Тобрадекс мазь
тобрадекс мазь (Unguentum Tobradex)
Загальна характеристика:
Основні фізико-хімічні характеристики: Мазь однорідна від білого до майже білого кольору;
Склад. 1 г мазі містить тобраміцину 3 мг та дексаметазону 1 мг;
допоміжні речовини: хлорбутанол безводний, масло вазелінове, вазелін медичний.
Форма випуску. Мазь очна.
Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати, які містять протизапальні та протимікробні засоби. Код АТС S01C A01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
дексаметазон
Ефективність кортикостероїдів для лікування протизапальних станів ока добре відома. Кортикостероїди досягають свого протизапальної дії шляхом пригнічення судинних адгезивних молекул ендотеліальних клітин, циклооксигенази І або ІІ, та виділення цитокінів. В результаті цього зменшується формування медіаторів запалення та пригнічується адгезія лейкоцитів кровообігу в судинному ендотелії, запобігаючи, таким чином їх проникненню в запалені тканини ока. Дексаметазон має протизапальну дію з пониженими мінералокортикоїдної ефектами порівняно з деякими іншими стероїдами, і є одним з найбільш сильнодіючих протизапальних засобів.
тобраміцин
Тобраміцин - це сильний, швидкодіючий бактерицидний антибіотик з групи аміноглікозидів, що протидіє як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Його головна дія спрямована на бактеріальні клітини, пригнічуючи комплекс поліпептидів і синтез в рибосомах.
Загалом дія тобраміцину описана in vitro шляхом визначення мінімальної переважної концентрації (МПК), що вимірює активність антибіотика проти кожного виду бактерій. Так як МПК тобраміцину дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотиком широкого спектра дії. Були визначені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентність бактеріальної культури до певного антибіотику. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцину, що стосуються відповідних видів бактерій, враховує властиву чутливість видів, а також Сmax і фармакокінетичні значення залежності годину / концентрація, виміряні в сироватці після перорального застосування. Визначення цих критичних значень, що розділяє мікроорганізми на чутливі та резистентні, використовувались у визначенні клінічної ефективності антибіотиків, що застосовувалися системно. Однак, при місцевому застосуванні антибіотика у високих концентраціях безпосередньо на місце інфекції з`ясування критичних значень більше не придатне.
Більшість мікроорганізмів, які можна було б класифікувати як стійкі шляхом визначення критичних значень при системному застосуванні, насправді добре реагують на місцеве лікування, або можливо призупинити розвиток таких мікроорганізмів, які викликають інфекцію з метою профілактики.
Під час клінічних досліджень розчин тобраміцину, що застосовувався місцево, виявив ефективність проти багатьох штамів існуючих очних патогенних організмів у пацієнтів, які брали участь в дослідженнях. Вважається, що деякі з цих очних патогенних організмів є "стійкими", Базуючись на визначенні критичних значень при системному застосуванні. Під час клінічних досліджень було продемонстровано, що Тобраміцин є ефективним для лікування поверхневих інфекціях ока проти наступних патогенних мікроорганізмів:
Грампозитивні бактерії:
Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну або - резистентна *);
Staphylococcus epidermidis (чутлива до метициліну або - резистентна *);
Відео: Тетрациклін
Інші коагуляза -негативно види Staphylococcus;
Streptococcus pneumoniaе (чутлива до пеніциліну або - резистентна *);
Інші види Streptococcus.
* Фенотип резистентності бета-лактамів (тобто, метіцілліну- пеніциліну), неповишаемией з фенотипом резистентності аміноглікозидів і обидва незв`язаність з вірулентністю та фенотипами патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілококів, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцину (та інших аміноглікозидних антибіотиків). Однак, ці стійкі стафілококові культури (як визначено критичними значеннями МПК), як правило з успіхом реагують на лікування тобраміцином, що застосовується місцево.
Грамнегативні бактерії:
Acinetobacter spp;
Citrobacter spp;
Enterobacter spp;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella pneumoniae;
Moraxella spp;
Morganella morganii;
Proteus mirabilis;
Pseudomonas aeruginosa;
Serratia marcescens.
Дослідження чутливості бактерій продемонстрували, що в деяких випадках мікроорганізми стійкі до гентаміцину, залишаються чутливими до тобраміцину. У значної частини мікрофлори резистентність до тобраміцину ще не развілась- однак, бактеріальна резистентність може розвинутися в період тривалого використання.
Можливе виникнення перехресної чутливості до інших аміноглікозидних антібіотіков- в разі виникнення підвищеної чутливості при застосування препарату, слід припинити його використання і провести відповідне лікування.
Результати доклінічного вивчення безпеки
Дані з системної токсичності активних речовин є добре вивченими. Системний вплив тобраміцину при токсичних дозах, які набагато перевищують дозу при місцевому застосуванні в око, може бути пов`язаний з нефротоксичністю і ототоксичність. Системний вплив дексаметазону може бути пов`язаний з ефектами, які мають відношення до ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ дисбалансу. Дослідження токсичності повторних доз очних крапель тобрадекс в кроликів виявили системні ефекти, пов`язані з кортикостероїдами, але навіть в дозах, істотно перевищуючи дозу людини, цей прояв має незначне клінічну релевантність. При використанні тобрадекс в рекомендованих дозах виникнення цих ефектів навряд чи можливо.
мутагенність
Дослідження in vitro та in vivo кожної з активних речовин мутагенного дії не виявили.
тератогенність
Тобраміцин проникає через плаценту в кровотік плоду і навколоплідні води. Дослідження на тваринах при системному застосуванні вагітними тваринами великих доз тобраміцину в період органогенезу виявили ниркову токсичність і ототоксичність плоду. Інші дослідження, які були проведені на щурах і кроликах із застосуванням тобраміцину в дозах вищих за 100 мг / кг / день при парентеральному введенні (gt; 400 раз за максимальну клінічну дозу), не виявили будь-яких випадків порушення фертильності або шкідливого впливу на плід .
Було встановлено, що в період досліджень на тваринах кортикостероїди мали тератогенний вплив. Використання в око 0.1% дексаметазону вагітними кролями, призвело до збільшення випадків порушення розвитку плоду і затримки внутрішньоутробного розвитку. Затримка розвитку плоду і збільшення випадків смертності спостерігалися у щурів при тривалій терапії дексаметазоном.
Не було проведено жодних досліджень для оцінки канцерогенної дії тобрадекс.
Фармакокінетика.
дексаметазон
Клінічні дослідження з фармакокінетики очної мазі тобрадекс не проводилися Однак, дослідження, проведені з очними краплями тобрадекс показали, що системне всмоктування дексаметазону після місцевого офтальмологічного використання низька. Рівні пікових концентрацій в плазмі крові коливався від 220 до 888 пг / мл (в середньому 555 ± 217 пг / мл) після закапування однієї краплі тобрадекс в кожне око чотири рази на добу протягом двох послідовних днів.
Дексаметазон виводиться з організму шляхом метаболізму. Приблизно 60% дози виводиться в сечу у вигляді 6- -гідрогідексаметазону. Незмінений дексаметазон в сечі не був виявлений. Період напіввиведення з плазми відносно короткий, 3-4 години. Дексаметазон приблизно на 77% -84% зв`язується з альбуміном сироватки. Кліренс коливається від 0.111 до 0.225 л / год / кг і обсяг розподілу коливається від 0.576 до 1.15 л / кг. Біодоступність при пероральному застосуванні становить приблизно 70%.
тобраміцин
Клінічні дослідження з фармакокінетики очної мазі тобрадекс не проводилися. Однак, дослідження, проведені з очними краплями тобрадекс показали, що системне всмоктування тобраміцину після місцевого офтальмологічного використання низька. Рівні концентрації тобраміцину у плазмі не піддавалися кількісному визначенню в 9 з 12 пацієнтів, що застосовували очні краплі тобрадекс в кожне око чотири рази на день протягом двох послідовних днів. Найбільший вимірюваннь рівень стає 0.25 мкг / мл, що у вісім разів нижче, ніж концентрація 2 мкг / мл, яка, як відомо, знаходиться нижче межі ризику виникнення нефротоксичності.
Тобраміцин швидко і екстенсивно екскретується в сечу шляхом гломерулярної фільтрації, в основному, в незмінному вигляді. Період напіввиведення з плазми приблизно складає два години з кліренсом 0.04 л / год / кг і об`ємом розподілу 0.26 л / кг. Зв`язування білка плазми з тобраміцином є незначним, менше ніж 10%. Біодоступність при пероральному застосуванні тобраміцину - низька (lt; 1%).
Показання для використання. Запалення очей, чутливі до стероїдів, при яких показано застосування кортикостероїдів та де існує поверхнева бактеріальна інфекція або ризик розвитку бактеріальної інфекції ока (такі, як запалення пальпебральной і бульбарної кон`юнктиви, рогівки та переднього сегмента очного яблука, хронічний увеїт переднього відділу і поразки, викликані хімічними , радіаційними або тепловими опіками, або потраплянням сторонніх тіл).
Лікування запальних процесів та профілактика виникнення інфекції після операції видалення катаракти.
Спосіб використання і дози. Призначається тільки для офтальмологічного використання.
Використання підлітками і дорослими, включаючи людей похилого віку
Невелика кількість мазі (приблизно смужка довжиною 1, 5 см) слід наносити в кон`юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очей) до трьох або чотирьох разів на день. Частоту вживання препарату слід поступово знижувати при поліпшенні клінічних ознак. Слід бути уважним і не припиняти терапію передчасно.
Очну мазь можна використовувати на ніч в об`єднанні з застосуванням очних крапель тобрадекс протягом дня.
Після використання мазі рекомендується обережно прикрити століття. Це знижує системну абсорбцію ліків, введених в око, що зменшує ймовірність виникнення системних побічних ефектів.
Рекомендується постійно контролювати внутрішньоочний тиск.
Побічна дія. Під час проведення клінічних досліджень не було повідомлень про будь-які серйозні офтальмологічні або системні побічні дії, пов`язані із застосуванням препарату. Найбільш частим побічним дією, пов`язаною з лікуванням, про яку повідомляється, було відчуття дискомфорту в очах (1.7%).
При проведенні клінічних та пост маркетингових досліджень очної мазі тобрадекс були отримані повідомлення про наступні побічні явища, які оцінювалися як безперечно, ймовірно або можливо пов`язані з лікуванням. Їх виникнення було або частим (1.7%), або незначним (менше ніж 1.0% -0.5%).
офтальмологічні ефекти
Часті: дискомфорт в очах (тимчасове печія або поколювання після нанесення мазі).
Рідкі: свербіж очей, підвищення внутрішньоочного тиску, гіперемія очей, точковий кератит, еритема, підвищене сльозовиділення, набряк та свербіж повік.
Системні ефекти
Не було повідомлень про будь-які часті або рідкі побічні ефекти, пов`язані із застосуванням очної мазі тобрадекс.
Аналіз всіх спонтанних повідомлень про побічні явища в постмаркетинговий період з часу виведення очної мазі тобрадекс на ринок, продемонстрував, що не потрібно вносити будь-яких змін до даних про безпеку, які засновуються на оцінці всіх офтальмологічних, системних і фармакологічних класифікованих ефектах.
Протипоказання. Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
Епітеліальний кератит, викликаний вірусом herpes simplex (деревоподібних кератит) - коров`яча та вітряна віспа та інші вірусні захворювання рогівки та кон`юнктиви. Мікобактеріальні інфекції ока, спричинені, але які не обмежуються, кислотостойкими бактеріями, такими як Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae або Mycobacterium avium.
Грибкові захворювання структур ока.
Нелікована гнійна інфекція ока.
Передозування. Можливі клінічні ознаки та симптоми передозування тобрадекс (точковий кератит, еритема, підвищене сльозовиділення, набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних дій, що спостерігалися у деяких пацієнтів.
У разі передозування тобрадекс при місцевому застосуванні вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою.
Особливості використання. Тривале застосування (тобто, довше ніж максимальна тривалість використання, що здійснювалося при клінічних дослідженнях [24 дня]) або збільшення частоти прийому може призвести до очної гіпертензії / глаукоми з ушкодженням зорового нерва та погіршенням гостроти зору і поля зору, а також до утворення субкапсулярної катаракти задньої камери ока. У чутливих пацієнтів може підвищитися внутрішньоочний тиск, навіть, після використання звичайних доз.
Спостерігався розвиток вторинної інфекції після використання комбінації стероїдів та протимікробних засобів. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвиваються при тривалому застосуванні стероїдів. Слід враховувати можливість грибкової інвазії при будь-якому стійкому утворенні виразок рогівки, де використовувалося лікування стероїдами. Вторинна бактеріальна інфекція ока може також виникнути при пригніченні реакції організму на інфекцію. Присутність кортикостероїдного лікування може маскувати або посилювати активність гострих гнійних інфекцій ока. Відомо, що при наявності захворювань, що призводять до утоньшенію рогівки або склери, використання місцевих стероїдів може спричинити перфорацію.
У деяких пацієнтів може виникнути чутливість до аміноглікозидів, що застосовуються місцево, як правило свербіж повік, припухлості, еритема кон`юнктиви. У разі виникнення реакції підвищеної чутливості, слід припинити застосування препарату.
Кортикостероїди, що застосовуються місцево в очі, включаючи очні мазі можуть уповільнювати загоєння ран рогівки.
Пацієнтам слід порадити не носити контактні лінзи при наявності очної інфекції.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами. Як і в разі застосування інших очних мазей, тимчасове затуманення зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керування автотранспортом або механізмами. Якщо нечіткість зору виникає після нанесення мазі, пацієнту необхідно зачекати доти, доки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або механізмами.
Вагітність і лактація. Безпека застосування препарату протягом періоду вагітності та лактації у людей не була встановлена.
вагітність
Чи не проводилося жодних адекватних добре контрольованих досліджень тобрадекс на вагітних жінках. Дослідження аміноглікозидів (включаючи тобраміцин) вагітними жінками при пероральному і парентеральному введенні не виявило будь-якого ризику для плоду. Однак незважаючи на це, аміноглікозиди проникають крізь плаценту, тому в разі використання аміноглікозидів під час вагітності слід взяти до уваги їх вплив на плід або на новонародженого малюка. Хоча і немає переконливих доказів, що аміноглікозиди мають тератогенний, ототоксичний або нефротоксичний вплив на плід, слід зважити на можливість виникнення цих ефектів. Див. розділ "Результати доклінічного вивчення безпеки" щодо досліджень на вагітних тварин.
Тобрадекс слід застосовувати в період вагітності лише у разі, якщо потенційна користь від застосування препарату переважатиме над потенційним ризиком для плода.
Жінки, які годують груддю
При системному лікуванні тобраміцин потрапляє в молоко людини у кількості, що становить ризик виникнення шкідливого впливу на дитину. Системне введення кортикостероїдів призводить до їх появи в грудному молоці людини і може пригнічувати ріст, впливати на продукцію ендогенних кортикостероїдів або викликати інші небажані ефекти.
Не відомо, чи або може місцеве використання тобрадекс викликати системне абсорбцію, достатню для появи прописаних кількостей препарату в грудному молоці.
При місцевому застосуванні тобрадекс системний прояв є низьким, тому ризик вважається малим, але його слід брати до уваги при призначенні даного препарату жінкам, що годують груддю.
Оскільки велика частина лікарських засобів потрапляють в молоко людини, слід розглянути можливість короткочасної зупинки годування грудьми на годину використання тобрадекс.
Використання у дітей.
Були отримано відомості, подтверджуючі безпеку і ефективність застосування препарату у дітей, віком старше 1 року, які приймали препарат протягом 7 днів в комбінації з очними краплями тобрадекс для лікування зовнішніх запалень ока, що мали бактеріальне походження. Можливе використання у дітей, які потребують операцію з видалення катаракти.
Використання при порушеннях функції печінки і нирок.
Тобрадекс не досліджувалась для цієї категорії пацієнтів. Однак, через низьку системну абсорбцію тобраміцину та дексаметазону після місцевого застосування препарату, немає необхідності в коригуванні дози.
Інструкція по застосуванню.
Щоб попередити забруднення наконечника і мазі, необхідно дотримуватися обережності і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь наконечником туби.
Взаємодія тобрадекс з іншими лікарськими засобами. Не було проведено жодних спеціальних досліджень очної мазі тобрадекс стосуються її взаємодій з іншими лікарськими засобами.
Були повідомлення про взаємодію окремих компонентів після системного використання. Однак, системна абсорбція тобраміцину та дексаметазону настільки низька, що ризик будь-якої взаємодії є мінімальним.
У разі супутньої терапії з використанням інших місцевих офтальмологічних препаратів слід дотримуватись інтервалу 10 хвилин між їх застосуванням. Мазь слід наносити останній.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати. Термін придатності - 2 роки. Зберігати в місцях недоступних для дітей. Тримати тубу щільно закритими. Термін зберігання після першого відкриття туби 4 тижні.
