Флуконазол розчин для інфузій
Флуконазол розчин для інфузій (Solutio Fluconazol pro infusionibus)
міжнародна та хімічна назви: Fluconazole- 2- (2, 4-діфторфеніл) -1, 3-біс (1Н-1, 2, 4-триазол-1-іл) -2-пропанол;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;
склад 100 мл розчину містять флуконазолу - 200,0 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС: J02А C.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Флуконазол виробляє виражену протигрибкову дію, специфічно пригнічує синтез грибкових стеролів. Здійснює специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активний по відношенню до різних штамів Candida spp. (Включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trihophytum spp. Флуконазол ефективний щодо збудників ендемічних мікозів: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Період напіввиведення препарату з плазми крові становить 30 год, що дозволяє його застосовувати 1 раз на добу при проведенні курсу лікування і забезпечує терапевтичний ефект. Концентрація активної речовини в плазмі крові прямо пропорційно введенні дозі. З білками плазми крові зв`язується 11-12% флуконазолу. При щоденному одноразовому введенні флуконазолу на 4-5 добу стабільна концентрація в плазмі досягається в 90% пацієнтів. Флуконазол широко розповсюджується в тканинах і органах організму. Концентрація його в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні, вагінальному секреті і перитонеальній рідині аналогічні концентрації в плазмі крові. Концентрація в спинномозковій рідині становить 50-90% від рівня в плазмі крові незалежно від наявності запалення мозкових оболонок. У роговому шарі, епідермісі, шкірі і потовій рідині концентрації досягають значень, що перевищують концентрацію в плазмі крові. Флуконазол виводиться з сечею 80% в незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційною кліренсу креатиніну.
Показання до застосування. Застосовують при різних грибкових інфекціях. Інфекції, які викликані кандидами, включаючи генералізований кандидоз, кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції черевної порожнини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів) - кандидоз слизових оболонок, у тому числі ротової порожнини і глотки, піщевода- неінвазивні бронхолегеневі інфекції-кандідурія- шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки ротової порожнини (пов`язаний з носінням зубних протезів) - генітальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактика рецидивів вагінального кандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на годину), а також кандидозний баланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовому менінгіті та криптококових інфекції іншої локалізації та дерматомікозах, включаючи мікози стоп, тіла, пахової ділянки, лишаї, оніхомікозі, глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз- для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які отримують цитостатичну або променеву терапію, для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом (в т. ч. у хворих на СНІД), при пересадці органів і в інших випадках, коли імунітет пригнічений і існує небезпека розвитку грибкової інфекції. Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом.
Спосіб використання і дози. У вену вводять інфузійно зі швидкістю не більше 10 мл / хвилину. Доза залежить від характеру і тяжкості перебігу грибкової інфекції. Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза для дітей не повинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують 1 раз на добу. При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза як правило, становить 400 мг у 1-шу добу, а потім по 200 мг / добу. Залежно від вираженості клінічного ефекту можна продовжити терапію і збільшити дозу до 400 мг / добу. Для лікування генералізованого кандидозу доза Флуконазолу для дітей становить 6-12 мг на добу в залежності від тяжкості перебігу захворювання. При орофарингеальному кандидозі дорослим як правило, призначають 50-100 мг Флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності триває протягом більш тривалого часу. При атрофическому кандидозі слизової оболонки ротової порожнини, що обумовлений носінням зубних протезів, препарат призначають 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів одночасно з антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприклад, езофагіти, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок та ін.) ефективна доза як правило, становить 50-100 мг / добу при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії Флуконазол призначають в дозі 150 мг 1 раз на тиждень. При вагінальному кандидозі Флуконазол призначають 1 раз всередину 150 мг. Для зниження виникнення рецидивів захворювання препарат призначають 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально від 4 до 12 міс. У деяких випадках кількість прийомів збільшують. При баланіте, що викликаний Candida, Флуконазол призначають 1 раз 150 мг.
Для профілактики кандидозу рекомендована доза Флуконазолу 50-400 мг 1 раз на добу в залежності від ступеня ризику розвитку генералізованої інфекції, наприклад, у хворих з тривалою нейтропенією доза 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до появи нейтропенії- після збільшення кількості нейтрофілів більше 1000 в 1 мм3 лікування продовжують ще 7 діб.
При криптококовому менінгіті і інфекціях іншої локалізації в 1-й день призначають 400 мг, потім 200-400 мг 1 раз на добу, протягом 6-8 тижнів. Для профілактики криптококового менінгіту у хворих СНІДом - 200 мг / добу протягом тривалого часу.
При інфекціях шкіри (стоп, гладкої шкіри, пахової ділянки) 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування 2-4 тижні, при мікозі стоп до 6 тижнів. При лишаї 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг-у ряді випадків достатній один прийом 300-400 мг. Альтернативна схема лікування 50 мг 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування проводити до повної заміни ураженого нігтя.
При глибокому ендемічному мікозі лікування довготривале (до 2 років) по 200-400 мг / добу. При кокцидіоїдомікозі лікування триває 11-24 міс., При паракокцидіоїдомікозі 2-17 міс., При споротрихозі 1-16 міс., При гистоплазмозе 3-17 міс.
У людей похилого віку при відсутності ниркової недостатності використовують звичайні дози. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 11-50 мл / хвилину) початкова ударна доза 50-400 мг, добову дозу в подальшому зменшують в 2 рази. Хворим з постійним діалізом Флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.
Побічна дія. Нудота, біль в животі, діарея, метеоризм, шкірний висип, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу і тріазольних з`єднань, вагітність, годування груддю, дітям до 16 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Використання Флуконазола одночасно з варфарином збільшує протромбіновий час-Флуконазолу і цукрознижувальних препаратів похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, тол бутамид) - подовжує період їх напіввиведення (слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії) - Флуконазола і фенітоїну - клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну (необхідно проводити моніторинг концентрації і добір дози). Флуконазол підсилює дію дифенина. Багаторазове використання гідрохлортіазиду збільшує концентрацію Флуконазолу в плазмі крові, однак це не вимагає зміни режиму дозування останнього. Флуконазол у дозі 50-200 мг не має істотного впливу на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для прийому через рот. Одночасне використання Флуконазола і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведення Флуконазолу на 20%. При застосуванні такої комбінації доцільно підвищити дозу Флуконазолу. Під час використання Флуконазола слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні Флуконазолом хворих, які отримують теофілін в високих дозах або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофілліна- при їх появі слід змінювати терапію. Одночасне використання Флуконазола в дозі 400 мг / добу і вище з терфенадином протипоказано через можливість виникнення аритмії, в дозі меншій 400 мг / добу проводити під строгим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні Флуконазолу та цизаприду можливі ускладнення з боку серцево-судинної системи (навіть пароксизми шлуночкової тахікардії).
Використання Флуконазола і зидовудину вимагає ретельного спостереження за хворим для раннього визначення побічної дії зидовудину, AUC якого значною мірою збільшується.
Використання Флуконазола у хворих, які отримують цизаприд, астемізол, рифабутин, такроммус і інші препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р450, може супроводжуватися збільшенням концентрації цих препаратів в сироватці крові.
Флуконазол для введення в вену сумісний з 20% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином Хартмана, розчином калію хлориду в глюкозі, розчином натрію гідрокарбонату, амінофузіна, 0, 9% розчином натрію хлориду.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїдальною поведінкою. Лікування - симптоматичне (підтримуюча терапія, промивання шлунка). Форсований діурез прискорює виведення препарату. Гемодіаліз протягом 3 годину зменшує вміст Флуконазола приблизно на 50%.
Особливості використання. Хворі, у яких під час лікування Флуконазолом змінюються показники функції печінки, повинні знаходитися під наглядом лікаря. При появі ознак ураження печінки Флуконазол слід скасувати.
У хворих на СНІД при лікуванні Флуконазолом і появі висипань слід скасувати Флуконазол.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до +25 ° С, в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.
