L-тироксин-фармак
L-тироксин-Фармак (L-Thyroxinum-Farmak)
міжнародна та хімічна назви: levothyroxine sodium- L-2-аміно-3- [4- (4-гідрокси-3, 5-дійодофеноксі) -3, 5-дійодофеніл] пропіонат натрію (С15Н10 І4NNaO4);
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з рискою та фаскою;
Склад. левотироксина натрію 25 мкг, 50 мкг або 100 мкг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна 101, акація, натрію крохмаль гліколят, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Тиреотропні кошти. Код ATC H03A A01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Синтетичний L-тироксин є діючою речовиною таблеток L-Тироксин-Фармак, що викликає такий же фізіологічний ефект, як і природний гормон щитовидної залози - L-тироксин.
Препарат відноситься до гормональних засобів для замісної терапії при дефіциті в організмі L-тироксину, чинниками якого можуть бути різноманітні стани: травми або оперативні видалення щитовидної залози, променеве ураження, функціональні порушення виготовлення тиреотропного гормону, недостатнє надходження в організм вихідних речовин (йоду, амінокислот і ін.).
Збільшення концентрації тиреоїдних гормонів в крові пригнічує секрецію ТТГ (тиреотропного гормону) і ТЗГ (гормону, що звільняє тиреотропин). В кінцевому підсумку, введення екзогенних тиреоїдних гормонів викликає стримування продукції ендогенних тиреоїдних гормонів.
Рецептори тиреоїдних гормонів локалізовані всередині клітин. Тироксин проникає в клітини за допомогою механізмів пасивного і активного транспорту. Трийодтиронин, що утворився з тироксину в клітинній цитоплазмі, проникає в ядро клітини і зв`язується з тиреоїдними рецепторами. Зв`язування рецепторів веде до активації або стримування транскрипції ДНК, що впливає на синтез білків.
Тироксин різнобічно впливає на різноманітні системи організму: посилює енергетичні процеси, підвищує споживання кисню і глюкози в тканинах, стимулює зростання і діфференціірованіе клітин. Ефект препарату залежить від дози: малі його дози посилюють анаболічні процеси, у великих дозах тироксин стимулює катаболізм білків. L-тироксин збільшує скоротливість міокарда, виявляє системний вплив, зменшуючи периферичний судинний опір.
Фармакокінетика. Ділянками найбільш активного всмоктування препарату є проксимальна і середня частини порожньої кишки. Ступінь всмоктування збільшується при застосуванні препарату натще і зменшується при порушеннях всмоктування в тонкому кишечнику. Всмоктування може погіршуватися у пацієнтів похилого віку. Прийом їжі, що багата соєю і включає жовчні кислоти, добавки сульфату заліза і алюмінію гідроксиду, може погіршувати всмоктування L-тироксину. Залежно від зазначених вище факторів всмоктування L-тироксину може варіювати від 50 до 80% від прийнятої перорально дози. Максимальна концентрація в плазмі крові звичайно відзначається через 6-7 годин після прийому таблеток L-Тироксин-Фармак. Явний ефект настає через 5-8 діб після початку прийому препарату. Близько 99% циркулюючого в крові L-тироксину зв`язується білками сироватки крові. L-тироксин повільно виводиться з організму, період його напіввиведення становить 6-7 діб.
Інактивація і розкладання L-тироксину відбувається головним чином у печінці та нирках, де виникає дезаминирование, дейодирование і кон`югація. У печінці виникає дезаминирование, дейодирование і кон`югація L-тироксину і утворюються його сульфатні і глюкуронові похідні. У всіх органах-мішенях тиреоїдних гормонів виникає дейодирование L-тироксину в 5`-позиції, який призводить до утворення більш активного L-трийодтироніну. Якщо ж дейодирование виникає в 5-позиції, то утворюється так званий реверсивний трийодтиронін, що практично не має біоактивності. Кон`югованих гормон у формі глюкуроніду і сульфату виявляється в жовчі і кишечнику. До 40% L-тироксину виводиться з калом.
Показання для використання. Замісна терапія у пацієнтів з гіпотиреозом різного генезу (первинний і вторинний гіпотиреоз, в тому числі після операцій з приводу зоба і терапії радіоактивним йодом), крім перехідного гіпотиреозу у відновному періоде- комплексне лікування токсичного зобу (після досягнення еутиреоїдного стану), аутоімунних тиреоїдитів, доброякісного еутиреоїдного зоба- профілактика рецидивів після оперативного лікування вузлових і злоякісних новоутворень щитовидної залози. Проведення діфференцііно-діагностіческіго тесту тиреоїдної супресії.
Спосіб використання і дози. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від стадії і тяжкості захворювання, показників лабораторних аналізів. Зазвичай при гіпофункції щитовидної залози у дорослих призначають початкову дозу 25 мкг на добу. Препарат приймають вранці, натщесерце, за 30 хвилин до їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Терапію у молодих хворих починають зі звичайною повної замісної дози. Необхідно здійснювати клінічний і лабораторний контроль через кожні 6-7 тижнів (через 2-3 тижні у хворих на важкий гіпотиреоз). Допускається зміна дози на 12, 5 - 25 мкг до досягнення нормалізації рівня ТТГ в сироватці крові і зникнення у пацієнта симптомів гіпотиреозу. Для хворих похилого віку або у молодих хворих з кардіоваскулярних захворювань початкова доза повинна становити від 12, 5 до 25 мкг в день. При необхідності її збільшують на 12, 5 - 25 мкг кожні 3 - 6 тижнів до досягнення нормалізації рівня ТТГ. Якщо кардіоваскулярні симптоми не зникають або посилюються, дозу L-Тироксину-Фармак необхідно зменшити.
Зазвичай через кожні 2 - 4 тижні дозу збільшують на 25 - 50 мкг до досягнення оптимального ефекту. Далі переходять на підтримуючу дозу - 50 - 75 мкг на добу. У разі мимовільної переносимості добову дозу препарату ділять на 2 - 3 прийоми. Слід строго дотримуватися регулярності прийому, щоб уникнути розвитку або посилення побічних ефектів. При лікуванні субклінічного гіпотиреозу застосовуються дози нижче звичайних - 1 мкг на 1 кг маси тіла в день.
Тільки для невеликої кількості хворих необхідна доза, що перевищує 200 мкг на добу. Відсутність ефекту при використанні доз 300 - 400 мкг на добу спостерігається рідко і змушує припустити порушення всмоктування препарату або є наслідком несприятливої взаємодії з іншими лікарськими засобами. При проведенні супресивної терапії дозу L-Тироксину-Фармак призначають індивідуально, виходячи з природи захворювання, стану пацієнта, бажаної клінічної реакції.
При раку щитовидної залози рівень ТТГ звичайно пригнічується до рівня 0, 1 МО / л. Як правило, необхідні дози L-Тироксину-Фармак більше 2 мкг / кг маси тіла в день.
Дітям рекомендується призначати L-Тироксин-Фармак виходячи з маси тіла. Новонародженим при гіпотиреозі - 8 - 10 мкг на 1 кг маси тіла, до 6 місяців - 8-10 мкг на 1 кг маси тіла, від 6 місяців до 1 року - 6 - 8 мкг / кг маси тіла, 1 - 5 років - 5 - 6 мкг / кг, 6 - 12 років - 5 - 6 мкг / кг.
Оцінка реакції дитини на L-Тироксин-Фармак шляхом з`ясування вмісту L-тироксину і ТТГ в сироватці крові визначається через 2 - 4 тижні від початку терапії і при кожному зміні дозування. Додаткові з`ясування повинні проводитися через кожні 1 - 2 місяці у хворих до 1 року, кожні 2 - 3 місяці - у дітей від 1 до 3 років і кожні 3 - 12 місяців - в подальшому. Більш часті з`ясування показані в разі, якщо не виникає зміни статусу хворого або при неадекватних даних лабораторних показників. L-Тироксин-Фармак можна призначати новонародженим і дітям, які не можуть розжувати таблетку, у вигляді суспензії порошку розтертої таблетки з невеликою кількістю води (5 - 10 мл), молока або дитячого харчування, що не включає сої. Суспензію можна давати з ложки або піпеткою, суспензію використовувати тільки свіжоприготовані. Розтерту таблетку можна також змішувати з кашею або яблучним соком.
Побічна дія. Тахікардія, порушення серцевого ритму, біль у грудях, тремор, збудження, безсоння, гіпергідроз, зниження маси тіла, алопеція, порушення функції нирок і надниркових залоз.
Протипоказання. Нелікований гіпертиреоїдизм, підвищена чутливість до компонентів препарату. При проведенні тесту тиреоїдної супресії він протипоказаний при інфаркті міокарда в гострій стадії, гострому міокардиті, важких формах ішемічної хвороби серця, хвороби Аддісона, ангіні, тахікардії, тяжкої артеріальної гіпертензії, пацієнтам старше 65 років.
Передозування. При застосуванні надмірних доз L-Тироксину-Фармак можуть розвиватися стани, які не можна відрізнити від тиреотоксикозу ендогенного походження. Симптоми таких станів виявляються зниженням маси тіла, посиленням апетиту, сильним серцебиттям, нервозністю, діареєю, черевними судомами, пітливістю, тахікардією, підвищеним артеріальним тиском, серцевими аритміями, тремором, безсонням, підвищеною чутливістю до тепла, субфебрилитетом, порушеннями менструального циклу. Симптоми не завжди чітко помітні або не виявляються протягом кілька днів від початку прийому препарату. При появі симптомів передозування необхідно зменшити дозу або тимчасово припинити застосування препарату.
При лікуванні гострого передозування L-Тироксину-Фармак необхідно вдаватися до симптоматичної терапії. Лікування повинне бути спрямоване на зниження гастроінтестинального всмоктування та усунення підвищеної симпатичної активності. Необхідно промити шлунок. Для зниження всмоктування L-тироксину можна використовувати холестирамін або активоване вугілля. Для зниження активності симпатичної системи використовують антагоністи b-адреноблокатори, в тому числі пропранолол. При відсутності протипоказань пропранолол застосовують внутрішньовенно в дозі від 1 до 3 мг протягом 10 хвилин або перорально від 80 до 160 мг / день. Серцеві глікозиди можуть застосовуватися при розвитку гострої серцевої недостатності. При необхідності слід контролювати рівень цукру в крові.
Особливості використання. Перед початком використання слід виключити гіпофізарний або гіпоталамічний гіпотиреоз.
Використання в періоди вагітності та годування груддю. Вагітним необхідно збільшувати дозу препарату на 25% через підвищену потребу гормонів при вагітності. При годуванні груддю застосування препарату необхідно проводити під ретельним лікарським контролем.
Для пацієнтів літнього віку початкова доза не повинна перевищувати 50 мкг.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ступінь вираженості ефектів препаратів, що застосовуються в супутньої терапії, має індивідуальний характер і варіює залежно від віку, статі, супутніх захворювань, дозування кожного лікарського засобу, які приймається, додаткової супутньої лікарської терапії і часу прийому ліків. Алюмінію гідроксид, заліза сульфат, а також їжа, що містить соєве борошно, можуть уповільнювати всмоктування L-тироксину з шлунково-кишкового тракту.
Андрогени і близькі до них анаболічні гормони, аспарагиназа, клофібрат, естрогени і препарати, які містять естрогени, 5-фторурацил, фуросемід, глюкокортикоїди, меклофенамінова і мефенамінова кислоти, метадон, фенілбутазон, фенітоїн, саліцилати, тамоксифен можуть пригнічувати зв`язування L-тироксину білками сироватки крові.
Адренокортикоїди: метаболічний кліренс адренокортикоїдів зменшується в гіпотиреоїдних і збільшується в гіпертиреоїдних пацієнтів, і, таким чином, змінюється з зміною тиреоїдного статусу.
Антикоагулянти (пероральні): гіпопротромбінемічний ефект антикоагулянтів може бути підсилень в зв`язку зі збільшенням катаболізму вітамін К-залежних факторів згортання крові.
Антидіабетичні засоби (інсулін, похідні сульфанілсечовини): необхідність в інсуліні або пероральних антидіабетичних препаратах може знижуватися в гіпотиреоїдних пацієнтів і істотно збільшуватися з початком тиреоїдної замісної терапії.
b-адреноблокатори: можливе зниження ефекту деяких b-блокаторів при переході статусу пацієнта з гіпотиреоїдного до еутиреоїдного.
глікозиди наперстянки: послаблюється терапевтичний ефект глікозидів наперстянки. Їх рівень у сироватці крові може знижуватися при гіпертиреоїдному статусі і при переході від гіпотиреоїдного статусу в еутиреоїдний.
Кетамін: повідомлялося про помітну артеріальну гіпертензію і тахікардію в зв`язку зі спільним використанням L-тироксину і кетаміну.
Теофілін: кліренс теофіліну може знижуватися в гіпотиреоїдних пацієнтів і повернутися до нормального значення при досягненні еутиреоїдного статусу.
Трициклічніантидепресанти: спільне використання трициклічнихантидепресантів з тиреоїдними препаратами може потенціювати терапевтичний і токсичний ефект обох препаратів завдяки підвищеній чутливості до катехоламінів.
Симпатоміметики: можливе зростання ризику коронарної недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
