Микосист капсули
Микосист капсули (Mycosyst capsule)
міжнародна та хімічна назви: Флуконазол;
2 - (2, 4-діфторфеніл) -1, 3-біс (1Р-1, 2, 4-триазол-1-іл) -2-пропанол;
Основні фізико-хімічні властивостіКапсули по 50 мг: вміст капсули - білий або майже білий порошок, або щільна порошкоподобні маса-тверді желатинові капсули розміром № 4, верхня частина - світло-синя, непрозора, нижня частина - біла, непрозора;
капсули по 100 мг: вміст капсули - білий або майже білий порошок, або щільна порошкоподобні маса, тверді желатинові капсули розміром № 2, верхня частина - бірюзова, непрозора, нижня частина - біла, непрозора;
капсули по 150 мг: вміст капсули - білий або майже білий порошок, або щільна порошкоподобні маса, тверді желатинові капсули розміром № 1, верхня частина - синя, непрозора, нижня частина - біла, непрозора;
Склад. 1 капсула містить по 50 мг, 100 мг або 150 мг флуконазолу;
допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, повідон, крохмаль кукурудзяний, лактоза безводна, титану діоксид, желатин, індигокармін;
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C01.
дія ліків. Фармакодинаміка. За своєю хімічною структурою флуконазол належить до триазолам і є протигрибковим препаратом системної дії. У чутливих до нього грибах флуконазол блокує цитохром Р450-залежні ензими, що призводять до порушення синтезу ергостеролу в клітинних мембранах грибів.
Флуконазол є протигрибковим засобом широкого спектра дії, він ефективний при системних інфекціях, викликаних Candida і Cryptococcus neoformans. Проникаючи через гематоенцефалічний бар`єр, забезпечує ефективне лікування внутрішньочерепних інфекцій.
Крім того, ефективний проти інфекцій, викликаних Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в тому числі і інтракраніальних інфекціях), а також штамами Microsporum і Trichophyton.
У дослідженнях на тваринах флуконазол був ефективний при лікуванні ендемічних інфекцій, викликаних Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включаючи і інтракраніальні інфекції, а також при інфекції Histoplasma capsulatum в осіб з нормальним і зниженим імунітетом.
Для флуконазолу характерна специфічна взаємодія з грибковим цитохромом Р450, тому добова доза 50 мг флуконазолу не впливає на концентрацію тестостерону дорослих чоловіків і концентрацію стероїдів у жінок фертильного віку.
Фармакокінетика. При прийомі всередину і флуконазол добре всмоктується.
Через 1-2 години після прийому всередину досягає максимального рівня в крові, час напіввиведення становить 30 годин, але при порушенні функції нирок - подовжується. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктуваність препарату. Стан 90% -го рівноважного насичення настає на 4-5 добу (при застосуванні 1 раз на добу). У разі прийому двоякою звичайної дози, концентрація в крові досягає стану 90% -го рівноважного насичення вже на другий день.
11-12% флуконазолу зв`язуються з білками плазми. Флуконазол легко проникає в біологічні рідини. При грибковому менінгіти концентрація в спинномозковій рідині становить 80% від концентрації в крові. Концентрація препарату у слині, мокротинні і плазмі здорових добровольців однакова. Концентрація у всіх шарах шкіри перевищує концентрацію в крові. Під час щоденного прийому 50 мг препарату рівень флуконазолу в роговому шарі через 12 днів становить 73 мкг / г, а через 7 днів після закінчення лікування - 5, 8 мкг / г. Після двотижневого курсу, який складається з щотижневого прийому 150 мг препарату, концентрація флуконазолу в роговому шарі становить 23, 4 мкг / г, а ще через 7 днів - 7, 1 г / г.
При грибковому ураженні нігтів, після закінчення 4-місячного курсу з щотижневими прийомами 150 мг препарату, концентрація флуконазолу у здорових нігтях добровольців становить 4, 05 мкг / г, у той час як в уражених - 1, 8 мкг / г. Наявність флуконазолу в нігтьових пластинках можна знайти і після 6 місяців з моменту закінчення терапії.
Флуконазол виводиться з організму в основному нирками, при цьому з сечею виводиться 80% препарату в незмінному стані і 11% у вигляді метаболітів.
Завдяки тривалому періоду напіввиведення одноразовий прийом препарату забезпечує санацію вагінального кандидозу, а при деяких інших грибкових ураженнях виявляється достатнім прийом флуконазолу один раз на тиждень.
Показання для використання. Лікування системних інфекцій:
- Системний кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз (ураження ендокарда, порожнини черевної порожнини, органів дихання, органу зору, сечостатевої системи).
- Криптококові інфекції органів дихання, шкірних покривів і слизових оболонок, криптококовий менінгіт.
профілактика
- Криптококові інфекції у хворих на СНІД та хворих з імунодефіцитними станами іншої етіології.
- Мікози, наприклад, орофарингіальний кандидоз, у хворих, що отримують цитостатики або променеву терапію.
Інші показання:
- Лікування криптококозі або кандидозу, у тому числі у хворих в стані імунної депресії внаслідок імуносупресивної, цитостатичної терапії, трансплантації органів або лікування антибіотиками.
- Кандидоз слизових оболонок: орофарингеальний, езофагеальний, неінвазивний бронхо-легеневий, кандидурія, кандидоз шкіри і слизових оболонок, хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (молочниця, спричинена зубним протезом).
- Кандидоз шкіри.
- Захворювання, викликані дерматофітами, наприклад, мікози стоп, гладкої шкіри, якщо місцева терапія неефективна.
- Лікування висівкоподібного позбавляючи і оніхомікозів.
- Ендемічні мікози хворих з нормальним імунітетом: кокцидиоидомикоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз.
- Лікування і профілактика гострого або рецидивуючого (три і більше епізодів на годину) вагінального кандидозу, кандидозного баланіту.
Лікування можна починати до виникнення результатів мікологічного та (або) лабораторного дослідження-в подальшому може виникнути необхідність в підборі специфічної фунгіцидної терапії відповідно до отриманих результатів.
Спосіб використання і дози. Препарат приймають один раз на добу. Добова доза флуконазолу залежить від виду інфекції та її тяжкості. Лікування необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторних показників. Виняток становить гострий кандидоз піхви, для лікування якого досить разового прийому 150 мг препарату.
Зазвичай, криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальний кандидоз хворих на СНІД вимагають тривалого лікування.
Передчасна припинення лікування призводить до рецидиву.
дорослим
- Початкова доза при кандидемії, диссеминированному та інших системних кандидозах становить 400 мг на першу добу, а з іншого дня - 200-400 мг на добу. У разі кандидозу, що існує загроза життю, добова доза може досягати 800 мг. Тривалість лікування залежить від клінічної картини.
- При криптококовому менінгіти та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день призначають 400 мг, потім - 200-400 мг один раз на добу.
- При інфекціях, що загрожують життю, які викликані Cryptococcus neoformans, добова разова доза може становити 800 мг. Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту і результату посіву культури, однак в разі криптококового менінгіту тривалість лікування - не менше 6-8 тижнів.
- З метою попередження рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД при закінченні курсу лікування необхідно перейти на щоденний прийом флуконазолу в дозі 200 мг, лікування тривале.
- При орофарингеальному кандидозі звичайна добова доза - 50-100 мг, протягом 7-14 днів. При важких імунодефіцитних станах препарат можна призначати більш тривалий час.
- У разі атрофічного кандидозу ротової порожнини звичайна доза становить 50 мг протягом 14 днів, при одночасному застосуванні місцевого антисептичної терапії.
- При кандидозах слизових оболонок іншої локалізації, наприклад, езофагіти, неінвазивних бронхопульмональних інфекціях, кандидурії, кандидозі слизових і шкіри (за винятком вагінального кандидозу) звичайна добова доза - 50-100 мг, тривалість лікування 14-30 днів.
- З метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД після закінчення курсу лікування щотижня призначають по 150 мг препарату. При станах імунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400 мг. При підвищеному ризику системної інфекції, наприклад, в разі тяжкої і тривалої нейтропенії, звичайна доза становить 400 мг. Препарат призначають за кілька днів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зросте до 1000 / мм³-, продовжують лікування флуконазолом ще протягом одного тижня.
- При мікозах стоп, тулуба або гомілок, викликаних дерматофітами, а також при кандидозі шкіри один раз в тиждень призначають по 150 мг, або щодня по 50 мг. Зазвичай, курс лікування становить 2-4 тижні, однак, при мікозах стоп для лікування може знадобитися 6 тижнів.
Відео: Як відключити виділення встановлених програм
- Для лікування висівкоподібного позбавляючи рекомендована добова доза становить 50 мг протягом 2-4 тижнів, або 300 мг один раз на тиждень протягом 2 тижнів, на третьому тижні може знадобитися додаткова одноразова доза в 300 мг. В окремих випадках буває досить одноразової дози в 300-400 мг.
- Для лікування оніхомікозів рекомендується прийом 150 мг один раз на тиждень, лікування необхідно продовжувати до тих пір, поки вражена частина нігтя не буде повністю заміщена здоровою. Зазвичай, для цього потрібно 3-6 місяців, для відростання нігтьової пластинки великого пальця - більш тривалий час, (6-12 місяців). Швидкість зростання нігтьової пластинки з віком сповільнюється.
- Лікування ендемічних мікозів (паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, споротрихоз) протягом 1-2 років по 200-400 мг на добу.
- Для лікування Кокцидіоїдомікоз підбір дози проводиться в індивідуальному порядку, курс лікування триває 1-2 роки.
- Для лікування гострого вагінального кандидозу призначається одноразова пероральна доза в 150 мг.
- У разі рецидивуючого вагінального кандидозу курс лікування необхідно повторити, тобто протягом наступних 4-12 місяців приймати по 150 мг препарату один раз на місяць.
- Для лікування кандидозного баланіту всередину призначається одноразова доза в 150 мг.
дітям
Дозування і тривалість курсу, як і для дорослих, встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічного дослідження. Зазвичай флуконазол приймають один раз на добу. Дітям не можна призначати дози, які перевищують максимально припустиму дозу для дорослих.
При кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг / кг маси тіла, далі - по 3 мг / кг на добу.
При системному кандидозі або криптококової інфекції в залежності від тяжкості захворювання потрібно 6-12 мг / кг на добу.
профілактика
При імунодефіцитних станах призначають 3-12 мг / кг в день в залежності від ступені тяжкості нейтропенії.
Зменшена добова доза для дітей з порушеною функцією нирок розраховується за тією ж схемою, що і для дорослих (див. Нижче).
Особам похилого віку
При нормальній функції нирок призначають звичайні дози. При зниженні ниркової функції, коли кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв, дози необхідно знизити (див. Нижче).
При зниженні функції нирок (дорослі і діти)
Дози повинні бути знижені в залежності від ступеня порушення ниркової функції. При одноденному курсі лікування (в разі вагінального кандидозу) дозу не змінюють.
В інших випадках лікування необхідно почати з дози насичення, тобто з прийому всередину 50-400 мг препарату, далі, в залежності від кліренсу креатиніну, дозу або частоту прийому розраховують за такою схемою:
Кліренс креатиніну Дозування
(Мл / хв)
gt; 50 звичайна доза, один раз на добу
lt; 50 половина звичайної дози, один раз на добу
При систематичному діалізі одна звичайна доза після кожного сеансу діалізу
Залежно від стану хворого препарат призначають усередину або внутрішньовенно у вигляді інфузії.
Перехід від внутрішньовенного на пероральний спосіб введення і навпаки здійснюється без зміни добової дози, тобто добова доза не залежить від способу введення препарату.
Побічна дія. Як правило, хворі добре переносять флуконазол.
Серед можливих небажаних побічних дій найчастіше мають місце такі шлунково-кишкові порушення як нудота, блювота, болі в нижній частині живота, підвищене газоутворення в кишечнику, пронос.
Відео: Як правильно лікувати молочницю
Можливі шкірні висипання.
Симптоми з боку центральної нервової системи, наприклад, можлива головний біль.
У деяких випадках, в першу чергу при важких основних захворюваннях (наприклад, пухлини, СНІД), мали місце порушення кровотворення, ураження печінки або нирок, однак зв`язок цих симптомів з лікуванням флуконазолом так як і їх клінічне значення довести не вдалося.
Печінка і жовчовивідні шляхи: гепатотоксичність, іноді з летальним кінцем, підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, трансаміназ.
Анафілактичні реакції спостерігалися в поодиноких випадках.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу і похідних азолу.
Вступ до комбінації з терфенадином, якщо добова доза флуконазол становить або перевищує 400 мг.
Одночасне використання з цисапридом.
Передозування. Необхідні симптоматичне лікування і промивання шлунка.
Форсований діурез підвищує ступінь елімінації через нирки- трічасовой гемодіаліз знижує концентрацію в плазмі на 50%.
Особливості використання. У деяких випадках може виникнути анафілактична реакція.
Якщо в період лікування флуконазолом показники функції печінки погіршуються, то необхідно зробити ретельне обстеження хворого для виключення захворювання печінки. Незважаючи на те, що тяжкі гепатотоксичні реакції рідко мають місце, і їх зв`язок з лікуванням флуконазолом не було підтверджено, все ж з появою ознак захворювання печінки варто припинити лікування флуконазолом. Після припинення лікування гепатотоксична дія флуконазолу має оборотній характер.
Якщо в період лікування грибкових захворювань поверхневих форм виникне кропив`янка, то подальше лікування флуконазолом варто припинити.
Якщо ж кропив`янка виникне в ході лікування системної інфекції, то досить забезпечити суворе спостереження за хворим, а при погіршенні шкірних висипань, з появою синдрому Стівенсс-Джонсона або токсичного епідермального некролізу, бульозних висипань, мультиформної еритема лікування необхідно припинити.
Хворі з Надбання імунодефіцитними станами виявляють схильність до подібних шкірних реакцій. Таку схильність спостерігали у хворих на СНІД, що приймали флуконазол або інші ліки, здатні викликати ексфоліативні зміни шкіри. Якщо подібні шкірні реакції виникають у хворих із системною або інвазивних грибкових інфекцій, необхідно ретельне спостереження за хворим, у разі ж бульозних висипань або з появою мультиформної еритема - необхідно негайно припинити лікування флуконазолом.
При одночасному призначенні терфенадину і доз флуконазолу, що не досягають 400 мг, необхідно суворе спостереження за хворим.
Призначення дітям препарату у формі капсул рекомендується з 6 років.
вагітність
Вагітним жінкам флуконазол можна призначати тільки в разі грибкових інфекцій, що загрожують життю і за умови, що терапевтичний ефект розцінюється як більш значимий, ніж шкідливий вплив на плід.
Годування груддю
Флуконазол проникає в грудне молоко в тій же концентрації, що й у кров, тому в період лікування годування груддю протипоказане.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами.
Чи не впливає на здатність, керувати автомобілем та іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Пероральніантикоагулянти кумаринового типу
Можливе збільшення протромбінового часу (на 12%) з появою синців, носових та (або) шлунково-кишкових кровотеч, мелени, гематурії, тому при одночасному призначенні з пероральними антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час.
Пероральні антидіабетичні засоби, похідні сульфанілсечовини
У дослідженнях на здорових добровольцях флуконазол збільшував час напіврозпаду цих препаратів. При одночасному призначенні з флуконазолом варто звертати увагу на можливість гіпоглікемії.
Гідрохлортіазид
У дослідженнях на здорових добровольцях гідрохлортіазид збільшував рівень флуконазолу в плазмі на 40%. При одночасному призначенні флуконазолу з тіазиднимидіуретиками варто враховувати цей факт, однак змінювати дозу флуконазолу не потрібно.
фенітоїн
Флуконазол значно збільшує рівень фенітоїну в крові. При одночасному призначенні необхідно контролювати рівень фенітоїну в крові.
рифампіцин
Відео: Лікування нігтьового грибка
При призначенні флуконазолу хворим, які тривалий час отримували рифампіцин, AUC абсорбції флуконазолу скороти на 25%, а час напіввиведення - на 20%.
рифабутин
При одночасному застосуванні зростає рівень рифабутину в плазмі. У таких хворих відзначається поява увеїту, тому хворих, які приймають таку комбінацію ліків, варто ретельно обстежувати.
циклоспорин
У хворих з пересадкою кісткового мозку призначення 100 мг флуконазолу на добу істотно не змінило рівня циклоспорину в крові. У хворих з трансплантацією нирок призначення 200 мг флуконазолу на добу підвищило концентрацію циклоспорину в крові. Рекомендується контролювати рівень циклоспорину в крові при одночасному призначенні циклоспорину з флуконазолом.
теофілін
Під час плацебо-контрольованого дослідження лікарських взаємодій плазмовий кліренс теофіліну зменшився в середньому на 18% після призначення флуконазолу протягом 14 днів по 200 мг. Необхідні ретельний нагляд за хворими, які отримують великі дози теофіліну, а з появою ознак токсичного впливу варто знизити дозу теофіліну.
Протизаплідні засоби
Щоденний прийом 50 мг флуконазолу не впливав на рівень комбінованих пероральних контрацептивів у крові здорових жінок. Добова доза по 200 мг флуконазолу підвищила на 40% AUC абсорбції етинілестрадіолу і на 24% AUC абсорбції левоноргестрелу. На підставі цих досліджень можна припустити, що
повторний прийом флуконазолу не впливає на дію комбінованих пероральних контрацептивів.
терфенадин
Оскільки при одночасному прийомі терфенадину і похідних азолу виникають важкі порушення серцевого ритму, що призводять до подовження інтервалу QTc, було проведено вивчення взаємодій терфенадина з флуконазолом. В одному з досліджень, де випробували дозу флуконазолу в 200 мг, подовження інтервалу QTc НЕ нашли. В іншій, де досліджували дози флуконазолу, що становили 400 мг і 800 мг, було показано, що прийом добових доз не нижче 400 мг істотно збільшує плазмові концентрації одночасно прийнятого усередину терфенадину. Протипоказано призначення 400 мг і більш високих доз флуконазолу в комбінації з терфенадином. При призначенні флуконазолу в дозах, що не досягають 400 мг на добу, потрібне ретельне спостереження за хворим.
зидовудин
Було виявлено, що одночасний прийом зидовудину з флуконазолом супроводжувався 20% і 74% збільшенням AUC зидовудину. Може виникнути необхідність в Перегляди і зміні дозування зидовудину, а також необхідність у моніторингу його концентрації.
бензодіазепіни
Флуконазол значно підвищував концентрацію призначеного перорально мідазоламу і підсилював його психомоторну дію. Посилення психомоторного ефекту було більш виражене при пероральному прийомі флуконазолу, ніж при внутрішньовенному. У разі, коли виникає необхідність призначати бензодіазепін хворим, які приймають флуконазол, може знадобитися зниження дози бензодіазепіну і посилення спостереження за хворим.
цисаприд
У хворих, які одночасно приймали цісапрід і флуконазол, виникали зміни в серцевій діяльності, в тому числі мали місце torsade de points. Призначення цисаприду хворим, які приймають флуконазол, протипоказане.
такролімус
При одночасному прийомі такролімусу і флуконазолу у хворих відзначали збільшення концентрації такролімусу в крові і ознаки нефротоксичності. Слід забезпечити суворий нагляд за хворими, що одночасно приймають флуконазол і такролімус.
Одночасний прийом флуконазолу з препаратами, метаболізм яких здійснюється за участю цитохрому Р450 (Наприклад, астемізол), може супроводжуватися підвищенням концентрації останніх в крові. Через відсутність точної інформації варто виявляти обережність при призначенні таких комбінацій і забезпечити суворе спостереження за хворим.
Їжа, циметидин, антацидні препарати, тотальне опромінення при трансплантації кісткового мозку, не впливають на всмоктуваність флуконазолу.
Досліджень інших взаємодій не проводилося, тому лікареві необхідно завжди пам`ятати про потенційну можливість взаємодій флуконазолу з іншими лікарськими засобами.
Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі 15 - 30 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
Препарат зберігати в недоступному для дітей місці!
