Флукон капсули
Флукон капсули (Flucon capsule)
міжнародна та хімічна назви: fluconazole- 2- (2, 4-діфтрофеніл) -1, 3-біс (1Н-1, 2, 4-триазол-1-іл) -2-пропанол;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули, які містять білий або майже білий порошок рожевого / білого кольору (50 мг) - білого / червоного кольору (100 мг) - рожевого / рожевого кольору (150 мг);
склад 1 капсула містить флюконазолу 50 мг, або 100 мг або 150 мг;
допоміжні речовини: тальк, натрію крохмальгліколят.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармаколотерапевтіческая група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02А С01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазол має виражену протигрибкову дію, специфічно блокує синтез грибкових стеролів. Володіє специфічною дією на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активний щодо різних штамів Candida spp. (Включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcus neoformans (Включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophytum spp. Флуконазол активний і щодо збудників ендемічних мікозів: (включаючи Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis внутрішньочерепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Після внутрішнього прийому добре всмоктується в травному тракті. Прийом їжі на всмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5 - 1,5 год. після прийому всередину. Період напіввиведення препарату з плазми крові становить 30 год., Що дозволяє застосовувати препарат 1 раз на добу при проведенні курсу лікування флуконазолом і забезпечує терапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийому препарату. Концентрація діючої речовини в плазмі крові прямо пропорційно прийнятій дозі. З білками плазми крові зв`язується 11 - 12% флуконазолу.
При щоденному одноразовому прийомі флуконазолу протягом 4 - 5-й діб стабільна концентрація в плазмі крові досягається в 90% пацієнтів. При введенні в 1-й день лікування ударної (двічі на добу) дози вищевказаної ефект досягається до 2-го дня лікування.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня його концентрації в плазмі крові.
З організму флуконазол виводиться з сечею, причому 80% - у незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційною кліренсу креатиніну.
Показання до застосування. Інфекції, викликані кандидами, у тому числі генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції: внутрішніх, ендокарда, ока, дихальних і сечових шляхів) - кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота і горла, стравоходу - неінвазивні бронхо-легеневі кандідози- кандідурія- шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота (пов`язаний з носінням зубних протезів) - генітальний кандидоз - вагінальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактики рецидивів вагінального кандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на годину), а також кандидозний баланіт.
Флуканозол застосовують при криптококовому менінгіті та криптококових інфекції іншої локалізаціі- дерматомікозах, включаючи мікози ніг, тіла, пахової ділянки, лішае- оніхомікозе- глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз- а також для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які отримують цитостатическое або променеву терапію.
Спосіб використання і дози. Внутрішньо шляхом перорального прийому. Залежно від характеру і перебігу грибкової інфекції добова доза може становити від 50 мг до 400 мг.
Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза для дітей не повинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.
При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза, як правило, становить 400 мг протягом 1-ї доби, а потім по 200 мг на добу.
При орофарінгальном кандидозі дорослим, як правило, призначають по 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності продовжують протягом тривалішого часу. При атрофическому кандидозі слизової оболонки порожнини рота, обумовленому носінням зубних протезів, препарат як правило, призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприклад, езофагіт, неінвазивні бронхо-легеневі інфекції, кандидурії, кандидоз шкіри і слизових оболонок та ін.), Ефективна доза звичайно становить 50 - 100 мг / добу при тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово 150 мг внутрішньо. Для зниження частоти рецидивів захворювання препарат приймають у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомів збільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають внутрішньо один раз у дозі 150 мг.
Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50 - 400 мг 1 раз на добу в залежності від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад, у хворих з наміром вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до навмисної появи нейтропеніі- після збільшення кількості нейтрофілів більше 1000 в 1 мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб. Дітям флуконазол призначають по 3 - 12 мг / кг на добу залежно від стану індукованої нейтропенії.
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в 1-й день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжують лікування, застосовуючи дози 200 -400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від досягнення клінічного і мікологічного ефекту-при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують не менше 6 - 8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД (після завершення курсу первинного лікування) терапію флуконазолом в дозі gt; 200 мг / добу можна продовжувати протягом дуже тривалого часу.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози ніг, гладкої шкіри, пахової ділянки, і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується, становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії як правило, 2 - 4 тижні, однак при мікозі ніг може знадобитися триваліше лікування (до 6 тижнів). При лишаї рекомендована доза становить 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів-деякі хворі мають потребу в прийомі третьої дози флуконазолу - 300 мг, в той час як в окремих випадках досить одноразового прийому 300 - 400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на добу протягом 2 - 4 тижнів. При оніхомікозі (tinea unguium) Рекомендована доза - 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування варто продовжувати до повної заміни ураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг звичайно потрібно 3 - 6 і 6 - 12 міс. відповідно, однак швидкість росту нігтів може варіювати в різних людей в широких межах, а також залежати від віку пацієнта. Після успішного лікування важко піддаються терапії хронічні інфекції, іноді спостерігається зміна форми нігтів
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитися тривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200 - 400 мг / добу. Тривалість терапії визначають індивідуально як правило, вона становить 11 - 24 міс. при кокцидіоїдомікозі, 2 - 17 міс. - При паракокцидіоїдомікозі, 1 - 16 міс. - При споротрихозі і 3 - 17 міс. - При гистоплазмозе.
Для лікування людей літнього віку при відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайній дозі. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 11 - 50 мл / хв) початкова ударна доза 50 - 400 мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим, які постійно перебувають на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.
Побічна дія. Можливі нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, висипання на шкірі, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольних сполук, подібних до нього за хімічною структуре- одночасне використання терфенадину хворими, які отримують терапію флуконазолом в дозі 400 мг / добу або большей- вагітність, лактація, діти до 6 років.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїдними зверненнями. лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 год. знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.
Особливості використання. Хворі, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, повинні знаходитися під нагялдом лікаря. З появою клінічних ознак ураження печінки флуконазол варто скасувати.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою у хворого, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції або висипання, що, можливо, обумовлено застосуванням флуконазолу, препарат варто відмінити. З появою висипання у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями за їхнім станом варто обов`язково спостерігати, при розвитку уражень поліморфної еритеми флуконазол скасовують.
Слід уникати використання флуконазолу для лікування вагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно небезпечних для життя грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду. Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же концентрації, що й у крові, тому його використання в період годування грудним молоком не рекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом варфарину і флуконазолу збільшує протромбіновий час-флуконазолу і пероральних препаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) - подовжує період їх напіввиведення (варто враховувати можливість розвитку гіпоглікемії) - флуконазолу і фенітоїну - клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну
(Необхідний моніторинг концентрації і добір дози). Багаторазове використання гідрохлоротіазиду підвищує концентрацію флуконазолу в плазмі крові, однак зміна режиму дозування флуконазолу, як правило, не потрібно.
Флуконазол у дозі 50 - 200 мг значуще не впливає на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального прийому.
Одночасне використання флуконазолу і рифампіцину призводило до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. Необхідно враховувати доцільність підвищення дози флуконазолу хворим, які використовують зазначену комбінацію препаратів.
Під час використання флуконазолу рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які отримують теофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофіліну. При їх виникненні терапію необхідно відповідним чином змінити.
З огляду на на виникнення вираженої аритмії, обумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, які отримували азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолу в дозі 400 мг / добу і вище з терфенадином протипоказань. Лікування флуконазолом у дозі нижче 400 мг / сут в об`єднанні з терфенадином необхідно проводити під строгим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду можливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи пароксизми шлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину, варто спостерігати з метою раннього виявлення побічних симптомів зидавудину, AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Використання флуконазолу у хворих, які одночасно отримують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби, метаболизирующих системою цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням концентрації цих препаратів в крові.
Одночасний прийом циметидину або антацидів не має клінічно значимого впливу на всмоктування флуконазолу.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей і захищеному від світла місці, при температурі 15 - 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
