Форкан капсули
Форкан капсули (Forcan capsule)
Загальна характеристика:
Міжнародна назва: флуконазол;
основні фізико-хімічні властивості:
капсули по 50 мг - тверді желатинові капсули розміру "2"- Вміст капсул - білий аморфний порошок;
капсули по 150 мг - тверді желатинові капсули розміру "1"- Вміст капсул - білий аморфний порошок.
капсули по 200 мг - тверді желатинові капсули розміру "0"- Вміст капсул - білий аморфний порошок.
Склад. кожна тверда желатинова капсула містить відповідно 50,150 і 200 мг флуконазолу.
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний, тальк.
Форма випуску лікарського засобу. Тверді капсули для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби. Код АТС J02АС01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.
Флуконазол - представник класу триазольних протигрибкових засобів, є могутнім селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Сryptococcus пеоfоrmans, Місrоsporum sрр. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Віаstomyces dermatidis, Соссudіodes immitis, і Ніstoplasta сарsulatum.
Фармакокінетика.
Після внутрішнього прийому флуконазол добре всмоктується, рівень його концентрації в плазмі (і відносна біодоступність) перевищують 90% від рівня концентрації флуконазолу в плазмі при внутріовенном введенні. Прийом Форкан одночасно з їжею не впливає на абсорбцію препарату.
Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 години після прийому, період напіввиведення флуконазолу становить близько 30 годин. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 днів лікування препаратом (при прийомі 1 раз / добу). Введення ударної дози (у перший день), яка в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти до іншого дня рівня, що відповідає 90% рівноважної концентрації. Очевидний обсяг розподілу підходить до загальної концентрації води в організмі. Зв`язування з білками плазми становить 11-12%.
Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазмі. У хворих на грибковий менінгіт з`єднання флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від рівня його в плазмі. У роговому шарі, епідермісі, шкірі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол виводиться в основному нирками: приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційної кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.
Показання до використання:
- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальною імунною відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т.ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів ) - препарат може застосовуватися як препарат підтримуючої терапії для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД:
- генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції черевної порожнини, ендокарда, ока, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що призводять до розвитку кандидозу;
- кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри і слизових оболонок, а також атрофічний кандидоз порожнини рота, пов`язаний з носінням зубних протезів (лікування може проводитися у хворих з нормальною або зниженою функцією імунітету) - профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне використання з метою зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на годину) - кандидозний баланіт;
- профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями, що схильні таким інфекцій в результаті хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії:
- мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області: висевкоподобний лишай, оніхомікоз, кандидоз шкіри;
- глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.
Спосіб використання і дози.
Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день звичайно призначають 400 мг Форкан, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз / добу.
Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним досліджень: при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують принаймні 6-8 тижнів.
Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування, флуконазол призначають у дозі 200 мг / добу протягом тривалого періоду часу.
При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза зазвичай становить 400 мг у першу добу, а потім - по 200 мг. При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.
При орофарингеальному кандидозі препарат звичайно призначають по 50-100 мг 1 раз / добу-тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності, у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим.
При атрофическому кандидозі порожнини рота, пов`язаної з носінням зубних протезів, флуконазол звичайно призначають по 50 мг 1 раз / добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.
При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад, при езофагіті, неінвазивного бронхо ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т.д., ефективна доза звичайно становить 50-100 мг / добу при тривалості лікування 14-30 днів . Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії препарат може бути призначений по 150 мг 1 раз на тиждень.
При вагінального кандидозу флуконазол приймають одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути використаний в дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально вона варіює від 4 до 12 місяців. Деяким хворим може знадобитися більш часте використання. При баланіте, викликаним Сапdida, флуконазол призначають одноразово в дозі 150 мг всередину.
Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50-400 мг 1 раз / добу в залежності від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад, у хворих вираженою або довготривалою нейтропенію, рекомендується доза 400 мг 1 раз / добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії: після підвищення числа нейтрофілів понад 1000 / мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб.
При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області, і кандидозах шкіри доза, що рекомендується, становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз / добу. Тривалість терапії в звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш довгострокова терапія (до 6 тижнів).
При лишаї доза, що рекомендується, становить 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів. Деяким хворим необхідна третя доза 300 мг на тиждень вто час як в деяких випадках виявляється достатньо одноразового прийому 300-400 мг. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз / добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі доза, що рекомендується, становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування варто продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися використання препарату в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально: вона може становити 11-24 місяців при кокцидіомікозу: 2-17 місяців-при паракокцидіомікозі: 1-16 місяців при споротрихозі і 3-17 місяців при Гістоплазмоз.
У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала призначену для дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз / добу. при кандидозі слизових оболонок доза флуконазолу, що рекомендується, становить 3 мг / кг / добу. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг з метою більш швидкого досягнення постійних однакових концентрацій.
Для лікування гвнералізованного кандидозу або криптококової інфекції доза, що рекомендується, становить 6-12 мг / кг / добу в залежності від тяжкості захворювання.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, яка розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають по 3-12 мг / кг / добу в залежності від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії.
У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату варто зменшити (у такий самій пропорційній залежності, що і у дорослих), відповідно до ступенем вираженості ниркової недостатності.
У немовлят флуконазол виводиться повільно. У перші 2 тижні життя препарат призначають в такій самій дозі (у мг / кг), що і у дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 години. Дітям у віці 2-4 тижні таку ж саму дозу вводять з інтервалом 48 годин.
У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок варто дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв) режим дозування варто скорегувати, як зазначено нижче.
Використання препарату у хворих з порушеннями функції нирок. Флуконазол виводиться в основному з сечею у незмінному вигляді. При одноразовому його прийомі змінювати дозу не потрібно. При повторному призначенні препарату хворим з порушенням функції нирок варто спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг препарату. Якщо кліренс креатиніну (КК) становить понад 50 мл / хв - застосовується звичайна доза препарату (100% дози, що рекомендується). При КК від 11 до 50 мл / хв застосовується доза, що дорівнює 50% рекомендованої дози. Хворим, що регулярно знаходяться на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.
Побічна дія.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто спостерігається - нудота, біль у животі, діарея, метеоризм.
Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип.
З боку центральної нервової системи: головний біль.
У деяких хворих, особливо з такими захворюваннями, як СНІД або злоякісні новоутворення, в період лікування флуконазолом можуть спостерігатися зміни показників крові, порушення функцій печінки та нирок.
Можуть мати місце ексфоліативні шкірні захворювання (синдром Стівенса-Джонсона і токсинів епідермальнийнекроліз), судоми, лейкопенія, тромбоцитопенія і алопеція.
Відомі рідкі випадки анафілактичних реакцій, як і при прийомі інших азолів.
Протипоказання:
- одночасний прийом терфенадину або астемізолу;
- підвищена чутливість до препарату або близьким за своєю структурою азольних сполук.
Особливості використання.
Вагітність і лактація. Використання препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, якщо передбаченої ефект перевищує можливий ризик для плоду. Флуконазол знаходиться в грудному молоці в такій самій концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.
Застереження щодо використання. У деяких випадках використання флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, в основному у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксних ефектів, пов`язаних з лікуванням флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добуовой дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу звичайно мала зворотний характер: ознаки її зникали після припинення терапії. З появою клінічних ознак ураження печінки, що можуть бути пов`язані з лікуванням флуконазолом, препарат варто відмінити.
хворі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипання і вона розцінюється як визначено пов`язана з прийомом флуконазолу, препарат варто відмінити. З появою висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх варто ретельно спостерігати і скасувати флуконазол з появою бульозних змін або мультиформної еритеми. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, астемізолом, рифабутином, такролімусом або іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450.
Передозування. У разі передозування симптоматичне лікування (в т.ч. підтримуючі заходи і промивання шлунка) може дати адекватний ефект. Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез, може прискорити виведення препарату. Після 3-годинного сеансу гемодіалізу концентрація флуконазолу в плазмі зменшується приблизно на 50%.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час, (в середньому на 12%). У зв`язку з цим рекомендується ретельно спостерігати за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами. Флуконазол збільшує період напіввиведення з плазми пероральних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропанід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей. Спільне використання Флуконазола і цукрознижувальних засобів у хворих на діабет допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне використання Флуконазола і фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значимого ступеня. Тому при необхідності спільного використання цих препаратів потрібно моніторити концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.
комбінація з рифампицином призводити до зниження АUС на 25% і скорочення періоду напіввиведення флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно ріфамгощін, дозу Флуконазолу доцільно збільшити.
Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину в крові у пацієнтів, що отримують Флуконазол, тому що використання флуконазолу і циклоспорину у хворих з імплантованими ниркою, прийом флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.
Хворі, що отримують високі дози теофіліну або у яких є в наявності ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, тому що прийом флуконазолу призводити до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми.
При одночасному застосуванні Флуконазолу та цизаприду описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de points).
Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, яка супроводжується підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні Флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати за хворими, що одночасно отримують рифабутин та флуконазол.
При одночасному застосуванні Флуконазолу і такролімусу описано випадки нефротоксичності, необхідно ретельно спостерігати за хворими, що одночасно отримують такроімус і флуконазол.
У хворих, що отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину спостерігається збільшення концентрації зидовудину, що викликано зниженням перетворення останнього в його основний метаболіт, тому варто очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.
Терміни та умови зберігання.
Зберігати при температурі до 30 ° С, в місцях, недоступних для дітей.
З року.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Упаковка.
Капсули по 50 мг - в картонній упаковці 4 капсули в Стрипі.
Капсули по 150 мг - у картонній упаковці 1 капсула в Стрипі.
Капсули по 200 мг - у картонній упаковці 4 капсули в Стрипі.
Умови відпустки.
