Триазолам

Триазолам. Хальціон. Triazolam.

Діючі речовини (МНН)

хімічна назва: 8-хлор-6- (2-хлорфеніл) -1-метил-4H- [1,2,4] триазоло [4,3-a] [1,4] бензодіазепін
фармакологічна група: Снодійні засоби

Нозологічна класифікація (МКБ-10): F51.0 Безсоння неорганічної етіології. G47.0 Порушення засинання та підтримання сну [безсоння].

Брутто-формула: C16H12Cl2N4

код CAS: 28911-01-5

характеристика: Снодійне засіб, триазолового похідне бензодіазепіну. Білий кристалічний порошок. Розчинний в спирті, погано розчинний у воді.

фармакологія: Фармакологічна дія - снодійне, седативну.

Триазолам взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексі лімбічної системи, гіпокампу, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку, вставних нейронів бічних рогів спинного мозку. Підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), що призводить до підвищення частоти відкриття каналів для вхідних струмів іонів хлору, гіперполяризації постсинаптичної мембрани нейронів і обумовлює посилення гальмівного впливу ГАМК в ЦНС.

Снодійний та седативний ефект в основному обумовлені пригніченням активності клітин ретикулярної активує системи стовбура головного мозку.

У доклінічних дослідженнях і при лікуванні амбулаторних хворих було виявлено, що триазолам скорочує період засинання, зменшує кількість нічних пробуджень, збільшує тривалість сну. Чи не робить істотного впливу на 3 та 4 стадії сну і фазу швидкого руху очних яблук, тобто мало впливає на структуру сну, викликаючи сон, близький до природного. Після прийому триазолама сон настає через 10-30 хв і триває до 7 год. Ефективний при лікуванні тимчасової безсоння, пов`язаної з раптовими змінами режиму сну. Малоефективний при ранніх пробудженнях, ранкової та денний тривозі.

Встановлено, що після двотижневого постійного прийому на ніч снодійний ефект триазолама може знижуватися. В першу і / або другу ніч після скасування спостерігається синдром «віддачі» (rebound-синдром), що виявляється безсонням.

Після прийому всередину швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax досягається протягом 1-2 год. Зв`язується з білками плазми на 89%. Піддається біотрансформації в печінці. Т1 / 2 становить 1,5-5,5 год (в середньому 2,7 ч). Проходить через плаценту, проникає в грудне молоко. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів (80%) і в незміненому вигляді (1%), 8% - з фекаліями. При прийомі повторних доз накопичення мінімальне.

При пероральному введенні міченого вуглецем (14С) триазолама вагітним мишам показано, що його концентрації в мозку плода практично рівні концентрацій, що визначаються в мозку матері.

У дворічних експериментальних дослідженнях на мишах при введенні доз, в 4000 разів перевищували дози для людини, канцерогенного впливів не виявлено.

застосування: Короткочасні і минущі порушення сну-тривалі порушення сну (коротким курсом в складі комбінованої терапії).

Протипоказання: Гіперчутливість, в т.ч. до інших бензодиазепинам, вагітність, годування груддю, вік до 18 років.

Обмеження до застосування: Депресія, суїцидальні нахили, виражена легенева недостатність, апное уві сні, наркоманія (в т.ч. схильність до її розвитку), порушення функції печінки.

Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано при вагітності (ризик, пов`язаний із застосуванням триазолама у вагітних, перевищує потенційну користь). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічна дія: За даними плацебо-контрольованих клінічних досліджень у 1003 пацієнтів, при пероральному застосуванні протягом 1-42 днів.

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість (14%), головний біль (9,7%), запаморочення (7,8%), відчуття запаморочення (4,9%), нервозність (5,2%), порушення координації рухів / атаксія (4,6%) - менш 1% - ейфорія, втома, порушення пам`яті, зору і смаку, дзвін у вухах, депресія, збільшення числа сновидінь або поява нічних кошмарів, безсоння, парестезія, дизестезія, слабкість.

Інші: нудота / блювання (4,6%) - менш 1% - тахікардія, спазм / біль, запор / діарея, сухість у роті, гіперемія, дерматит / алергічні реакції.

Можливе формування звикання, лікарської залежності, синдрому відміни, а також синдрому «віддачі» (rebound-синдрома) (див. «Застереження») - зареєстрований летальний результат від недостатності функції печінки у пацієнта, який одержував одночасно діуретики.

взаємодія: При одночасному призначенні засобів, що пригнічують ЦНС (нейролептики, барбітурати, наркозні і гіпотензивні ЛЗ, деякі антигістамінні ЛЗ, алкоголь і ін.) - Посилення дії. Циметидин збільшує концентрацію триазолама в крові. Макроліди гальмують метаболізм триазолама в печінці, збільшують його концентрацію в крові (в 2 рази) і T1 / 2. Ізоніазид уповільнює виведення і збільшує концентрацію триазолама в крові.

Передозування: Симптоми: дрімота, сон, сплутаність свідомості, порушення координації рухів, судоми, змащена мова, пригнічення дихання, апное, кома.

лікування: промивання шлунка, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична терапія, в / в введення рідини, при необхідності - ШВЛ. Як специфічний антидот використовують антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазенил (в умовах стаціонару). Гемодіаліз неефективний.

Запобіжні заходи: Не призначений для тривалого застосування. Бажано обмежити повторні призначення пацієнтам, які не перебувають під наглядом лікаря.
З обережністю застосовувати у хворих на депресію (можливі суїцидальні спроби).

На додаток до перерахованих вище небажаних ефектів (див. «Побічні дії») є повідомлення про виникнення таких порушень, пов`язаних з лікуванням триазоламом: амнестические симптоми (антероградна амнезія зі звичайним або незвичайною поведінкою), порушення свідомості (дезорієнтація, дереалізація, помутніння свідомості і ін .), дистонія, стомлюваність, седація, сплутана мова, порушення сну, сомнамбулізм, непритомність, анорексія, жовтяниця, прурит, дизартрія, зміна лібідо, порушення менструального циклу, нетримання сечі і затримка сечовипускання.

Є повідомлення про виникнення порушень процесу мислення і / або поведінки, пов`язаних з лікуванням триазоламом і виражаються в появі агресивності, галюцинацій, марення, неприродному поведінці, ажитації, деперсоналізації (т.зв. парадоксальні реакції). Посилення безсоння або поява нових порушень процесу мислення або поведінки на тлі лікування триазоламом може бути наслідком нерозпізнаними психічного або соматичного розладу.

У разі виникнення парадоксальних реакцій слід припинити прийом триазолама.
При багаторазовому застосуванні протягом більше 2 тижнів можливе виникнення звикання (снодійний ефект може кілька слабшати), а також лікарської залежності (як при застосуванні в терапевтичних дозах, так і при прийомі високих доз). Ризик розвитку залежності підвищений у пацієнтів з алкогольною і лікарською залежністю, з особистісними і поведінковими порушеннями.

Слід враховувати, що такі побічні ефекти, як сонливість, запаморочення і амнезія є дозозалежними.
При різкому припиненні прийому можливе виникнення синдрому відміни (тремор, судоми, біль у або м`язові спазми, блювання, піт, дисфорія, розлади сприйняття, безсоння), найбільш часто з`являється при прийомі високих доз або після тривалого лікування, хоча синдром відміни може проявлятися і при прийомі терапевтичних доз триазолама протягом 1-2 тижнів. Скасування слід проводити поступово, особливо у пацієнтів з епілепсією.

Є повідомлення про розвиток у деяких пацієнтів феномена «віддачі» після 10 днів безперервного прийому (проявляється у вигляді безсоння вночі і посилення тривоги днем). Якщо спостерігається посилення денний тривоги, лікування триазоламом рекомендується припинити.
У разі тривалого лікування необхідний періодичний контроль картини периферичної крові.

Відео: Обробка голубів від пероедов, кліщів і т.д

Якщо триазолам не викликає денної сонливості, він може бути призначений людям, професія яких вимагає швидкої і рухової реакції (пацієнти повинні бути попереджені про можливість зниження швидкості реакції при роботі з механізмами і керуванні автомобілем).

В період лікування не слід вживати алкогольні напої.
Антероградна амнезія зустрічається частіше при одночасному прийомі триазолама з іншими бензодіазепінами. Є повідомлення про випадки «амнезії мандрівників», що виникала при прийомі триазолама в якості снодійного кошти в період поїздки (в т.ч. при перельоті на літаку). Цей ефект в ряді випадків був обумовлений недостатньою тривалістю сну (до пробудження і початку активності) і супутнім прийомом алкоголю.