Флузон розчин
Флузон розчин для інфузій (Solutio Fluzon pro infusionibus)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole- 2- (2, 4-діфтрофеніл) -1, 3-біс (1Н-1, 2, 4-триазол-1-іл) -2-пропанол;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий або світлий блідо-жовтий розчин, вільний від твердих частин і волокон;
Склад. 100 мл розчину містять флуконазолу 200 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02A С01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Флузон розчин - протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазол має виражену протигрибкову дію, специфічно пригнічує синтез грибкових стеролів. Володіє специфічною дією на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активний щодо різних штамів Candida spp., Cryptococcus neoformans, збудників ендемічних мікозів: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum- збудника дерматомікозів: Malassezia turfur- збудників тріхофітозів Trichophytum spp.- мікроспоровіх: Microsporum spp.
Фармакокінетика. Максимальна концентрація препарату у плазмі крові (після внутрішньовенного краплинного введення) досягається через 0, 5 - 1, 5 год. З білками плазми крові зв`язується 11 - 12% флуконазолу. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% рівня концентрації в плазмі крові. Період напіввиведення становить близько 30 год. Виводиться з сечею приблизно 80% - у незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційної кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлені.
Показання для використання. Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандідоз- і інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції органів черевної порожнини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів. Препарат застосовують при криптококовому менінгіти та криптококової інфекції іншої локалізаціі- ля профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які отримують цитостатическое або променеву терапію.
Спосіб використання і дози. Флузон застосовують внутрішньовенно інфузійно 1 раз на добу зі швидкістю не більше 10 мл / хв, в залежності від тяжкості інфекції в зазначених нижче дозах.
Для дорослих добова доза препарату при кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазійних інфекціях - доза в перший день лікування становить 400 мг, а потім 200 мг / сут. Залежно від вираженості клінічного ефекту дозу можна підвищити до 400 мг / сут. Препарат вводять 1 раз на добу протягом 7 - 10 днів. Максимальна добова доза - 400 мг.
При порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну 11 - 50 мл / хв) початкова ударна доза становить 50 - 400 мг, добова доза для наступних введень знижується в 2 рази.
При криптококовому менінгіти та криптококових інфекціях іншої локалізації в 1-й день призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200 - 400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 6 - 8 тижнів. Перехід з внутрішньовенного введення на пероральне використання флуконазолу в капсулах проводять без зміни добової дози.
Для профілактики кандидозу у хворих із злоякісними пухлинами на фоні хіміо-або променевої терапії доза флуконазолу становить 50 - 400 мг 1 раз на добу в залежності від ступені ризику розвитку грибкової інфекції. При наявності високого ступеня ризику генералізованої інфекції, наприклад, у хворих з очікуваною, вираженою або тривалою нейтропенією, доза, що рекомендується складає 400 мг 1 раз на добу. Флузон призначають за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії, після збільшення кількості нейтрофілів більше 1000 в 1 м3 лікування продовжують ще протягом 7 днів.
Для дітей доза така: при генералізованому кандидозі, криптококової інфекції - 6 - 12 мг / кг на добу залежно від тяжкості захворювання-при кандидозі слизових оболонок - 3 мг / кг на добу. Для профілактики грибкових інфекцій у хворих з імуносупресією, у яких ризик розвитку інфекції обумовлений нейтропенією, яка виникла внаслідок хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають по 3 - 12 мг / кг на добу залежно від тяжкості інудокованой нейтропенії.
Новонародженим в перші 2 тижні препарат призначають в тій же самій дозі, що і дітям старшого віку, але з інтервалом 72 год. Дітям 2 - 4 тижні ту саму дозу вводять з інтервалом 48 год.
При необхідності прийому Флузон протягом тривалого часу бажано перейти на пероральне застосування препарату.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольних сполук, подібних до нього за хімічною структурою (азоли) - одночасне використання терфенадину у хворих, які отримують терапію флуконазолом в дозі 400 мг / добу або вище, одночасне використання з цизапридом.
Побічна дія. Можливі нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, висипання на шкірі, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти (підвищення рівня АФ, АЛТ, АСТ, підвищення рівня білірубіну, можливий летальний кінець), запаморочення, судоми, алопеція, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гепатит, гепато-целюлярної некроз, жовтяниця, печінкова недостатність, зміна смаку, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїдальною поведінкою. Лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 годину знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.
Особливості використання. Хворі, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, повинні знаходитися під наглядом лікаря. При прояві клінічних ознак ураження печінки флуконазол слід скасувати.
При прояві у хворого СНІДом, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, який, можливо, обумовлений застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.
При появі висипань у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями за їхнім станом варто обов`язково спостерігати, при розвитку бульозних уражень або мультиформної еритеми флуконазол скасовують.
Слід уникати використання флуконазолу у вагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно загрожують життю грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду. Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же самій концентрації, що і в крові, тому його використання в період лактації не рекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання варфарину і флуконазолу збільшує протромбіновий час-флуконазолу і пероральних гіпоглікемізіуючіх препаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) - подовжує період їх напіввиведення (слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії) - Флуконазолу і фенітоїну - клінічно значно підвищує концентрацію фенітоїну (потрібно моніторинг концентрації і добір дози).
Багаторазове використання гідрохлоротіазиду підвищує концентрацію флуконазолу в плазмі крові, хоча зміна режиму дозування флуконазолу як правило не потрібна.
Флуконазол у дозі 50 - 200 мг не впливає суттєво на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального прийому.
Одночасне використання флуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У хворих, які використовують зазначену комбінацію препаратів, необхідно враховувати доцільність підвищення дози флуконазолу.
Під час використання флуконазолу рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які отримують теофілін в високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну слід контролювати симптоми передозування теофілліна- при їх прояві терапію слід змінити відповідним чином.
З огляду на виникнення вираженої аритмії, обумовлене продовженням інтервалу Q-T, у хворих, які отримували азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасне використання флуконазолу в дозі 400 мг / добу і вище з терфенадином заборонено. Лікування флуконазолом у дозі нижче 400 мг / добу разом з терфенадином слід проводити під суворим наглядом лікаря.
При одночасному вживанні флуконазолу і цизаприду можливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, враховуючи пароксизми шлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину, слід спостерігати з метою раннього виявлення побічних ефектів зидовудину, AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Використання флуконазолу у хворих, які одночасно отримують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби, які метаболюються системою Р450, може супроводжуватися підвищенням концентрації цих препаратів в сироватці крові.
Одночасне вживання циметидину або антацидів не має клінічно важливого впливу на всмоктування флуконазолу.
Флузон для внутрішньовенного введення сумісний з такими розчинами: 20% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином Хартмана, розчином калію хлориду в глюкозі, 4, 2% розчином натрію гідрокарбонату, амінофузіном, 0, 9% розчином натрію хлориду.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі від 8 ° С до 15 ° С, не допускати заморожування розчину.
Термін придатності - 2 роки.
