Гентаміцину сульфат-дурниці

Гентаміцину сульфат-Дарниця (Gentamicin sulfate-Darnitsa)

Діючі речовини: gentamycin- 1 мл розчину містить гентаміцину сульфату 40 мг в перерахунку на 100% безводну речовину;

допоміжні речовини: натрію метабісульфіт, динатрію едетат, вода для ін`єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди.

Код АТС. J01G B03.

Клінічні характеристики.

З огляду на особливості терапевтичної широти Гентаміцину-Дарниця, його слід застосовувати в тих випадках, коли мікроорганізми резистентні до більш безпечних антибіотиків.

Бактеріальні інфекції, викликані чутливими до гентаміцину мікрофлорою. Інфекції дихальних шляхів: бронхіт, пневмонія, емпієма плеври. Ускладнені урогенітальні інфекції: пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, ендометрит. Інфекції кісток і суглобів в тому числі остеомієліт. Інфекції шкіри і м`яких тканин-інфіковані опіки, інфіковані рани. Абдомінальні інфекції: перитоніт, пельвіоперитоніт. Гнійно-септичні захворювання, що виникають у хворих з лейкозами та злоякісними новоутвореннями в період проведення цитостатичної, променевої терапії і при застосуванні імуносупресантів. Інфекції центральної нервової системи, в тому числі менінгіт. Септицемія.

Гіперчутливість до компонентів препарату. Неврит слухового нерва. Хронічна ниркова недостатність з азотемією і уремією. Міастенія, паркінсонізм. Ботулізм (гентаміцин може викликати порушення нервово-м`язової передачі, що може привести до подальшого ослаблені скелетної мускулатури). Похилий вік. Діти до 3-х років.

Період вагітності (особливо І триместр) і період лактації. Попереднє лікування від токсичними препаратами.

Гентаміцин застосовують внутрішньом`язово або внутрішньовенно. Доза, спосіб введення та інтервали між введеннями залежать від тяжкості захворювання і стану пацієнта. Дозувальний режим розраховується, виходячи з маси тіла пацієнта.

Дорослі. Звичайна добова доза Гентаміцину для пацієнтів з важкими інфекціями становить 3 мг / кг маси тіла внутрішньом`язово, розподілена на 2 - 3 введення. Максимальна добова доза для дорослих становить 5 мг / кг маси тіла, розподілена на 3 - 4 введення.

Звичайна тривалість використання препарату для всіх пацієнтів - 7 - 10 діб.

При важких і ускладнених інфекціях курс терапії може бути продовжений за необхідністю. У таких випадках рекомендується здійснювати контроль за функцією нирок, слуху та вестибулярного апарату, оскільки токсичність препарату проявляється після його використання більш ніж 10 діб.

Розрахунок маси тіла, на яку необхідно призначати Гентаміцин.

Дозу розраховують за фактичною масою тіла (ФМТ), якщо у пацієнта немає зайвої ваги (тобто додатково не більше 20% до ідеальної маси тіла (ІМТ). Якщо пацієнт має надлишок ваги, доза розраховується на таку масу тіла (ДМТ) за формулою:

ДМТ = ІМТ + 0,4 (ФМТ - ІМТ).

При порушенні функції нирок необхідно змінити режим дозування препарату так, щоб він гарантував терапевтичну адекватність лікування. При кожному можливості слід контролювати концентрацію Гентаміцину в сироватці крові. Через 30 - 60 хв. після внутрішньом`язового введення сироваткові концентрації повинні становити 5 - 10 мкг / мл.

Початкова разова доза для пацієнтів зі стабільним ХНН становить від 1 до 1,5 мг / кг маси тіла, в подальшому дозу та інтервал між введеннями визначають залежно від кліренсу креатиніну.

Дорослим пацієнтам з бактеріальною інфекцією, які перебувають на діалізі, призначають 1 - 1,5 мг Гентаміцину на кг маси тіла в кінці кожного діалізу.

При діалізі у дорослих додають 1 мг Гентаміцину до 2-х л діалізного розчину.

Для внутрішньовенного введення дозу препарату розводять розчинником. Звичайний об`єм розчинника (стерильний фізіологічний розчин або 5% глюкоза) для дорослих становить 50 - 300 мл, для дітей об`єм розчинника необхідно відповідно зменшити. Тривалість внутрішньовенної інфузії 1 - 2 години. Концентрація Гентаміцину в розчині не повинна перевищувати 1 мг / мл (0,1%).

З боку органів чуття: ототоксичність (ураження VIII пари черепно-мозкових нервів, особливо, якщо термін лікування триває 2-3 місяці) - шум у вухах, зниження слуху, вестибулярні і лабіринтові порушення, необоротна глухота.

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність - порушення функції нирок (олігурія, азотемія, протеїнурія, мікрогематурія), в окремих випадках - нирковий тубулярний некроз.

З боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.

З боку органів кровотворення: анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи: посмикування м`язів, парестезії, відчуття оніміння, епілептичні напади, головний біль, сонливість, у дітей - психоз.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка, ангіоневротичний набряк, еозинофілія.

Лабораторні показники: у дітей - гіпокальціямія, гіпокаліємія, гіпомагніямія.

Інші: лихоманка, розвиток суперінфекції.

симптоми: Нудота, блювота, нефротоксичні та ототоксичну прояви, блокада нервово-м`язової провідності (зупинка дихання).

лікування: дорослим внутрішньовенно вводять прозерин, а також 10% розчин кальцію хлориду або 5% розчин кальцію глюконату. Перед введенням прозерину заздалегідь внутрішньовенно вводять атропін в дозі 0,5-0,7 мг, чекають прискорення пульсу і через 1,5-2 хвилини вводять внутрішньовенно 1,5 мг (3 мл 0,05% розчину) прозерину. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, вводять повторно таку ж дозу прозерину (при появі брадикардії роблять додаткову ін`єкцію атропіну). У важких випадках пригнічення дихання необхідна ІВЛ. Може виводиться за допомогою гемодіалізу (ефективніший) та перитонеального діалізу.

Препарат відноситься до препаратів категорії ризику при вагітності.

Збільшує міорелаксуючу дію курареподібних лікарських засобів. Знижує ефект лікарських засобів, які підвищують м`язовий тонус. Метоксіфлуран, поліміксини для парентерального введення і інші лікарські засоби, блокуючи нервово-м`язову передачу (інгаляційні засоби для загальної анестезії, наркотичні анальгетики, переливання великих кількостей крові з цитратними консервантами), збільшують ризик виникнення зупинки дихання (в результаті посилення нервово-м`язової блокади). "петльові" діуретики посилюють ото і нефротоксичність (зниження канальцевоїсекреції гентаміцину). Токсичність посилюється при спільному призначенні з цисплатином. Антибіотики ряду пеніциліну (ампіцилін, карбеніцилін) підсилюють протимікробну дію за рахунок розширення спектру активності. Парентеральне введення індометацину збільшує ризик розвитку токсичної дії гентаміцину за рахунок збільшення періоду напіввиведення і зниження кліренсу.

дія ліків. Фармакодинаміка. Гентаміцину сульфат - бактерицидний антибіотик широкого спектру дії з групи аміноглікозидів. Зв`язується з 30S субодиницею рибосом і порушує синтез білка, перешкоджаючи утворенню комплексу транспортної та інформаційної РНК, при цьому виникає помилкове зчитування генетичного коду і освіти не функціональних білків. Характеризується бактерицидною дією - у великих концентраціях знижує бар`єрні функції клітинних мембран і викликає загибель мікроорганізмів. Високочутливі до гентаміцину (МПК менше 4 мг / л) грамнегативні мікроорганізми - Proteus spp. (В т. Ч. Індолпозітівние і індолнегатівние штами), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.- грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus spp. (В т. Ч. Пеніціллінорезістентнимі). Чутліві при МПК 4-8 мг / л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (В т. Ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентні до гентаміцину (МПК більше 8 мг / л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (Включаючи Streptococcus pneumoniae і штами групи D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

У комбінації з пеніцилінами (в т. Ч. З бензилпенициллином, ампіциліном, карбенициллином,

оксациллином), які діють на синтез клітинної стінки мікроорганізмів, проявляє активність щодо Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практично всіх штамів Streptococcus faecalis і їх різновидів (в т. ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентність мікроорганізмів до гентаміцину розвивається повільно, проте штами, стійкі до неоміцину і канаміцину, можуть проявляти стійкість також і до гентаміцину (неповна перехресна стійкість). Не діє на гриби, віруси, найпростіші.

Після внутрішньом`язового або внутрішньовенного введення разової середньої терапевтичної дози терапевтичні концентрації в крові утворюються приблизно через 0,5-1,5 години і зберігаються протягом 8-12 годин.

Фармакокінетика. Після внутрішньом`язового введення час досягнення максимальної концентрації в крові - 0,5-1,5 години, після 30 хвилинної внутрішньовенної інфузії - 30 хвилин, після 60 хвилинної внутрішньовенної інфузії - 15 хвилин. Максимальна концентрація після введення дози препарату 1,5 мг / кг становить 6 мкг / мл. Зв`язок з білками плазми - низький (до 10%). Обсяг розподілу у дорослих - 0,26 л / кг маси тіла, у дітей - 0,2-0,4 л / кг маси тіла, у новонароджених віком до 1 тижня і масою тіла менше 1,5 кг - до 0,68 л / кг.

Віком до 1 тижня і масою тіла понад 1,5 кг - до 0,58 л / кг.

Препарат виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, в плевральній, перикардіальної, синовіальної, перитонеальній, асцитической і лімфатичної рідин, сечі, в відокремлюваному з ран, гній, грануляції.

Низькі концентрації препарату спостерігаються в жировій тканині, м`язах, кістках, жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спинномозковій рідині. У терапевтичних концентраціях у дорослих практично не проникає через гематоенцефалічний бар`єр, при менінгіті концентрація його в спинномозковій рідині збільшується.

У новонароджених досягаються більш великі концентрації в спинномозковій рідині, ніж у дорослих. Проникає через плаценту. Не піддається метаболізму.

Період напіввиведення у дорослих - 2-4 години, у дітей віком від 1 тижня до 6 місяців - 3-3,5 години, у новонароджених і недоношених дітей з масою тіла понад 2 кг - 5,5 годин, з масою тіла менше 1, 5 кг - 11,5 годин, до 2 кг - 8 годин. Виводиться в основному нирками в незмінному вигляді-в незначних кількостях - з жовчю. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за першу добу виводиться 70-95%, при цьому в сечі утворюються концентрації більше 100 мкг / мл. У пацієнтів зі зниженою клубочковоїфільтрації виведення значно знижується. Виводиться при гемодіалізі - через кожні 4 6 годин концентрація зменшується на 50%. Перитонеальний діаліз менш ефективний - за 48-72 години виводиться 25% дози. При повторних введеннях препарат накопичується, в основному в лімфатичному просторі внутрішнього вуха і в проксимальних відділах ниркових канальців.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка забарвлена рідина.

Несумісність. Препарат небажано змішувати з іншими лікарськими засобами. Фармацевтично несумісний з іншими аміноглікозидами, амфотерицином В, гепарином, ампіциліном, бензилпенициллином, клоксациліном, карбенициллином, капреоміцином.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 ° С.