Форкан розчин для інфузій

Форкан розчин для інфузій (Solutio Forcan pro infusionibus)

Загальна характеристика:

Міжнародна назва: флуконазол;

основні фізико-хімічні властивості: безбарвний, прозорий, без видимих механічних включень розчин;

Склад. кожен мл розчину для інфузій містить 2 мг флуконазолу;

допоміжні речовини: натрію хлорид, динатрієва сіль ЕДТА, вода.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби. Код АТС J02АС01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.

Флуконазол - представник класу триазольних протигрибкових засобів, є могутнім селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Сryptococcus пеоfоrmans, Місrоsporum sрр. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Buastomyces dermatidis, Соссudіodes immitis, і Ніstoplasta сарsulatum.

Фармакокінетика.

Після внутрішнього прийому флуконазол добре всмоктується, рівень його концентрації в плазмі (і відносна біодоступність) перевищують 90% від рівня концентрації флуконазолу в плазмі при внутріовенном введенні. Прийом Форкан одночасно з їжею не впливає на абсорбцію препарату.

Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 години після прийому, період напіввиведення флуконазолу становить близько 30 годин. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 днів лікування препаратом (при прийомі 1 раз / добу). Введення ударної дози (у перший день), яка в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти до іншого дня рівня, що відповідає 90% рівноважної концентрації. Очевидний обсяг розподілу підходить до загальної концентрації води в організмі. Зв`язування з білками плазми становить 11-12%.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазме.У хворих на грибковий менінгіт з`єднання флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від рівня його в плазме.В роговомушарі, епідермісі, шкірі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол виводиться в основному нирками: приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційної кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.

Показання до використання:

- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальною імунною відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т.ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів ) - препарат може застосовуватися як препарат підтримуючої терапії для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД:

- генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції черевної порожнини, ендокарда, ока, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що призводять до розвитку кандидозу;

- кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри і слизових оболонок, а також атрофічний кандидоз порожнини рота, пов`язаний з носінням зубних протезів (лікування може проводитися у хворих з нормальною або зниженою функцією імунітету) - профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;

- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне використання з метою зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на годину) - кандидозний баланіт;

- профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями, що схильні таким інфекцій в результаті хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії:

- мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області: висевкоподобний лишай, оніхомікоз, кандидоз шкіри;

- глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.

Спосіб використання і дози.

Флуконазол у вигляді розчину для ін`єкцій вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю не більше 20 мг (10 мл) / хв. При переводі пацієнта з внутрішньовенного введення на прийом капсул і навпаки не виникає необхідність змінювати добову дозу.

Розчин для інфузій може застосовуватися одночасно з наступними розчинниками: 20% розчин глюкози, розчин Рінгера, розчин Хартмана, розчин хлористого калію в глюкозі, розчин натрію бікарбонату 4.2%, амінофузін, ізотонічний розчин натрію хлориду.

Інфузії флуконазолу можна проводити за допомогою звичайних наборів для трансфузии, використовуючи одну з перелічених вище рідин.

Використання у дорослих:

При криптококових інфекціях звичайна доза флуконазолу становить 400 мг один раз на добу в перший день лікування, надалі - по 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним досліджень і зазвичай становить від 6 до 8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії флуконазолом препарат призначають в дозах не менш 200 мг / добу протягом тривалого періоду.

При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях добова доза становить 400 мг у першу добу і 200 мг в наступні дні. Залежно від клінічної ефективності препарату доза може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість лікування залежить від клінічної ефективності.

При орофарингеальному кандидозі, включаючи хворих з порушеннями імунітету, звичайна доза становить 50-100 мг один раз на добу протягом 7-14 днів. У разі потреби лікування може бути продовжено, особливо при тяжких порушеннях імунітету.

При інших кандидозних інфекціях, наприклад, при езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок, звичайна добова доза становить 50-100 мг протягом 14-30 днів.

Для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями доза флуконазолу повинна становити 50 мг один раз на добу до тих пір, поки хворий знаходиться в групі підвищеного ризику внаслідок цитостатичної або променевої терапії.

Використання у дітей:

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка перевищує дозу призначену для дорослих. Флуконазол застосовують щодня один раз на добу.

Для лікування генералізованого кандидозу та криптококової інфекції доза, що рекомендується, становить 6-12 мг / кг / добу в залежності від тяжкості захворювання.

Для профілактики грибкових інфекцій у хворих з пригніченим імунітетом препарат призначають по 3-12 мг / кг / добу.

У немовлят флуконазол виводиться повільніше, тому в перші 2 тижні життя препарат призначають в тій же дозі (у мг / кг), що і у дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 години. Дітям у віці 3 і 4 тижні життя таку саму дозу вводять з інтервалом 48 годин.

Використання у людей похилого віку:

При відсутності порушення ниркової функції варто дотримуватися звичайних рекомендацій з дозування препарату. Для хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв) режим дозування варто скорегувати, як зазначено нижче.

Використання у хворих з нирковою недостатністю:

Флуконазол виводиться переважно з сечею в незмінному вигляді. При одноразовому прийомі змінювати рекомендовану дозу не буде потрібно. У хворих (включаючи дітей) з порушенням функції нирок при повторному прийомі препарату варто спочатку ввести "ударну" дозу від 50мг до 400мг. після введення "ударної" дози добову дозу (залежно від показання) визначають відповідно наступній таблиці:

Побічна дія.

Головний біль, нудота, блювота, діарея, метеоризм, біль у животі, печінкова (гепатит, підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, сироваткового рівня амінотрансфераз) і / або ниркова недостатність, судоми, алопеція, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лейкопенія, тромбоцитопенія, шкірний висип, анафілактоїдні реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Антикоагулянти: у хворих, які отримують флуконазол і кумаринові антикоагулянти необхідний ретельний контроль протромбінового часу, оскільки він може збільшуватися.

Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі, може подовжувати період напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини, тому при їх спільному застосуванні варто враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.

Фенітоїн: Одночасне використання флуконазолу і фенітоїну може супроводжуватися підвищенням концентрації фенітоїну в клінічно значущому ступені, що вимагає зниження його дози.

Рифампіцин: При одночасному прийомі рифампіцину і флуконазолу зменшується максимальна концентрація і період напіввиведення останнього, тому при необхідності одночасного використання, варто збільшити дозу флуконазолу.

Рифабутин: Спільне використання флуконазолу і рифабутину супроводжується підвищенням сироваткових рівнів останнього, можливий розвиток увеїту.

Циклоспорин: При спільному застосуванні флуконазолу і циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію останнього в крові, оскільки вона може збільшуватися.

Терфенадин і астемізол: 3 огляду на виникнення серйозних, загрозливих для життя, аритмії у хворих, що отримували азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином або з астемізолом, їх спільний прийом протипоказань.

Цізапрін: При одночасному прийомі флуконазолу і цизаприду описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії. Одночасний прийом цих препаратів протипоказань.

Зидовудин: При спільному застосуванні можливе збільшення концентрації зидовудину в плазмі крові. Хворих, які отримують таку комбінацію, варто спостерігати з метою визначення побічних ефектів зидовудину.

Теофілін: Прийом флуконазолу призводить до зниження середньої швидкості кліренсу креатиніну з плазми крові, отже підвищується ризик розвитку токсичної дії теофіліну і передозування.

Хоча конкретних проявів фармацевтичний несумісності не описано, змішування розчину флуконазолу з розчинами інших препаратів перед інфузією не рекомендується.

При застосуванні флуконазолу у хворих, що одночасно отримують інші препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р₄₅₀, необхідно дотримуватися обережності.

Передозування.

При передозуванні препарату може бути досить симптоматичного лікування (із застосуванням допоміжних заходів і промивання шлунка, якщо це необхідно).

Флуконазол виводиться в основному, з мочой- форсований діурез, ймовірно, може прискорити виведення препарату з організму. Після трічасового гемодіалізу концентрація флуконазолу в плазмі крові зменшується приблизно на 50%.

Особливості використання.

Вагітність і лактація. Використання препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, якщо передбаченої ефект перевищує можливий ризик для плоду. Флуконазол знаходиться в грудному молоці в такій самій концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.

Застереження щодо використання. У деяких випадках використання флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, в основному у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксних ефектів, пов`язаних з лікуванням флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу звичайно мала зворотний характер: ознаки її зникали після припинення терапії. З появою клінічних ознак ураження печінки, що можуть бути пов`язані з лікуванням флуконазолом, препарат варто відмінити.

Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипання і вона розцінюється як визначено пов`язана з прийомом флуконазолу, препарат варто відмінити. З появою висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх варто ретельно спостерігати і скасувати флуконазол з появою бульозних змін або мультиформної еритеми. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, астемізолом, рифабутином, такролімусом або іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р₄₅₀.

У деяких випадках використання флуконазолу супроводжувалось токсичною дією на печінку, в тому числі з летальним результатом, в основному у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. Тому, необхідно контролювати функцію печінки. З появою ознак уражень печінки, що можуть бути посвязанние з прийомом флуконазолу, препарат варто відмінити.

Терміни та умови зберігання.

Зберігати при температурі до 30 ° С, в місцях, недоступних для дітей.

2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Упаковка.

Форкан, розчин для інфузій 2 мг / мл випускається в пластикових флаконах по 50 і 100 мл.