Ксалатан
Ксалатан (Xalatan)
міжнародна та хімічна назви: латанопрост- ізопропіл (Z) -7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3, 5-дигідрокси-2 - [(3R) -3-гідрокси-5-феніл-1-пентил] циклопентил] -5-гептеноат ;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий безбарвний розчин;
Склад. в 1 мл крапель міститься 50 мкг латанопроста;
в одній краплі міститься приблизно 1, 5 мкг латанопроста;
допоміжні речовини: натрію хлорид, бензалконію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат безводний, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Очні краплі.
Фармакотерапевтична група. Протівоглаукомний препарат. Код АТС S01 EX03.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Активна субстанція латанопрост, аналог простагландину F2a, є селективним агоністом рецептора Простаноїди FР, який знижує внутрішньоочний тиск шляхом збільшення відтоку водянистої рідини. Знижені внутрішньоочного тиску для людини починається приблизно через 3 - 4 години після введення препарату, а максимальний ефект відзначається через 8 - 12 годин. Гіпотензивну дію триває протягом 24 годин.
Дослідження на тваринах і людях показали, що основний механізм дії спрямований на збільшення увеосклерального відтоку, хоча у людей також відзначалося деяке збільшення можливості відтоку (зниження опору відтоку).
Клінічні досліди показали, що латанопрост не робить достовірного впливу на продукцію водянистої вологи. Чи не спостерігалося впливу латанопроста на гематоофтальмический бар`єр.
Дослідження на мавпах показали, що латанопрост не впливає або майже не впливає на внутрішньоочний кровотік, якщо його застосовувати в терапевтичних дозах. Однак при місцевому застосуванні може розвиватися кон`юнктивальне або епісклерального гіперемія, від незначної до середньо-виражене.
У мавп на тлі тривалого введення латанопросту в очі після екстракапсулярної екстракції кришталика не спостерігалося змін у судинах сітківки, що було підтверджено при ангіографії з флуоресцеїну.
При короткому курсі терапії пацієнтів з псевдофакіей латанопрост не викликавши витікання флуоресцеїну в задній сегмент ока.
Встановлено, що латанопрост в терапевтичних дозах не має фармакологічної дії на серцево-судинну і дихальну системи.
Фармакокінетика. Латанопрост (молекулярна маса 432.58) являє собою ізопропіловий ефір проліків, які самі по собі неактивні, але після гідролізу з утворенням кислоти латанопросту він стає біологічно активним.
Пролекарства добре проникають через рогівку, і всі ліки, які потрапляють в водянисту вологу, гідролізуються при проходженні через рогівку.
Дослідження для людини показали, що максимальна концентрація в рідкій волозі досягається приблизно через 2 години після застосування.
Після місцевого застосування в мавп латанопрост розподіляється в першу чергу в передньому сегменті, в кон`юнктиві і в століттях. Тільки незначна кількість препарату досягає заднього сегмента.
В оці практично не виникає метаболізму кислоти латанопроста. Основний метаболізм відбувається в печінці. У людини період напіввиведення з плазми дорівнює 17 хвилинам. Дослідження на тваринах показали, що основні метаболіти, 1, 2-дінор- і 1, 2, 3, 4, -тетранор-метаболіти, повністю не мають або мають слабке біологічну активність і виводяться в основному з сечею.
Показання до застосування. Знижені підвищеного внутрішньоочного тиску у хворих з відкритокутовою глаукомою і підвищеним офтальмотонусом.
Спосіб використання і дози.
Рекомендована доза для дорослих (включаючи хворих похилого віку):
Вводити по одній очній краплі в кожне вражене око один раз на добу. Оптимальний ефект досягається в цьому випадку, коли Ксалатан вводити ввечері.
Якщо була пропущена доза, то в подальшому слід продовжувати лікування і вводити наступну дозу як звичайно.
Вступ
Базові дослідження показали, що Ксалатан ефективний як монотерапія. При призначенні комбінованої терапії очні краплі різного виду слід вводити з інтервалом не менше 5 хвилин.
Частота введення Ксалатан не повинна перевищувати один раз на добу, оскільки встановлено, що при більш частому введенні ефективність препарату щодо його впливу на внутрішньоочний тиск знижується.
діти
Безпека і ефективність у дітей не встановлені. Тому Ксалатан не рекомендується застосовувати в педіатричній практиці.
Побічна дія. Ксалатан може викликати легке відчуття стороннього тіла. Приблизно в 10% хворих, які постійно отримують лікування, відзначається незначна гіперемія кон`юнктиви, приблизно в 1% - средневиражена гіперемія. У деяких хворих спостерігалися транзиторні точкові епітеліальні ерозії, які в більшості випадків проходять безсимптомно. В одиничних віподках лікування відзначалося шкірний висип незрозумілої етіології.
При лікуванні Ксалатаном дуже рідко повідомлялося про випадки макулярного набряку, в основному, у пацієнтів з афакією або псевдоафакіей з кристалом в передній камері ока.
Ксалатан може спричинити посилення пігментації райдужної оболонки.
Протипоказання. Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.
Передозування. Крім подразнення ока і он`юнктівальной гіперемії, інших побічних ефектів з боку очей при передозуванні Ксалатан не спостерігалося.
Якщо трапиться випадковий прийом Ксалатан всередині, слід взяти до уваги таку інформацію: в одному флаконі міститься 125 мкг латанопроста. Більше 90% метаболізується при першому проходженні через печінку. Внутрішньовеннаінфузія 3 мкг / кг здоровим добровольцям не викликала виникнення будь-яких симптомів, проте доза в 5 - 10 мкг / кг викликала нудоту, біль в животі, запаморочення, головний біль, слабкість, припливи крові до обличчя і пітливість.
При застосуванні доз латанопросту, які в 7 разів перевищують терапевтичну дозу Ксалатан, у пацієнтів з помірною бронхіальною астмою не спостерігалося будь-яких серйозних ефектів на респіраторну функцію, частоту серцевих скорочень або кров`яний тиск.
У разі передозування Ксалатан слід проводити симптоматичне лікування.
Особливості використання.
Ксалатан може викликати поступову зміну кольору очей за рахунок збільшення кількості коричневого пігменту в райдужній оболонці. Цей ефект виявляється переважно у хворих з змішаним фарбуванням райдужки, наприклад, синьо-коричневої, сіро-коричневої, зелено-коричневої або жовто-коричневої, що пояснюється збільшенням вмісту меланіну в стромальних меланоцитах райдужки. Як правило, коричнева пігментація, яке знаходиться близько зіниці, розповсюджується концентрично до периферії уражених очей, і вся райдужка або її частини можуть придбане більш інтенсивного коричневого кольору. Результати клінічного досліди показали, що у пацієнтів з рівномірно зафарбованими очима синього, сірого, зеленого або коричневого кольору зміни кольору очей після двох років лікування спостерігалися дуже рідко.
Зміни кольору райдужки розвиваються повільно і можуть залишатися непомітними протягом кілька місяців і навіть років. Клінічні дослідження підтвердили, що зміна кольору не супроводжується якими-небудь клінічними симптомами або патологічними змінами. Після відміни препарату не спостерігалося подальшого збільшення кількості коричневого пігменту, однак зміна кольору, що вже виникла, може стати постійною. До того часу, поки не будуть отримані результати тривалих досліджень, хворим з змішаним фарбуванням райдужки рекомендується призначати цей препарат тільки в цьому випадку, коли інші лікарські засоби, які знижують внутрішньоочний тиск виявляються недостатньо ефективними, або погано переносяться.
При наявності невусів або лентиго на райдужці не відзначалося їх зміни під впливом терапії.
В ході клінічних досліджень не виявлялося накопичення пігменту в трабекулярній сітці або в будь-якому інший відділі передньої камери ока, однак, до тих пір, поки не будуть отримані результати тривалих досліджень щодо збільшення пігментації райдужки, хворі повинні проходити регулярні обстеження і, в залежності від клінічної ситуації , якщо виникає збільшення пігментації райдужки, лікування можна припинити.
Ще до початку лікування хворих слід поінформувати про можливість зміни кольору очей. Лікування тільки одного ока може призвести до постійної гетерохромії.
На сьогодні відсутні дані про застосування Ксалатан при запальних захворюваннях очей, при запальній, неоваскулярній, закритокутовій і вродженій глаукомі, і є результати лише нечисельних досліджень використання при відкритокутовій глаукомі у хворих з псевдофакіей, а також при пігментного глаукомі.
Ксалатан не проявляє або виявляє незначний вплив на зіницю, проте відсутні відомості про дію препарату при гострому нападі при закритокутовійглаукомі. Тому Ксалатан рекомендується застосовувати при цих станах з обережністю, поки не буде отримано достатньо експериментальних даних. Ксалатан включає хлорид бензалконію, який може абсорбуватися контактними лінзами.
Перед закапуванням очних крапель контактні лінзи слід знімати, а вставляти їх можна лише через 15 хвилин після закапування.
Вагітність і лактація
Препарат не підвищує частоту спонтанних порушень при вагітності і пологах, проте, його фармакологічна дія становить потенційний ризик для вагітної, плода та новонародженого.
Встановлено, що латанопрост, який вводився внутрішньовенно в дозах, які в 100 разів перевищували рекомендовані дози для людини, виявляв токсичну дію на ембріон і плід в кроликів, що проявлялося збільшенням частоти пізньої резорбції і викиднів, а також зниженням маси плода.
Ксалатан може застосовуватися при вагітності лише в тому випадку, якщо потенційна користь безперечно переважає над потенційним ризиком для плода.
Активні речовини Ксалатан і її метаболіти можуть проникати в материнське молоко, тому матерям, які годують груддю Ксалатан слід призначати з обережністю.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами
Так як і інші препарати, очні краплі можуть викликати затуманення зору.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. В ході короткочасних клінічних випробувань було встановлено, що латанопрост має адитивну дію відносно зниження внутрішньоочного тиску при його застосуванні в комбінації з b-адреноблокаторами (тимолол), адреноміметиками (діпіваліл, адреналін), інгібіторами карбоангідрази (ацетазоламід) і частково адитивну дію при призначенні його в комбінації з холиномиметиками (пілокарпін).
Дослідження in vitro показали, що при змішуванні з Ксалатаном інших очних крапель, які містять тіомерсал, виникає преципитация. Тому при застосуванні таких лікарських засобів різні очні краплі слід вводити з інтервалом не менше 5 хвилин.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, прохолодному захищеному від світла місці, при температурі 2 - 8&# 61616-С.
Термін придатності - 3 роки.
Після відкриття контейнера його вміст слід використати протягом 4 тижнів, при цьому допускається зберігання при кімнатній температурі, що не перевищує 25&# 61616-С.
