Дифлазон розчин для інфузій

Дифлазон розчин для інфузій (Solutio Diflazon pro infusionibus))

міжнародна та хімічна назви: fluconazole-2 - (2, 4 - діфторфеніл) - 1, 3 біс (1Н - 1, 2, 4-триазол - 1 іл) -2 пропанол;

Основні фізико-хімічні властивості: Безбарвний прозорий розчин, без видимих механічних включень;

Склад. 1 мл розчину містить 2 мг флуконазолу;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.

Код АТС J02A С01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Флуконазол є новою, отриманою шляхом синтезу активної речовиною з групи триазолів. Застосовується для лікування поверхневих і системних грибкових інфекцій. Має фунгостатіческое дію і застосовується як препарат проти багатьох патогенних грибів, таких як Candida albicans, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans, Cocciduоіdes immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, а також проти більшості дерматофітів. Є менш ефективним засобом проти Aspergillus spp. і Penicillium marneffei, не діє на C. krusei, C. glabrato, Fussarium spp. і зігоміцети.

Флуконазол є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту 14a-деметилази, уповільнює синтез ергостеролу, основного інгредієнта мембран клітин грибів.

Фармакокінетика.

Зв`язування флуконазолу з білками плазми низьке (11-12%).

Флуконазол добре проникає в рідини організму. Концентрація препарату у слині та мокротинні відповідає сироватковоїконцентрації. Час напіввиведення становить приблизно 30 год. Менш ніж 5% флуконазолу метаболізується в період першого проходження через печінку. Приблизно 80% флуконазолу не зазнає метаболізму і виводиться через нирки- залишок виводиться у вигляді метаболітів.

Показання до застосування.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до флуконазолу мікроорганізмами:

Системний кандидоз у хворих з або без нейтропенії, включаючи дисемінований кандидоз (в тому числі хронічний) та інші форми прогресуючої кандидозної інфекції, такі як перитональному, ендокардіальна і респіраторна, інфекції сечових шляхів. Флуконазол може застосовуватися при лікуванні пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, пацієнтів із захворюваннями, які сприяють розвитку кандидозної інфекції, а також пацієнтів, що отримують цитостатики, імунодепресанти та пацієнтів, які знаходяться у відділеннях інтенсивної терапії.

Кандидоз слизових оболонок - орофарингеальний, езофагеальний, неінвазивні легеневі інфекції, кандидурія, поверхневий і хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (включаючи ВІЛ-інфікованих і хворих з імунодефіцитом).

Для профілактики кандидозу у пацієнтів перед міелотрансплантаціей і у хворих із злоякісними новоутвореннями, схильних до подібних інфекцій внаслідок проведення цитостатичної терапії або радіотерапії.

Криптококоз: криптококовий менінгіт та інфекції інших органів (легені, шкіра).

Спосіб використання і дози.

Якщо пацієнт не може приймати ліки перорально, рекомендується проводити лікування розчином флуконазолу для інфузій. Швидкість інфузії не повинна перевищувати 200 мг / год. Як тільки це стане можливим, пацієнта слід переводити на пероральне лікування. Добову дозу змінювати не потрібно.

У перший день терапії призначають дозу в два рази більшу, ніж ту, яку призначають для даного пацієнта за індивідуальними показниками.

дорослі

системний кандидоз у пацієнтів, які не мають нейтропенії або мають стійку нейтропенію: 400 мг на добу в перший день лікування, в наступні дні - дози від 200 мг до 400 мг на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної реакції пацієнта. Лікування слід продовжувати як мінімум 2 тижні після виникнення негативних гемокультур або до зникнення симптомів захворювання. При дуже тяжких інфекціях необхідно призначати до 800 мг за добу.

Кандидоз слизових оболонок - Включаючи ВІЛ-позитивних пацієнтів та інших пацієнтів зі зниженим імунітетом: рекомендована добова доза становить від 50 мг до 100 мг. При першому нападі хвороби лікування звичайно триває від 7 до 14 діб або 3 тижні у пацієнтів зі зниженим імунітетом. При виключно важких інфекціях слизових оболонок може виявитися необхідною 30-денна терапія дозами від 100 мг до 200 мг на добу.

криптококовий менінгіт у хворих: 400 мг на добу в перший день терапії, надалі - від 200 мг до 400 мг на добу протягом 6-8 тижнів.

для профілактики кандидозу у пацієнтів перед міелотрансплантаціей і у хворих із злоякісними новоутвореннями, схильних до подібних інфекцій внаслідок проведення цитостатичної терапії або радіотерапії, потрібно призначати дози від 50 мг до 400 мг на добу. Для профілактики кандидозу флуконазол необхідно призначати за кілька днів до можливого розвитку нейтропенії і продовжувати лікування як мінімум ще 7 днів після того, як кількість нейтрофілів перевищить 1000 / mm³.

діти

Так само як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування дітей залежить від клінічного і мікологічного ефектів. Дітям не можна перевищувати максимальну добову дозу для дорослих. Флуконазол призначають у вигляді разової дози на добу.

Дітям з нормальною функцією нирок для лікування важких форм кандидозу призначають флуконазол в дозах 6-12 мг / кг маси тіла на добу. Для профілактики грибкової інфекції і для лікування поверхневих мікозів призначають дози від 3 мг до 6 мг / кг маси тіла на добу.

Базуючись на реакції пацієнта, можна призначати добову дозу до 12 мг / кг маси тіла при інфекціях, що загрожують життю.

Для дітей віком від 5 до 13 років максимальною допустимою дозою є 400 мг флуконазолу на добу.

новонароджені

Під час перших двох тижнів життя новонароджені отримують такі самі дози, як і старше діти, але їх призначають через кожні 72 год. Віком від 2 до 4 тижнів таку саму дозу призначають кожні 48 год.

Пацієнтам з нирковою недостатністю слід застосовувати таку схему дозування:

Дітям з нирковою недостатністю дозу потрібно зменшити відповідно до рекомендацій для дорослих.

Після кожного проведення гемодіалізу, як правило, необхідно дати додаткову дозу від 50 до 200 мг флуконазолу. Пацієнтам, яким призначено безперервний перитонеальний діаліз, рекомендується призначати дозу 150 мг флуконазолу на одну ємність для діалізу, який має об`єм 2 л, з інтервалом два дні.

Побічна дія. Можуть виявлятися такі побічні явища: нудота, метеоризм, блювання, біль в животі і діарея. Можливий головний біль, судоми, алопеція. Реакції гіперчутливості шкіри спостерігаються дуже рідко (висипання, анафілаксія, ангіоневротичний набряк).

У пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями можуть змінюватися гематологічні показники (лейкопенія, тромбоцитопенія), підвищення активності печінкових ферментів і біль, тяжкі порушення функції печінки.

Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольних сполук, близьких до нього за хімічною структурою.

Передозування. Найчастіше при передозуванні спосотерігаються нудота, блювота, діарея, у важких випадках - судоми. Рекомендується симптоматичне лікування. Через те що флуконазол виводиться в основному з сечею, посилення діурезу збільшує його виведення. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію флуконазолу в плазмі наполовину.

Особливості використання.

Через те, що флуконазол виводиться з сечею в незміненому вигляді, рекомендується обережно призначати його пацієнтам з порушеною функцією нирок. Добова доза діючої речовини повинна підбиратися залежно від кліренсу креатиніну.

Рекомендується також з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки. Через можливі токсичні ефекти необхідно постійно контролювати активність ферментів печінки і стан пацієнта під час терапії флуконазолом. При підвищенні активності ферментів печінки лікар повинен оцінити можливу користь від продовження терапії і ризик тяжкого ураження печінки.

Немає достатньої кількості даних щодо ефективності і безпеки використання флуконазолу у дітей віком до 6 місяців, тому лікар повинен сам вирішувати, чи призначати флуконазол таким пацієнтам.

Вагітність і годування груддю.

Препарат не рекомендовано застосовувати вагітним. Його можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плоду. Через те що флуконазол виводиться в молоко в концентраціях, подібних до його концентрації в плазмі, годування груддю слід припинити під час лікування флуконазолом.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Немає повідомлень про те, що флуконазол впливає на здатність керувати автомобілем або використовувати інші технічні засоби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Флуконазол пригнічує активність ферментної системи Р₄₅₀ печінки і таким чином, уповільнює метаболізм деяких препаратів (терфенадин, цисаприд, астемізол), що може спричинити подовження QT і серйозні порушення серцевого ритму. Одночасне використання з цими препаратами протипоказано.

Якщо флуконазол призначати разом з варфарином, він пролонгує протромбіновий час. Слід контролювати протромбіновий час у пацієнтів.

Флуконазол подовжує час напіввиведення пероральних гіпоглікемічних засобів (похідних сульфонілсечовини). Флуконазол і гіпоглікемічні засоби цього типу можна призначати одночасно при діабеті, проте слід зважити можливість виникнення гіпоглікемії.

При повторному одночасному призначенні гідрохлортіазиду і флуконазолу концентрація флуконазолу в плазмі зростає.

Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну в плазмі, тому слід відповідно зменшити дозу фенітоїну, якщо він призначається разом з флуконазолом.

Рифампіцин прискорює метаболізм флуконазолу, тому необхідно відповідним чином збільшувати дозу флуконазолу при його сумісному призначенні з рифампицином.

Флуконазол може підвищити концентрацію циклоспорину в плазмі пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, в с язку з цим рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину у пацієнтів, яким паралельно прізачені флуконазол і циклоспорин.

Флуконазол підвищує концентрацію теофіліну в плазмі. Відповідно, рекомендується контролювати рівні теофіліну в плазмі при одночасному застосуванні обох препаратів.

Флуконазол може збільшити концентрацію в плазмі індинавіру і мідазоламу. Якщо ці два препарати призначають паралельно з флуконазолом, їх дози потрібно відповідно зменшити.

Спільне призначення зидовудину і флуконазолу може спричинити зростання концентрації зидовудину в плазмі через його уповільнений метаболізм. Зидовудин може мати небажані побічні ефекти, тому пацієнти, які застосовують обидва препарати паралельно, повинні перебувати під наглядом лікаря.

Терміни та умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ° С в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.