Микосист розчин для інфузій
Микосист розчин для інфузій (Solutio Mycosyst pro infusionibus)
міжнародна та хімічна назви: Флуконазол;
2 - (2, 4-діфторфеніл) -1, 3-біс (1Р-1, 2, 4-триазол-1-іл) -2-пропанол;
Основні фізико-хімічні властивості: Безбарвний або майже безбарвний, чистий розчин;
Склад. 100 мл розчину містять 200 мг флуконазолу (2 мг / мл);
допоміжні речовини: хлорид натрію, вода для ін`єкцій;
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C01.
дія ліків. Фармакодинаміка. За своєю хімічною структурою флуконазол належить до триазолам і є протигрибковим препаратом системної дії. У чутливих до нього грибів флуконазол блокує цитохром Р450-залежні ензими, що призводить до порушення синтезу ергостеролу в клітинних мембранах грибів.
Флуконазол є протигрибковим засобом широкого спектра дії, він ефективний при системних інфекціях, викликаних Candida і Cryptococcus neoformans. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр, забезпечує ефективне лікування внутрішньочерепних інфекцій.
Крім того, ефективний проти інфекцій, викликаних Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в тому числі і інтракраніальних інфекціях), а також штамами Microsporum і Trichophyton.
У дослідженнях на тваринах флуконазол був ефективний при лікуванні ендемічних інфекцій, викликаних Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включаючи і інтракраніальні інфекції, а також при інфекції Histoplasma capsulatum в осіб з нормальним і зниженим імунітетом. Для флуконазолу характерна специфічна взаємодія з грибковим цитохромом Р450, тому добова доза 50 мг флуконазолу не впливає на концентрацію тестостерону дорослих чоловіків і концентрацію стероїдів у жінок фертильного віку.
Фармакокінетика. При прийомі всередину і внутрішньовенному введенні флуконазол має схожу фармакокінетику. Час напіввиведення флуконазолу становить близько 30 год, але при порушенні функції нирок - подовжується.
Стан 90% -ого рівноважного насичення настає на 4-5 добу (при застосуванні 1 раз на добу). У разі прийому двоякою звичайної дози, концентрація в крові досягає стану 90% -го рівноважного насичення вже на другий день.
11-12% флуконазолу зв`язуються з білками плазми. Флуконазол легко проникає в біологічні рідини. При грибковому менінгіти концентрація в спинномозковій рідині станосіть 80% від концентрації в крові. Концентрація препарату у слині, мокротинні і плазмі здорових добровольців однакова. Концентрація у всіх шарах шкіри перевищує концентрацію в крові.
Флуконазол виводиться з організму в основному нирками, при цьому з сечею виводиться 80% препарату в незмінному стані і 11% у вигляді метаболітів.
Показання для використання. Лікування системних інфекцій:
- Системний кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз (ураження ендокарда, органів черевної порожнини, органів дихання, органів зору, сечостатевої системи).
- Криптококові інфекції органів дихання, шкірних покривів і слизових оболонок, криптококовий менінгіт.
профілактика:
- Криптококові інфекції у хворих на СНІД та хворих з імунодефіцитними станами іншої етіології.
- Мікози, наприклад, орофарингіальний кандидоз, у хворих, що отримують цитостатики або променеву терапію.
Інші показання:
- Лікування криптококозі або кандидозу, у тому числі у хворих в стані імунної депресії внаслідок імуносупресивної, цитостатичної терапії, трансплантації органів або лікування антибіотиками.
Спосіб використання і дози. Добова доза флуконазолу залежить від виду інфекції та її тяжкості. Лікування необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторних показників.
Зазвичай, криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальний кандидоз хворих на СНІД вимагають тривалого лікування.
Передчасна припинення лікування призводить до рецидиву.
Дорослим.
- Початкова доза при кандидемії, диссеминированному та інших системних кандидозах становить 400 мг у першу добу, а з іншого дня 200-400 мг на добу. У разі кандидозу, що існує загроза життю, добова доза може досягати 800 мг. Тривалість лікування залежить від клінічної картини.
- При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день призначають 400 мг, потім 200-400 мг один раз на добу.
- При інфекціях, що загрожують життю, які викликані Cryptococcus neoformans добова, разова доза може становити 800 мг. Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту і результату посіву культури, однак в разі криптококового менінгіту не менше 6-8 тижнів.
- З метою попередження рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД при закінченні курсу лікування необхідно перейти на щоденний прийом флуконазолу в дозі 200 мг, лікування тривале.
При важких імунодефіцитних станах препарат можна призначати більш тривалий час.
- З метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД після закінчення курсу лікування, щотижня призначають по 150 мг препарату. При станах імунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400 мг. При підвищеному ризику системної інфекції, наприклад, в разі тяжкої і тривалої нейтропенії, звичайна доза становить 400 мг. Препарат призначають за кілька днів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зросте до 1000 / мм³-, продовжують лікування флуконазолом ще протягом одного тижня.
дітям
Дозування і тривалість курсу, як і для дорослих, встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічного дослідження. Зазвичай, флуконазол приймають один раз на добу. Дітям не можна призначати дози, які перевищують максимально припустиму дозу для дорослих.
При кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг / кг маси тіла, далі по 3 мг / кг на добу.
При системному кандидозі або криптококової інфекції: залежно від тяжкості захворювання потрібно 6-12 мг / кг на добу.
профілактика
При імунодефіцитних станах призначають 3-12 мг / кг на добу залежно від ступеня тяжкості нейтропенії.
Редуцирующая добова доза для дітей з порушеною функцією нирок розраховується за тією ж схемою, що і для дорослих (див. Нижче).
Немовлятам віком до 4-х тижнів
У перші два тижні життя препарат необхідно призначати в вишевказаному дозуванні кожний третій день, тобто кожні 72 години через повільне виведення флуконазолу з організму немовлят. На третьому і четвертому тижні життя ту ж дозу призначають через день, тобто кожні 48 годин.
Особам похилого віку
При нормальній функції нирок призначають звичайні дози. При зниженні ниркової функції, коли кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв, дози необхідно знизити (див. Нижче).
При зниженні функції нирок (дорослі і діти)
Дози повинні бути знижені в залежності від ступеня порушення ниркової функції, в залежності від кліренсу креатиніну, дозу або частоту прийому розраховують за такою схемою:
Кліренс креатиніну Дозування
(Мл / хв)
gt; 50 звичайна доза, один раз на добу
lt; 50 половина звичайної дози, один раз на добу
При систематичному діалізі одна звичайна доза після кожного сеансу діалізу
Залежно від стану хворого препарат призначають усередину або внутрішньовенно у вигляді інфузії (максимальна швидкість інфузії 10 мл / хв).
Перехід від внутрішньовенного на пероральний спосіб введення і навпаки здійснюється без зміни добової дози, тобто добова доза не залежить від способу введення препарату. У 100 мл інфузійного розчину міститься 200 мг флуконазолу в 0, 9% розчині хлориду натрію з іонним складом, що відповідає 15 ммоль Nа+ і 15 ммоль Сl~. При станах, які потребують обмеження надходження в організм натрію або рідини, необхідно враховувати іонний склад інфузії.
Розчини для інфузій
Розчин флуконазолу для внутрішньовенної інфузії добре співвідносяться з такими розчинами:
Inf. glucosi 20%;
Inf. salina;
Inf. glucosi cum kalio (1000 мл води для ін`єкцій, 3, 8 г хлористого калію, 33, 75 г безводної глюкози, 5 м 0,1 N соляної кислоти);
Inf. natrii hydrogencarbonici (1000 мл води для ін`єкцій, 13 г натрію бікарбонату);
Infusamin;
Ізотонічний розчин натрію хлориду.
Флуконазол можна вводити в ту ж вену, куди вводиться один із зазначених вище розчинів.
Незважаючи на те, що вираженої несумісності не спостерігалося, не рекомендується змішувати флуконазол з іншими розчинами.
Побічна дія. Як правило, хворі добре переносять флуконазол.
Серед можливих небажаних побічних дій найчастіше мають місце такі шлунково-кишкові порушення як нудота, блювота, болі в нижній частині живота, підвищене газоутворення в кишечнику, пронос.
Можливі шкірні висипання.
Симптоми з боку центральної нервової системи, наприклад, можлива головний біль.
У деяких випадках, в першу чергу при важких основних захворюваннях (наприклад, пухлини, СНІД), мали місце порушення кровотворення, ураження печінки або нирок, однак зв`язок цих симптомів з лікуванням флуконазолом так, як і їх клінічне значення довести не вдалося.
Печінка і жовчовивідні шляхи: гепатотоксичність, іноді з летальним кінцем, підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, трансаміназ.
Анафілактичні реакції спостерігалися в поодиноких випадках.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу і похідних азолу.
Вступ до комбінації з терфенадином, якщо добова доза флуконазолу становить або перевищує 400 мг.
Одночасне використання з цисапридом.
Передозування. Необхідні симптоматичне лікування.
Форсований діурез підвищує ступінь елімінації через нирки- трічасовой гемодіаліз знижує концентрацію в плазмі на 50%.
Особливості використання. У деяких випадках може виникнути анафілактична реакція. Лікування можна починати до виникнення результатів мікобіологічного і (або) лабораторного дослідження-в подальшому може виникнути необхідність в підборі специфічної фунгіцидної терапії відповідно до отриманих результатів.
Якщо в період лікування флуконазолом показники функції печінки погіршуються, то необхідно зробити ретельне обстеження хворого для виключення захворювання печінки. Незважаючи на те, що тяжкі гепатотоксичні реакції рідко мають місце, і їх зв`язок з лікуванням флуконазолом не визначене, все ж з появою ознак захворювання печінки варто припинити лікування флуконазолом. Після припинення лікування гепатотоксична дія флуконазолу має оборотний характер.
Якщо в період лікування системної інфекції виникне кропивниця, то досить забезпечити суворе спостереження за хворим, а при погіршенні шкірних висипань, з появою синдрому Стівенс-Джонсона або токсичного епідермального некролізу, бульозних висипань, мультиформної еритема лікування необхідно припинити.
Хворі з набутими імунодефіцитними станами виявляють схильність до подібних шкірних реакцій. Таку схильність спостерігали у хворих на СНІД, що приймали флуконазол або інші ліки, здатні викликати ексфоліативні зміни шкіри. Якщо подібні шкірні реакції виникають у хворих на системне або інвазивних грибкову інфекцію, необхідно ретельне спостереження за хворим, у разі ж бульозних висипань або з появою мультиформної еритема необхідно негайно припинити лікування флуконазолом.
При одночасному призначенні терфенадину і доз флуконазолу, що ні дорівнюють 400 мг, необхідно суворе спостереження за хворим.
вагітність
Вагітним жінкам флуконазол можна призначати тільки в разі грибкових інфекцій, що загрожують життю, і за умови, що терапевтичний ефект розцінюється як більш значимий, ніж запобігання шкідливого впливу на плід.
Годування груддю
Флуконазол проникає в грудне молоко в тій же концентрації, що й у кров, тому в період лікування годування груддю протипоказане.
Вплив на здатність керувати машинами і механізмами.
Чи не впливає на здатність, керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Пероральніантикоагулянти кумаринового типу.
Можливе збільшення протромбінового часу (на 12%) з появою синців, носових та (або) шлунково-кишкових кровотеч, мелени, гематурії, тому при одночасному призначенні з пероральними антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час.
Пероральні антидіабетичні засоби, похідні сулфанілмочевіни
У дослідженнях на здорових добровольцях флуконазол збільшував час напіврозпаду цих препаратів. При одночасному призначенні з флуконазолом варто звертати увагу на можливість гіпоглікемії.
Гідрохлортіазид
У дослідженнях на здорових добровольцях гідрохлортіазид збільшував рівень флуконазолу в плазмі на 40%. При одночасному призначенні флуконазолу з тіазиднимидіуретиками варто враховувати цей факт, однак змінювати дозу флуконазолу не потрібно.
фенітоїн
Флуконазол значно збільшує рівень фенітоїну в крові. При одночасному призначенні необхідно контролювати рівень фенітоїну в крові.
рифампіцин
При призначенні флуконазолу хворим, які тривалий час отримують рифампіцин, AUC абсорбції флуконазолу скорочується на 25%, а час напіввиведення - на 20%.
рифабутин
При одночасному застосуванні зростає рівень рифабутину в плазмі. У таких хворих відзначається поява увеїту, тому хворих, які приймають таку комбінацію ліків, варто ретельно обстежувати.
циклоспорин
У хворих з пересадкою кісткового мозку призначення 100 мг флуконазолу на добу істотно не змінює рівень циклоспорину в крові. У хворих з пересадкою нирок призначення 200 мг флуконазолу на добу збільшує концентрацію циклоспорину в крові. Рекомендується контролювати рівень циклоспорину в крові при одночасному призначенні циклоспорину з флуконазолом.
теофілін
В ході плацебо-контрольованого дослідження лікарських взаємодій плазмовий кліренс теофіліну зменшився в середньому на 18% після призначення флуконазолу протягом 14 днів в дозі 200 мг. Необхідні ретельний нагляд за хворими, які отримують великі дози теофіліну, а з появою ознак токсичного впливу варто знизити дозу теофіліну.
Протизаплідні засоби
Щоденний прийом 50 мг флуконазолу не впливав на рівень комбінованих пероральних контрацептивів у крові здорових жінок. Добова доза по 200 мг флуконазолу підвищила на 40% AUC абсорбції етинілестрадіолу і на 24% AUC абсорбції левоноргестрелу. На підставі цих досліджень можна припустити, що повторний прийом флуконазолу не впливає на дію комбінованих пероральних контрацептивів.
терфенадин
Оскільки при одночасному прийомі терфенадину і похідних азолу виникають важкі порушення серцевого ритму, що призводять до подовження інтервалу QT, було проведено вивчення взаємодій терфенадина з флуконазолом. В одному з досліджень, де випробували дозу флуконазолу 200 мг, подовження інтервалу QT не виявили. В іншій, де досліджували дози флуконазолу, що представляють 400 мг і 800 мг, було показано, що прийом добових доз не нижче 400 мг істотно збільшує плазмові концентрації одночасно прийнятого усередину терфенадину. Протипоказано призначення 400 мг і більш високих доз флуконазолу в комбінації з терфенадином. При призначенні флуконазолу в дозах, що не досягають 400 мг на добу, потрібне ретельне спостереження за хворим.
зидовудин
У двох фармакокінетичних дослідженнях було виявлено, що одночасний прийом зидовудину з флуконазолом супроводжувався 20% і 74% збільшенням AUC зидовудину. Може виникнути необхідність в Перегляди і зміні дозування зидовудину, а також необхідність у моніторингу його концентрації.
бензодіазепіни
Флуконазол значно підвищував концентрацію призначеного перорально мідазоламу і підсилював його психомоторну дію. Посилення психомоторного ефекту було більш виражене при пероральному прийомі флуконазолу, ніж при внутрішньовенному. У разі, коли виникає необхідність призначати бензодіазепін хворим, які приймають флуконазол, може знадобитися зниження дози бензодіазепіну і посилення спостереження за хворим.
цисаприд
У хворих, які одночасно приймали цісапрід і флуконазол, виникали зміни в серцевій діяльності, в тому числі мали місце torsade de points. Призначення цисаприду хворим, які приймають флуконазол, протипоказане.
такролімус
При одночасному прийомі такролімусу і флуконазолу у хворих відзначали збільшення концентрації такролімусу в крові і ознаки нефротоксичності. Слід забезпечити суворий нагляд за хворими, що одночасно приймають флуконазол і такролімус.
Одночасний прийом флуконазолу з препаратами, метаболізм яких здійснюється за участю цитохрому Р450 (Наприклад, астемізол), може супроводжуватися підвищенням концентрації останніх в крові. Через відсутність точної інформації варто виявляти обережність при призначенні таких комбінацій і забезпечити суворе спостереження за хворим.
Досліджень інших взаємодій не проводилося, тому лікареві необхідно завжди пам`ятати про потенційну можливість взаємодій флуконазолу з іншими лікарськими засобами.
Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі 15 - 30 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
Препарат зберігати в недоступному для дітей місці!
