Далацин ц фосфат

Далацин Ц фосфат (Dalacin З phosphate)

міжнародна та хімічна назви: clindamycin- метил 7-хлоро-6, 7, 8-трідеоксі-N - [(2S, 4R) -1-метил-4-пропілпіролідін-2-карбоксіамідо] -1-тіо-а-L-трео-D-галакто -октопіранозіду фосфат;

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;

Склад. 1 мл розчину містить кліндаміцину 150 мг у вигляді кліндаміцину фосфату;

допоміжні речовини: спирт бензиловий, динатрію едетат, вода для ін`єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди та лінкозаміди. Код АТС J01F F01.

дія ліків. Фармакодинаміка. Діючою речовиною препарату є кліндаміцин - напівсинтетичний антибіотик, який синтезується з лінкоміцину шляхом заміщення 7 - гідроксильної групи на 7 (8) -хлору.

In vitro кліндаміцин є активним проти нижчезазначених ізольованих форм мікроорганізмів.

1. Аеробні грампозитивні коки, включаючи:

· Staphylococcus aureus;

· Staphylococcus epidermidis (штами, що виробляють і не виробляють пеніциліназу). При проведенні досліджень in vitro відзначався швидкий розвиток стійкості до кліндаміцину у деяких стафілококових штамів, резистентних до еритроміцину;

· Стрептококи (за винятком фекального стрептококи);

· Пневмококи.

2. Анаеробні грамнегативні бактерії, включаючи

· Bacteroides (включаючи групу B.fragilis і групу В. melaninogenicus),

· Fusobacterium.

3. Анаеробні грампозитивні бактерії, що не створюють суперечки, включаючи

· Propionibacterium;

· Eubacterium;

· Actinomyces.

4. Анаеробні і мікроаерофільні грампозитивні коки, включаючи

· Peptococcus;

· Peptostreptococcus;

· Microaerophilic streptococci;

У дослідженнях in vitro було показано, що до кліндаміцину чутливі штами таких мікроорганізмів: Bacteroides melaninogenicus, В. disiens, В. bivius, Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis, Moiluncus mulieris, M. curtisii, Mycoplasma hominis.

Клостридії. Клостридії виявляють більшу резистентність до кліндаміцину, ніж більшість інших анаеробів. Більшість Clostridium perfringens чутливі до кліндаміцину, але деякі види, як наприклад C.sporogenes і C.tertium, часто стійкі до дії кліндаміцину. У зв`язку з цим потрібно проводити проби на чутливість.

Між лінкоміцином і кліндаміцином існує перехресна резистентність. Існує антагонізм між кліндаміцином та еритроміцином.

Фармакокінетика. Дослідження рівня препарату в сироватці після тривалого використання кліндаміцину гідрохлориду (до 14 днів) не виявили даних, які могли б свідчити про кумуляцію препарату або зміну його метаболізму. Період напіврозпаду кліндаміцину в сироватці дещо збільшений у хворих із суттєвим погіршенням функції нирок. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні стосуються видалення кліндаміцину із сироватки. Концентрація кліндаміцину в сироватці збільшуються лінійно зі збільшенням дози. Концентрація препарату в сироватці перевищує мінімальну бактеріостатичну концентрацію для найбільш поширених мікроорганізмів протягом як мінімум 6 годин після прийому звичайно рекомендованих доз. Кліндаміцин широко розподіляється в рідинах і тканинах організму (включаючи кістки). Середній період напіввиведення препарату становить 2, 4 години. Приблизно 10% біоактивного препарату виводиться з сечею і 3, 6% - з калом- інше препарату виводиться у вигляді біонеактівних метаболітів. Дози до 2 грамів кліндаміцину на добу протягом 14 днів добре переносилися здоровими волонтерами, за винятком того, що зі збільшенням дози виростав відсоток побічних проявів з боку травного тракту. У цереброспінальній рідині рівень концентрації кліндаміцину не досягає суттєвого рівня навіть при наявності менінгіту. Фармакокінетичніпараметри (кліренс, період напіввиведення, об`єм розподілу і площа під кривою сироваткова концентрація / час) в різних вікових групах (дорослі і літні) після внутрішньовенного введення не відрізняється і тому немає будь-якої потреби змінювати дозування для лікування літніх хворих зі збереженою відповідно віку функцією печінки і нирок.

Показання для використання. Кліндаміцин є ефективним засобом при лікуванні нижчезазначених інфекцій, якщо вони спричинені чутливими до нього анаеробними бактеріями або штамами грампозитивних аеробних бактерій, таких як стрептококи, стафілококи і пневмококи, а також чутливими до кліндаміцину різновидами Chlamydia trachomatis.

Інфекції ЛОР-органів, в тому числі тонзиліт, фарингіт, синусит, запалення середнього вуха і скарлатина.

Інфекції дихальних шляхів, у тому числі бронхіт, пневмонія, емпієма плеври і абсцес легені.

Інфекційні захворювання шкіри і м`яких тканин, у тому числі вугри, фурункули, целюліт, імпетиго, абсцеси, інфіковані рани, специфічні інфекційні процеси шкіри і м`яких тканин, спричинені чутливими до цього препарату збудниками, такими як бешиха і пароніхія (панарицій).

Інфекційні захворювання кісток і суглобів, у тому числі остеомієліт і септичний артрит.

Гінекологічні інфекції, включаючи ендометрит, целюліт, інфекції піхвової манжетки, тубооваріальний абсцеси, сальпінгіт і запальні захворювання органів таза, якщо препарат призначається у поєднанні з відповідним антибіотиком, активним відносно грамнегативних аеробних збудників. У разі інфекцій шийки матки, викликаних Chlamydia trachomatis монотерапія кліндаміцином є ефективною для ерадикації збудника.

Інтраабдомінальні інфекції, в тому числі перитоніт і абсцеси черевної порожнини (у комплексі з іншими антибіотиками, які діють на грамнегативні аеробні бактерії).

Септицемія і ендокардит.

Інфекції ротової порожнини, такі як періодонтальний абсцес і періодонтит.

Токсоплазмової енцефаліт у хворих СНІДом (В тому числі в поєднанні з піриметаміном у пацієнтів з непереносимістю стандартної терапії).

пневмоцистну пневмонія у хворих СНІДом (Може застосовуватися в комбінації з примахіном).

Малярія, у тому числі випадки полірезистентного Plasmodium falciparum, самостійно чи в поєднанні з хінідом або хлорохіном.

Профілактика ендокардиту у пацієнтів, чутливих або аллергізованих до пеніциліну (ів).

Профілактика ранової інфекції при оперативних втручаннях в області голови та шиї.

Попередження перитоніту і інтраабдомінальних абсцесів після перфорації і посттравматичної контамінації при одночасному застосуванні з аміноглікозидними антибіотиками (гентаміцином або тобраміцином).

Спосіб використання і дози. Використання для лікування дорослих (внутрішньовенно або внутрішньом`язово). Звичайні дози Далацину Ц Фосфату для лікування дорослих у випадках интраабдоминальной інфекції, тазової інфекції у жінок та інших ускладнених або тяжких інфекцій становлять 2 400 - 2 700 мг на добу, розподілена на 2, 3 або 4 рівні дози. Для лікування інфекцій з більш легким перебігом, таких що спричинені високочутливими до кліндаміцину мікроорганізмами, можуть бути застосовані нижчі дози: 1 200 - 1 800 мг на добу, розділені на 3 або 4 введення.

Для лікування інфекцій з тяжким перебігом можуть бути застосовані дози, які перевищують 4 800 мг на добу.

У більшості випадків (за винятком окремих показаний) використання разової дози внутрішньом`язово понад 600 мг не рекомендовано.

Використання для лікування дітей старше 1 місяця (внутрішньовенно або внутрішньом`язово). Для лікування дітей старше 1 місяця добова доза Далацину Ц Фосфату становить 20 - 40 мг / кг на добу, розділена на 3 або 4 введення.

Використання для лікування новонароджених - дітей віком до 1 місяця (внутрішньовенно або внутрішньом`язово). Доза Далацину Ц Фосфату становить 15 - 20 мг / кг на добу, розділена на 3 або 4 введення. Для недоношених новонароджених доза може бути знижена відповідно до їх ваги.

Використання для лікування літніх хворих. Для літніх пацієнтів немає необхідності змінювати дозування.

Використання для лікування хворих з нирковою недостатністю. Немає потреби змінювати дозування для хворих з нирковою недостатністю.

Використання для лікування хворих з печінковою недостатністю. Немає потреби змінювати дозування для хворих з печінковою недостатністю.

Дозування за окремими показаннями

Використання для лікування інфекції, викликаної бета-гемолітичним стрептококи. Застосовувати вищевідзначені дози. Лікування повинно тривати не менше 10 днів.

Використання для лікування запальних захворювань органів малого таза. Застосовують 900 мг Далацину Ц Фосфату внутрішньовенно кожні 8 год разом з внутрішньовенним застосуванням антибіотика, що виявляє активність щодо грамнегативних аеробів (наприклад гентаміцину 2, 0 мг / кг з подальшим зниженням до 1, 5 мг / кг кожні 8 годин для хворих зі збереженою функцією нирок ). Внутрішньовенне введення слід продовжувати протягом як мінімум 4 доби і як мінімум 48 годин після появи клінічного ефекту. Після парентерального введення препарату протягом 6 днів слід продовжувати прийом кліндаміцину гідрохлориду перорально по 450-600 мг кожні 6 годин до завершення 10-14-денного циклу терапії.

Використання для лікування Токсоплазмовий енцефаліту у хворих СНІДом. Застосовують Далацин Ц Фосфат внутрішньовенно в дозі 600 - 1 200 мг кожні 6 годин протягом 2 тижнів, потім 300 - 600 мг перорально кожні 6 годин. Зазвичай курс терапії становить 8 - 10 тижнів. Доза піриметаміну становить 25 - 75 мг перорально щодня протягом 8 - 10 тижнів. Фолінієвої кислота 10-20 мг на добу повинна призначатися при застосуванні більш високих доз піриметаміну.

Використання для лікування пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, у хворих на СНІД. Вводять Далацин Ц Фосфат внутрішньовенно 600 - 900 мг кожні 6 годин або 900 мг кожні 8 годин протягом 21 дня разом з примахіном 15 - 30 мг перорально один раз на день протягом 21 дня.

Для разової внутрішньовенної інфузії не рекомендується призначати більше 1 200 мг препарату.

Використання для профілактики хірургічної інфекції при операціях у ділянці голови і шиї. Для інтраопераційного зволоження контамінованих операційних ран в області голови та шиї перед зашиванням рани застосовують 900 мг Далацину Ц Фосфату, розведеного в 1 000 мл фізіологічного розчину.

Далацин Ц Фосфат не слід застосовувати внутрішньовенно нерозведеним у вигляді болюсної ін`єкції, препарат слід вводити шляхом інфузії протягом 10 - 60 хвилин. Далацин Ц Фосфат може бути розведений в 50 - 100 мл розчину для ін`єкцій декстрози 5% або натрію хлориду 0, 9%. Концентрація препарату в розчині для інфузії не повинна перевищувати 18 мг / мл, швидкість введення не повинна перевищувати 30 мг / хв. При приготуванні розчину для інфузії слід пам`ятати, що кліндаміцину фосфат фізично сумісний з розчинами, які містять хлорид натрію, глюкозу, калій, а також вітаміни групи В у звичайних клінічних дозах і антибіотики цефалотин, канаміцин, гентаміцин, пеніцилін або карбеніцилін. Розчин Далацину Ц Фосфат несумісний з ампіциліном натрію, натрію фенітоїном, барбітуратами, амінофіліном, кальцію глюконатом, магнезії сульфатом, натрію цефтриаксоном і ципрофлоксацином.

Зазвичай Далацин Ц Фосфат може бути розчинений і введений так, як це зазначено в таблиці:

Побічна дія.

Кров і лімфатична система. Були відзначені випадки транзиторної нейтропенії (Лейкопенії) та еозинофілії, а також випадки агранулоцитоза і тромбоцитопенії, але при цьому не встановлено достовірного етіологічного зв`язку між цими проявами і терапією кліндаміцином.

Імунна система. Були відзначені кілька випадків анафілактоїдних реакцій.

Серцево-судинна система. Було відзначено кілька випадків зупинки діяльності серця і легенів і гіпотензія після швидкого внутрішньовенного введення. Внутрішньовенне введення може супроводжуватися розвитком тромбофлебіту. Ризик виникнення такого ускладнення може бути мінімізованний шляхом внутрішньом`язового введення і виключення використання постійного внутрішньовенного катетера.

Травний тракт: біль у животі, нудота, блювота і пронос, псевдомембранозний коліт і кандидоз, езофагіт і виразки стравоходу.

Гепатобіліарна система: жовтяниця і відхилення лабораторних показників функції печінки.

Шкіра та підшкірна клітковина. У деяких випадках відзначається макуло-папульозні висипання і кропив`янка. Генералізовані короподібного висипання легкого та середнього ступеню вираженості - побічна реакція, що зустрічається найчастіше. З кліндаміцином були пов`язані рідкі випадки мультиформної еритеми, що нагадує синдром Стівенса-Джонсона. Досить рідко спостерігалися свербіж, вагініт та ексфоліативний і везікулобуллезном дерматит. Було описано декілька випадків токсичного епідермального некролізу, а також подразнення тканин, біль, виникнення абсцесу в місці введення.

Протипоказання. Призначення Далацину Ц Фосфату протипоказано хворим з підвищеною чутливістю до кліндаміцину, лінкоміцину або до будь-якого компонента препарату.

Передозування. Випадки передозування при дотриманні рекомендованих доз не спостерігалося. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не є ефективними для вилучення кліндаміцину з сироватки крові.

Особливості використання.

Далацин Ц Фосфат для ін`єкцій містить бензиловий спирт, який може спричинити фатальний протягом Гаспінг-синдрому у новонароджених.

Лікування кліндаміцином, як і лікування майже всіма іншими антибіотиками, може супроводжуватися розвитком важкої форми псевдомембранозного коліту, що може призвести до смерті пацієнта. Отже, важливо запідозріті цей діагноз у хворих, у яких виникла діарея після використання антибактеріальних препаратів.

Лікування із застосуванням антибактеріальних препаратів пригнічує життєдіяльність нормальної флори товстої кишки, що може спричинити швидке розмноження клостридії. Проведені дослідження вказують на те, що токсини, які виробляються клостридиями, особливо Сlostridium difficile, є найважливішою і безпосередньою причиною розвитку коліту, викликаного антибіотиками. При встановленні діагнозу псевдомембранозного коліту слід призначити відповідне лікування. У разі розвитку легкої форми псевдомембранозного коліту може бути достатнім припинення лікування кліндаміцином. При розвитку помірної та важкої форми псевдомембранозного коліту необхідно провести відповідну терапію, яка включає призначення рідин, електролітів і білків та застосування препаратів, ефективних щодо коліту, спричиненого Clostridium difficile.

Кліндаміцин не слід призначати для лікування менінгіту, оскільки препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Якщо лікування проводиться протягом тривалого часу, то необхідно контролювати функцію печінки та нирок.

Внаслідок лікування кліндаміцином може трапітісь активізація флори, яка чутлива до цього препарату, особливо дріжджів.

Вагітність і лактація

Кліндаміцин здатний проникати через людський плаценту. При тривалому застосуванні в околозародишніх водах рівень кліндаміцину становить приблизно 30% від рівня концентрації в крові матері. Кліндаміцин може бути призначений для лікування вагітних лише в разі гострої потреби.

Повідомлялося про виникнення клиндамицина в грудному молоці в концентрації від 0, 7 до 3, 8 мкг / мл. Рекомендується припинити грудне годування на період використання Далацину Ц Фосфат.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Вплив кліндаміцину на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не вивчений в достатньому обсязі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Існує антагонізм in vitro між кліндаміцином та еритроміцином. Оскільки така взаємодія може мати клінічне значення, ці два препарати не слід призначати одночасно.

Кліндаміцин певною мірою є нейромускулярного блокатором і може посилювати дію інших нейромускулярних блокаторів в організмі, тому препарат необхідно призначати з обережністю хворим, які отримують міорелаксанти.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при кімнатній температурі (15 - 25 ° С).

Термін придатності - 2 роки.