Кліндаміцин

кліндаміцин (Clindamycin)
Синоніми
Далацин (США), Далацин Т (США), Далацин Ц (Туреччина), Далацин Ц фосфат (Бельгія), Кліміцін (Словенія), Кліндафер (Росія)

Лінкозаміди (Антимікробні лікарські засоби)
Форма випуску препарату
Капсули 150 мг-300 мг
Р-р для інгаляцій 150 мг / мл
Гран. для суспензій кричав. 75 мг / 5 мл
Гель зовніш. 1%
Крем ваг. 2%
Супп. ваг. 100 мг
Фармакокінетика
Біодоступність лікарських засобів при прийомі всередину становить 90%, Cmax досягається протягом 1-2 год і при дозі клиндамицина гідрохлориду 150, 300 і 600 мг становить відповідно 2, 4 і 8 мг / л. Їжа не впливає на біодоступність, але уповільнює Tmax. Через 15 хвилин після в / в інфузії 300 мг кліндаміцину фосфату Cmax становить 15 мг / л-Cmax при в / м введенні досягається через 2,5-3 год у дорослих і через 1 год у дітей і становить 4-9 мг / л у залежно від дози. Рівноважні концентрації встановлюються на 3-ю добу і складають при в / в застосуванні 300 і 600 мг 3 р / добу - 7 і 10 мг / л відповідно, а при введенні 900 і 1200 мг 2 р / добу - 11 і 14 мг / л відповідно. Максимальні концентрації після застосування однієї дози лікарських засобів у дітей складають у випадках в / в введенні 5 7 мг / кг - 10 мг / кг, а при в / м введенні тієї ж дози - 8 мг / кг. При зниженні дози до 3 5 мг / кг, становить 4 мг / л. Після інтравагінального застосування менш 5% лікарських засобів виявляється в системному кровотоці. Введений парентерально клиндамицин швидко розподіляється в тканинах і фагоцитуючих клітинах, головним чином у вигляді власне фосфату, підстави і диметил-клиндамицина - метаболітів, що володіють антибактеріальною активністю. Концентрації, що перевищують сироваткову, створюються в жовчі печінкових проток незалежно від наявності біліарної обструкції, в функціонуючому жовчному міхурі, мигдалинах, склоподібному тілі, придатках матки, червоподібний відросток, синовии суглобів, слизової бронхів і легеневої тканини, плаценті, кістковому мозку, кісткової тканини і трофічних виразках. Високі концентрації створюються також в альвеолах зубів, слині, мокротинні, синовіальної, плевральної рідини і, що особливо важливо, в порожнинах абсцесів. Після в / в передопераційного введення 600 мг кліндаміцину з профілактичною метою в сироватці новонародженого концентрація лікарських засобів становить 3 мг / л, що відповідає 46% сироватковоїконцентрації у матері. Для досягнення терапевтичних доз в цереброспинальной рідини можливо інтратекально введення 1-2 мг. При прийомі всередину 300 мг зміст лікарські засоби в рідини шлуночків мозку (0,14- 0,46 мг / л) виявляється нижче сироватковоїконцентрації, але характеризується більш тривалим T1 / 2. У тканини интактного мозку лінкосаміди практично не проникають, але дифундують в порожнині абсцесу.
Т1 / 2 при прийомі всередину становить 2-3 год, а при в / в введенні - 1,5-4 ч. Подовження Т1 / 2 характерно для недоношених дітей (6,3 ± 2,1).
Метаболізується лужною фосфатазою у печінці та сироватці крові за допомогою гідролізу.
Екскреція: близько 13% від спочатку прийнятої внутрішньо дози кліндаміцину визначається в сечі. Концентрація в сечі при тривалому прийомі набагато вище, ніж при одноразовому введенні і становить 80-800 і 50- 250 мг / л відповідно. При парентеральному введенні з нирковою екскрецією елімінується 10% незміненого фосфату. Біоактивність клиндамицина в сечі зберігається протягом 4 діб, що пояснюється тривалим тканинним кліренсом. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю сироваткова концентрація лікарських засобів збільшується в 3-4 рази, одночасно збільшується і Т1 / 2. Ключову роль в елімінації клиндамицина грає печінку. Незмінений препарат, мікробіологічно активні і неактивні метаболіти концентруються в жовчі і визначаються в кишковому химусе, зміст незмінного препарату в якому становить близько 5%. При цирозі печінки елімінація клиндамицина сповільнюється.

Показання для використання.
Більшість з нижчезазначених інфекцій обумовлено змішаної аеробно-анаеробної флорою. Тому лінкозаміди застосовуються в комбінації з лікарськими засобами, активними проти аеробних грамнегативних бактерій. Найбільш вивчені комбінації включають азтреонам і аміноглікозиди. Можливо також поєднання з ципрофлоксацином або цефалоспоринами.
Інфекції нижніх дихальних шляхів при непереносимості пеніциліну, а також при ймовірній аспіраціі- емпієма плеври, абсцедуюча і некротизирующая (деструктивна) пневмонія, в тому числі нозокомиальная (комбінована терапія). Інфекції верхніх дихальних шляхів, переважно хронічні або рецидивні (тонзиліт, середній отит і синусит при неефективності або непереносимості бета-лактамів або при частому рецидивуванні).
Інфекції кісток і суглобів, спричинені чутливими штамами S. aureus (остеомієліт, септичний артрит).
Інфекції органів малого таза (пельвіоперитоніт, негонококовий тубооваріальний абсцес і абсцес бартолінієвих залоз, ендометрит, аднексит, післяопераційна анаеробна інфекція кукси піхви) - бактеріальний (крім C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. albicans і Herpes simplex обумовленого) вагініт в II-III триместрі і у невагітних жінок.
Інтраабдомінальні інфекції (перитоніт, абсцес) - в комбінації з аміноглікозидами або цефалоспоринами II-IV поколінь. Септицемія, викликана анаеробами, стрептококами або стафілококами. Інфекції шкіри і м`яких тканин, викликані анаеробами, стафілококами і стрептококами (трофічні виразки, абсцеси, флегмони, ерізіпелоід- легка папулопустулезних форма акне - місцева терапія). Як додатковий засіб комбінованої терапії:
- актіномікоз-
- Бабезиоз (B. microti) -
- P. falciparum-малярія (при протипоказання застосування звичайним методам лікування: діти, вагітні, непереносимість базових лікарських засобів) -
- Дисеміновані P. carinii-інфекції-
- Токсоплазмовий енцефаліт-
- діфтерія-
- Газова гангрена.
Передопераційна профілактика, по ряду показань триває як антибактеріальна терапія при операціях на голові і шиї, що супроводжуються розкриттям ротової порожнини і глоткі- при пораненнях і втручаннях на товстому кишечнику, жовчовивідних шляхах, органах малого таза- при відкритих переломах кісток і апендектомії. Для пацієнтів, які становлять групу ризику розвитку бактеріального ендокардиту, прийнятною альтернативою пеніциліну і еритроміцину при їх непереносимості є клиндамицина гідрохлорид.
Еритразма (місцеве застосування).
Спосіб застосування та дози
Дорослі. Всередину по 0,3-0,45 г кожні 6 ч-парентерально по 0,3-0,9 г кожні 6-8 год. При тяжких інфекціях досягнення оптимальної фармакокінетики забезпечується застосуванням частих введень або постійної інфузією.
Діти. Всередину 10 - 25 мг / кг / сут в 3-4 прийому-парентерально: новонароджені - 15-25 мг / кг / добу в 3 введення, діти старше 1 місяця - 20-40 мг / кг / добу в 3 введення. При важких інфекціях - не менше 300 мг / сут незалежно від маси тіла.
Діти доношені. Максимальна разова доза: в / в 13 мг / кг. Максимальна разова доза: всередину 8 мг / кг. Середня добова доза: 15-25 мг / кг / сут.
Діти недоношені.
Максимальна добова доза: 15 мг / кг / сут.
Дорослі.
Максимальна разова доза: в / в 1200 мг. Максимальна разова доза: в / м 600 мг. Максимальна разова доза: всередину 450 мг. Максимальна добова доза 4800 мг. Середня добова доза: 1200-1800 мг.
Частота застосування і тривалість введення: високі дози 2-3 р / сут, низькі - 4 р / сут. Тривалість в / в інфузії: кожні 300 мг протягом 10 хв. При необхідності застосування більш високих доз (жізнеугрожающіе інфекції) використовується метод безперервної інфузії.
Профілактичне застосування. У осіб, які становлять групу ризику розвитку бактеріального ендокардиту, за 1 год до малого хірургічного або стоматологічного втручання рекомендується прийом 300 мг (10 мг / кг для дітей) клиндамицина гідрохлориду та повторно - 150 мг (5 мг / кг) через 6 ч. Предоперационная профілактика : не пізніше, ніж за 30 хв до хірургічного втручання (в період вступного наркозу) 600-900 мг в / в кліндаміцину фосфату + аміноглікозид.
лікарські засоби для місцевого застосування. Крем при бактеріальному вагінозі - вагінально по 100 мг протягом 7-10 днів. Акне - 1% суспензія і гель 2 р / сут, суспензія 1-4 р / сут 6 12 тижнів. У дітей до 12 років безпека та ефективність не встановлені.
Протипоказання
• Гіперчутливість до лінкозамідів.
• Неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона.
• Менінгіт.
Застереження, контроль терапії
У зв`язку з частими небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту призначення кліндаміцину має проводитися з урахуванням показника
ризик / ефективність, особливо у вагітних і годуючих жінок.
З обережністю призначати:
• у дітей до 1 міс в зв`язку з можливістю розвитку fatal gasping syndrome - задухи, обумовленого бензилалкоголь, що міститься в фосфорному ефірі кліндаміціна-
• при вираженій печінковій і / або нирковій недостатності і необхідності застосування високих доз не слід застосовувати максимальні добові дози-
• застосування в період наркозу або до нього в якості засобу передопераційної профілактики вимагає ретельного спостереження в післяопераційний період у зв`язку з ризиком нейром`язової блокади-
• конкурентну призначення кліндаміцину з лікарськими засобами, що викликають нейром`язову блокаду і використовуваними для лікування міастенії, вимагає корекції доз антіміастеніков-
• конкурентну призначення з опадами підсилює пригнічення дихального центру.
Побічні ефекти
Алергічні реакції:
• крапівніца-
• зуд-
• в окремих випадках - ексфоліативний і везикулобульозний бульозний дерматит, еозинофілія, анафілактоїдні реакції.
З боку травної системи:
• болю в животі-
• тошнота-
• діарея-
• рвота-
• езофагіт-
• антибіотик-асоційована діарея-
• псевдомембранозний коліт-
• гіпербілірубінемія-
• желтуха-
• дисбактеріоз.
З боку нервової системи:
• порушення нервово-м`язової провідності. З боку системи кровотворення:
• лейкопенія-
• нейтропенія-
• агранулоцітоз-
• тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи:
• при швидкому в / в введенні - зниження артеріального тиску аж до колапсу.
Місцеві реакції:
• біль у місці в / м ін`екціі-
• тромбофлебіт-
• при інтравагінальному введенні - подразнення слизової оболонки, цервіцит, вагініт, грибковий вагініт-
• при зовнішньому застосуванні - подразнення, контактний дерматит.
Інші ефекти:
• розвиток суперінфекції.
взаємодія