Зивокс

Зивокс. Zyvox. Лінезолід. Linezolidum.

((S) -N - [[3- [3-флуорен-4- (4-Морфолін) феніл] -2-оксо-5-оксазолідініл] метил] -ацетамід)

Форма випуску. Таблетки 600 мг блістер, 10 штук, розчин інфузійний 2 мг / мл з-ма для внутрішньовенного введення 300 мл.

Спосіб застосування та дози. Всередину, призначають 2 рази на добу.

Рекомендовані дози для дорослих і підлітків (12 років і старше)

Рекомендовані дози для дітей (від 5 до 11 років включно)

* Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.

Максимальна доза Зивокс не повинна перевищувати 600 мг 2 рази на добу.

Внутрішньовенно призначають 2 рази на добу. Розчин для інфузій вводять протягом 30-120 хв.

Пацієнтів, які почали лікування парентеральной формою препарату, за клінічними показаннями можна перевести на будь-яку лікарську форму лінезоліду для прийому всередину. В такому випадку підбір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.

Внутрішньовенно інфузію проводять протягом 30-120 хв. Не можна з`єднувати інфузійні пакети послідовно! Видаляти захисну оболонку з фольги необхідно безпосередньо перед використанням препарату. Слід стискати пакет протягом приблизно 1 хв, щоб переконатися у відсутності порушення його цілісності. Якщо пакет протікає - препарат нестерілен і використанню не підлягає! Залишки розчину слід вилити у відходи. Не застосовувати препарат частково заповнені упаковки!

дія ліків. Лінезолід - синтетичне протимікробний засіб групи оксазолідінонов. активний in vitro в відносно аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно інгібує синтез білка в бактеріях: зв`язується з бактеріальними рибосомами і запобігає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S (важливого компонента процесу трансляції).

Постантібіотіческій ефект лінезоліду in vitro для Staphylococcus aureus становив приблизно 2 ч. На експериментальних моделях у тварин постантібіотіческій ефект in vivo дорівнював 3,6 і 3,9 ч для Staphylococcus aureus і Streptococcus pneumoniae відповідно. До лінезоліду чутливі такі мікроорганізми:

грампозитивні анаероби - Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.-

Грам анаероби - Bacteroides fragilis, Prevotella spp.-

грампозитивні аероби - Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (Включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus faecium (Включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (Включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (Включаючи штами з помірною чутливістю до пеніциліну і пеніцилін-резистентні штами) - Streptococcus pyogenes, стрептококи групи Viridans, стрептококи групи З,

грамнегативні аероби - Pasteurella canis, Pasteurella multocida-

інші - Chlamydia pneumoniae.

Помірно чутливі мікроорганізми: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Резистентні мікроорганізми: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії антимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифампіцинів, стрептограмінів, тетрацикліну і хлорамфеніколу). Тому перехресної резистентності між лінезолідом і цими препаратами не існує. Лінезолід активний відносно патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом многостадийной мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1 х 10^-9-1 Х 10^-11.

Зивокс містить біологічно активний (s) -лінезолід, який метаболізується в організмі з утворенням неактивних похідних. Середні фармакокінетичні параметри (стандартне відхилення) лінезоліду у здорових добровольців після одноразового і багаторазового (до досягнення стаціонарної концентрації лінезоліду в крові) прийому всередину представлені в таблиці:

Фармакокінетичніпараметри

C_max - Максимальна концентрація в плазмі крові-C_min - Мінімальна концентрація в плазмі крові-T_mах - Час досягнення C_max- AUC * - площа під кривою концентрація / час-t_1/2 - Період полувиведенія- CL - системний кліренс SD - стандартне відхилення.

Середні фармакокінетичні параметри (стандартне відхилення) лінезоліду у здорових добровольців після одноразового і багаторазового (до досягнення стаціонарної концентрації лінезоліду в крові) внутрішньовенного введення представлені в таблиці:

Фармакокінетичніпараметри

Всмоктування. При пероральному застосуванні лінезолід швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 2 год, а абсолютна біодоступність становить близько 100%.

Розподіл. Лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Обсяг розподілу препарату при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв`язування з білками крові досягає 31% і не залежить від концентрації.

Метаболізм. Встановлено, що ізоформи цитохрому СYР450 не приймають участь в обміні речовин лінезоліду in vitro, і він не пригнічує активність клінічно важливих ізоформ CYP (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).

Метаболічний окислення морфолінового кільця призводить у першу чергу до утворення двох неактивних похідних карбонової кислоти з незамкнутим кільцем. Метаболіт гідроксіетілгліцін (А) є основним метаболітом у людини і утворюється внаслідок неферментативного процесу.

Інший метаболіт - аміноетоксиоцтова кислота (В) утворюється у меншій кількості. Описано та інші «маленькі» неактивні метаболіти.

Виведення. Лінезолід в основному виводиться з сечею у вигляді метаболіту А (40%), незміненого препарату С (30-35%) і метаболіту В (10%). Незмінений препарат фактично не визначається у кале- з калом виводиться 6% метаболіту А і 3% метаболіту В.

Фармакокінетика в окремих групах хворих

Кліренс лінезоліду вищий у дітей і знижується з віком.

Фармакокінетика лінезоліду істотно не змінюється у групі хворих у віці від 65 років і старше.

Відзначено деякі фармакокінетичні відмінності у жінок, які виражалися в дещо меншому обсязі розподілу, зниженні кліренсу приблизно на 20%, іноді в більш високих концентраціях у плазмі.

Оскільки період напіввиведення лінезоліду у жінок і чоловіків істотно не відрізняється, необхідності в корекції дози препарату не виникає.

Пацієнтам з помірною, середньою та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози не потрібна, оскільки немає залежності між кліренсом креатиніну і виведенням препарату через нирки.

Оскільки 30% дози препарату виводиться при гемодіалізі протягом 3 ч, пацієнтам, які отримують подібне лікування, лінезолід слід призначати після діалізу.

Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у хворих з помірною або середньою печінковою недостатністю, у зв`язку з чим немає необхідності в корекції дози препарату. У хворих з тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика лінезоліду не вивчена, але з огляду на те, що лінезолід метаболізується внаслідок неферментативного процесу, функція печінки не повинна надавати істотного впливу на метаболізм препарату.

Показання до застосування. Лікування інфекцій, спричинених чутливими анаеробними і аеробними грампозитивними мікроорганізмами, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією - нозокоміальна пневмонія- позагоспітальна пневмонія- інфекції шкіри і м`яких тканин-ентерококові інфекції, включаючи викликані резистентними до ванкоміцину штамами Enterococcus faecalis і faecium.

Протипоказання і побічні ефекти. Підвищена чутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компоненту препарату, вік до п`яти років. Біль, спазми в животі, метеоризм, відхилення гематологічних показників та показників функції печінки, діарея, головний біль, кандидомікоз, нудота, спотворення смаку, блювання, минуща анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія і панцитопенія. Нейропатія (периферична, зорового нерва) зрідка спостерігалася при застосуванні лінезоліду, особливо при перевищенні максимальної рекомендованої тривалості лікування - 28 днів.