Кліндаміцин-нортон
Кліндаміцин-Нортон (Clindamycin-Norton)
міжнародна та хімічна назви: clindamycin- (2S) -Транс) метил-7-хлор-6, 7, 8-трідезоксі-6 [[(1-метил-4-пропив-2-піролідініл) карбоніл] аміно] -1-тіо-L- трео-альфа-D-галакто-октопіранозіду фосфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;
Склад. 1 мл розчину для ін`єкцій містить кліндаміцин у вигляді кліндаміцину фосфату - 150 мг;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, динатрію едетат, натрію гідроксид, соляна кислота, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліти і лінкозаміди. Код АТС J01FF01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Антибіотик групи лінкозамідів. Діючою речовиною препарату є кліндаміцин - напівсинтетичний антибіотик, який синтезується з лінкоміцину шляхом заміщення 7-гідроксильної групи на 7 (S) -хлору. Порушує внутрішньоклітинний синтез білка.
Кліндаміцин має широкий спектр дії, може діяти бактерицидно або бактеріостатично, що залежить від чутливості мікроорганізму і концентрації антибіотика.
Кліндаміцин діє на такі форми мікроорганізмів:
аеробні грампозитивні коки: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, (штами, які продукують і не продукують пеніциліназу). При проведенні досліджень іn vitro відзначався швидкий розвиток стійкості до кліндаміцину у деяких стафілококових штамів, резистентних до ерітроміціна- Streptococcus spp. (За винятком Enterococcus faecalis) - Streptococcus pneumoniae;
анаеробні грамнегативні бактерії: Bacteroides species (включаючи групу В. fragilis і групу В. melaninogenicus), Fusobacterium specie;
анаеробні грампозитивні бактерії, що не створюють суперечки: Propionibacterium spp.- Eubacterium spp.- Actinornyces spp .;
анаеробні і мікроаерофільні грампозитивні коки: Peptococcus spp.- Peptostreptococcus spp.- Microaerophilic streptococci- Clostridium spp. (Клостридії виявляють більшу резистентність до кліндаміцину, ніж більшість інших анаеробів);
велика частина видів клостридії, в тому числі С1оstridium perfringens, чутливі до кліндаміцину, але деякі види, як наприклад C.sporogenes і C.terium, часто стійкі до дії Кліндаміцину. У зв`язку з цим потрібно проводити проби на чутливість.
Різні організми: Chlamydia trachomatis- Toxoplasma gondii- Plasmodium falciparum і Pneumocystis carinii (в комплексі з примахіном) - Gardnerella vaginalis- Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii- Mycoplasma hominis.
До Кліндаміцину резистентні:
аеробні грамнегативні бактерії: Streptococcus faecalis- Nocardia species- Neisseria meningitidis- штами пеніцилін Staphylococcus aureus- штами Haemophilus influenzae.
Фармакокінетика. Після внутреннемишечного введення 600 мг Кліндаміцину фосфату максимальна концентрація препарату в сироватці крові (9мкг / мл) досягається через 1 - 3 години від моменту введення. Після внутрішньовенного вливання 300 мг препарату протягом 10 хвилин або 600 мг препарату протягом 20 хвилин максимальна концентрація препарату, яка становить 7 мкг / мл і 10 мкг / мл, відповідно, досягається в кінці введення препарату. Постійний рівень препарату в організмі досягається після третьої дози.
40 - 90% введеного препарату зв`язується в організмі з білками. Кліндаміцин легко проникає у більшість тканин і рідин організму. Концентрація Кліндаміцину в кістковій тканині досягає приблизно 40% (20 - 75%) концентрації препарату в сироватці крові. У материнському молоці концентрація препарату становить 50 - 100% концентрації в сироватці крові, в синовіальній рідині - 50%, в мокроті - 30 - 75%, в перитонеальній рідині - 50%, в крові плоду - 40%, в гною - 30% і в плевральній рідині - 50 - 90% концентрації в сироватці крові. Кліндаміцин не проникає в спинномозкову рідину, навіть у випадку менінгіту.
Період напіввиведення Кліндаміцину становить - 1, 5 - 3, 5 години. У хворих з тяжкими порушеннями ниркової або печінкової функції період напіввиведення кілька продовжений. При наявності легкої або середньої тяжкості форми захворювання нирок або печінки схему лікування змінювати не потрібно. Кліндаміцин майже повністю метаболізується.
10 - 20% препарату виводиться з організму нирками у мікробіологічно активній формі, 4% - з калом. Решта виводиться з організму у формі біологічно неактивних продуктів обміну, в основному, з жовчю і калом.
Показання для використання.
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до нього анаеробними бактеріями або штамами грампозитивних аеробних мікроорганізмів:
- інфекції верхніх дихальних шляхів, в тому числі: тонзиліт, фарингіт, синусит, запалення середнього вуха і скарлатина;
- інфекції порожнини рота, такі як періодонтальний абсцес і періодонтит;
- токсоплазмової енцефаліт у хворих СНІДом. Доведена ефективність Кліндаміцину-Нортон в об`єднанні з піриметаміном у пацієнтів з непереносимістю стандартної терапії;
- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, у тому числі: бронхіт, пневмонія, емпієма плеври і абсцес легені;
- інфекційні захворювання черевної порожнини, у тому числі: перитоніт і абсцеси черевної порожнини (у комплексі з іншими антибіотиками, які діють на грамнегативні аеробні бактерії);
- пневмоцистна пневмонія у хворих на СНІД. У хворих з непереносимістю або резистентних до стандартної терапії Кліндаміцин-Нортон може застосовуватися в комбінації з примахіном;
- септицемія і ендокардит;
- інфекційні захворювання шкіри і м`яких тканин, у тому числі: вугри, фурункули, целюліт, імпетиго, абсцеси, інфіковані рани, специфічні інфекційні процеси шкіри і м`яких тканин, спричинені чутливими до цього препарату збудниками, такі як бешиха і пароніхія (панарицій);
- інфекційні захворювання кісток і суглобів, у тому числі: остеомієліт і септичний артрит;
- клиндамицин показаний при лікуванні гінекологічних інфекцій, включаючи ендометрит, целюліт, інфекції піхвової манжетки, абсцеси труби і яєчників, сальпінгіт і запальні захворювання органів таза, якщо він призначається разом з відповідним антибіотиком, активним відносно грамнегативних возбудітелям- інфекції шийки матки, викликані Chlamydia trachomatis;
Спосіб застосування та дози. дози і спосіб застосування препарату залежать від тяжкості захворювання, стану хворого і чутливості збудника інфекції до призначеного препарату.
Внутрішньом`язове і внутрішньовенне введення.
Дози Кліндаміцину-Нортон для дорослих.
При наявності інфекційних захворювань черевної порожнини, запальних захворювань органів малого таза у жінок, а також при інших ускладнених або тяжких інфекціях звичайно призначають 2400 - 2700 мг Кліндаміцину-Нортон в день, розподілена на 2, 3 або 4 однакові дози. При легких формах інфекції і при наявності більш чутливого до терапії збудника лікувальний ефект досягається і при призначенні менших доз препарату - 1200 - 1800 мг в день, розподілених на 3 - 4 однакові дози.
Успішно застосовувалися дози препарату, які сягали 4800 мг в день. Не рекомендується призначати одноразові дози більше 600 мг внутреннемишечно.
Дози Кліндаміцину-Нортон для дітей віком від 1 місяця.
20 - 40 мг на кг маси тіла в день, розподілена на 3 - 4 однакові дози.
новонароджені:
Новонародженим Кліндаміцин-Нортон призначають в дозі 15 - 20 мг на кг маси тіла в день, розподілена на 3 - 4 однакові дози. Для маленьких недоношених дітей може бути достатньою менша доза препарату: 10 - 15 мг на кг маси тіла в день.
Лікування запальних захворювань органів таза і інфекцій шийки матки, викликаних Chlamydia trachomatis.
Запальні захворювання органів таза - стаціонарне лікування: 900 мг Кліндаміцину-Нортон внутрішньовенно кожні 8 год + внутрішньовенний антибіотик, активний щодо грамнегативних аеробних збудників (наприклад, 2, 0 мг / кг гентаміцину з наступними введеннями 1, 5 мг / кг через кожні 8 годин для пацієнта з нормальною функцією нирок). Продовжувати введення препарату внутрішньовенно протягом не менше всього 4 днів і потім принаймні протягом 48 годин після поліпшення стану пацієнта. Надалі продовжувати прийом всередину Кліндаміцину-Нортон у кількості 450 мг кожні 6 годин до завершення 10 - 14 - денного циклу терапії.
Токсоплазмової енцефаліт у хворих на СНІД.
Кліндаміцин-Нортон внутрішньовенно в дозі 600 - 1200 мг кожні 6 годин протягом 2 тижнів, потім 300 - 600 мг перорально кожні 6 годин.
Зазвичай курс терапії становить 8 - 10 тижнів. Доза піриметаміну становить 25 - 75 мг перорально щодня протягом 8 - 10 тижнів. Фолієва кислота 10 - 20 мг / добу повинна призначатися при застосуванні вищих доз піриметаміну.
Пневмоцистна пневмонія у пацієнтів зі СНІДом.
Кліндаміцин-Нортон внутрішньовенно 600 - 900 мг кожні 8 годин протягом 21 дня і примахін 15 - 30 мг перорально 1 раз на день протягом 21 дня.
Розведена і швидкість вливання.
Концентрація Кліндаміцину-Нортон в розчині для інфузій не повинна перевищувати 18 мг / мл, а швидкість введення не повинна перевищувати 30 мг за хвилину.
Вводити дозу вище за 1200 мг за 1 годину інфузії не рекомендується.
Побічна дія. - Травний тракт: біль у животі, нудота, блювота і пронос, псевдомембранозний коліт.
- Реакції підвищеної чутливості: макулопапульозний висип, кропив`янка- генералізований короподібного висипання легкого та середнього ступеню вираженості. З кліндаміцином-Нортон були пов`язані рідкі випадки мультиформної еритеми, що нагадує синдром Стівенса-Джонсона. Було описано декілька випадків анафілактоїдних реакцій.
- Печінка: желтуха- порушення функції печінки.
- Шкіра і слизові оболонки: свербіж, вагініт, рідко - ексфоліативний і везикулобульозний бульозний дерматит.
- Гемопоез: нейтропенія, лейкопенія та еозинофілія проходить характеру, а також агранулоцитоз і тромбоцитопенія.
- Серцево-судинна система: при занадто швидкому внутрішньовенному введенні препарату спостерігалися випадки зупинки дихання та серцевої діяльності, а також розвиток гіпотензії.
- Місцеві явища: при внутрішньовенному введенні препарату можуть спостерігатися такі явища, як місцеве подразнення, біль і освіти абсцесів у місці введення препарату, іноді виникали явища тромбофлебіту. Частота виникнення таких явищ зменшується при введенні цього препарату глибоко внутрішньом`язово і в якомога більш рідкісному застосуванні постійних внутрішньовенних катетерів.
Протипоказання.
Призначення Кліндаміцину-Нортон протипоказано хворим з підвищеною чутливістю до кліндаміцину-Нортон або лінкоміцину. Міастенія.
Передозування.
Симптоми: при парентеральному введенні високих доз препарату (особливо в разі швидкого введення) можливий розвиток колапсу, порушення дихання. Лікування: симптоматичне.
Особливості використання.
Показано, що раннє призначення Кліндаміцину-Нортон в об`єднанні з відповідним антибіотиком, який діє на грамнегативні бактерії (наприклад, з групи аміноглікозидів), успішно перешкоджає розвитку перитоніту або абсцесу черевної порожнини після прориву кишечнику або внаслідок травматичного зараження. Обмеження відомості неконтрольованих досліджень, де використовувалися найрізноманітніші дози, дають змогу припустити, що Кліндаміцин-Нортон, який застосовується парентерально в дозі 20 мг / кг / день протягом не менше 5 днів, є хорошим альтернативною терапією при використанні як у вигляді монотерапії, так і в об`єднанні з хінідом або амодіахін для лікування мультирезистентного Plasmodium falciparum.
Лікування кліндаміцином-Нортон може супроводжуватися розвитком псевдомембранозного коліту.
При призначенні препарату хворим, у яких в анамнезі є захворювання травного тракту, особливо коліту, Кліндаміцин-Нортон необхідно призначати з обережністю.
Кліндаміцин-Нортон не слід призначати для лікування менінгіту, оскільки препарат не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
Якщо лікування проводиться протягом тривалого часу, то в цьому випадку необхідно стежити за функцією печінки і нирок.
Внаслідок лікування кліндаміцином-Нортон може статися активізація іншої флори, яка чутлива до цього препарату, особливо дріжджової флори.
Кліндаміцин-Нортон не слід вводити внутрішньовенно в нерозведеному вигляді, також слід уникати швидкого (болюсного) введення препарату. Вливання необхідно проводити не менше ніж у протягом 10 - 60 хвилин.
Кліндаміцин-Нортон потрібно призначати з обережністю хворим, які схильні до алергічних реакцій.
Кліндаміцин-Нортон може пригнічувати міоневрального провідність.
Безпека застосування при вагітності не встановлена, тому його призначення може бути тільки за життєвими показаннями.
Повідомлялося про виникнення Кліндаміцину-Нортон в грудному молоці в концентрації від 0, 7 до 3, 8 мкг / мл, тому при його призначенні в період лактації необхідно оцінити необхідність використання даного препарату, або припинити годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Існує антагонізм між кліндаміцином-Нортон і еритроміцином. Кліндаміцин-Нортон певною мірою є нейромускулярного блокатором і може посилювати дію інших нейромускулярних блокаторів в організмі, тому препарат необхідно призначати з обережністю хворим, які отримують міорелаксанти.
З кліндаміцином-Нортон несумісні: ампіцилін, фенітоїн натрію, барбітурати, амінофілін, глюконат кальцію та сульфат магнію.
Кліндаміцин-Нортон фізично і хімічно сумісний, коли він розчинений в 5% декстрози на воді або розчині хлориду натрію для ін`єкцій, з антибіотиками, що використовуються в стандартних концентраціях: амікацину сульфат, цефамандола нафата, цефазолін натрію, цефотаксим натрію, цефокситин натрію, цефтазидим натрію , цефтизоксим натрію, гентаміцину сульфат, нетілміціну сульфат, піперацилін і тобраміцин.
Сумісність і стабільність сумішей Кліндаміцину-Нортон з іншими лікарськими засобами залежить від концентрацій та інших умов.
Умови та термін зберігання.
зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей, захищеному від світла місці. Термін придатності - 2 роки.
