з ЕС. Для їх відмінності слід проводити відповідні общедіагностіческіе і мікробіологічні дослідження. Раніше вже обговорювалося, що еозинофіли можуть володіти специфічною цитотоксичність щодо гельмінтів. Очевидно, це властивість пояснює захисну роль , яку виконує еозинофілія в організмі, схильному до паразитарних інвазій. в результаті еозинофільної інфільтрації областей паразитарних інвазій може виникати ураження тканин організму, так як звільняються еозинофілами білки володіють токсичністю по відношенню до навколишніх тканин. Наростання клінічних симптомів обумовлено як розпадом паразитів в тканинах оточуючих їх органів, так і супутнім запальним процесом, що викликається еозинофілією.

Еозинофілія в педіатричній практиці

У дітей еозинофілія не є рідкістю. У Росії, ймовірно, найбільш поширеною причиною еозинофілії серед хворих педіатричних клінік є алергія. Приблизно у 85% дітей, хворих на бронхіальну астму, кількість еозинофілів в крові перевищує 0,6 10⁹/ Л. Зазвичай еозинофілія стійка і її ступінь не корелює з виразністю клінічних симптомів. У всьому світі найбільш поширеною причиною еозинофілії є паразитарна інвазія. Як уже зазначалося, еозинофілія зазвичай спостерігається при гельмінтозах, при захворюваннях, викликаних найпростішими. Відсутність еозинофілії насамперед характерно для інвазії, викликаної Giardia lamblia.

Найбільш поширені гельмінтози у дітей викликаються Toxocara canis і Toxocara cati. Яка спостерігається при них еозинофілія найбільш виражена під час розвитку личинок і їх міграції. Відзначаються також такі клінічні прояви, як гепатомегалія, інфільтрати в легенях, анемія і гіпоглобулінемія. Вісцеральна форма відрізняється від шкірної міградіі личинок і повзучої висипу, спричиненої Ancylostoma braziliense. Остання проявляється у вигляді зудить повзучої висипу. Незважаючи на те, що зазначені три паразита є найбільш поширеними в західних країнах, частота захворювання іншими типами гельмінтозів у дітей в усьому світі залежить від умов життя населення та ендемічного поширення видів цих паразитів.

У дітей з певними спадковими захворюваннями також може спостерігатися еозинофілія. До них відносяться сімейний гистиоцитоз і важкий вроджений іммунодефіцітарний синдром, при яких абсолютне число еозинофілів зазвичай менше, ніж при паразитарних інвазіях. Крім цього, до розвитку злоякісних новоутворень, що протікають з еозинофілією, можуть привертати деякі генетичні та хромосомні аномалії. Прикладом цього феномена може служити моносомия по 7 парі, що привертає до еозинофілії і лейкозу.

Еозинофільний гастроентерит є переважно хворобою дитячого віку, і більшості хворих менше 20 років. Алергічний анамнез є не завжди.

Еозинофілія зазвичай спостерігається у недоношених дітей, зберігаючись до тих пір, поки вони не наберуть нормальну масу тіла. В даний час (високий вміст еозинофілів вважають ознакою анаболічного стану.