Мідазолам
Відео: VERSED Музон ти включи
Мідазолам. дормікум. Midazolam.
Діючі речовини (МНН)
хімічна назва: 8-хлор-6- (2-фторфеніл) -1-метил-4H-імідазо [1,5-a] [1,4] бензодіазепін (у вигляді гідрохлориду або малеата)
фармакологічна група: Снодійні засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10): F51.0 Безсоння неорганічної етіології. G47.0 Порушення засинання та підтримання сну [безсоння]. R45.1 Занепокоєння і збудження. Z100 КЛАС XXII Хірургічна практика.
Брутто-формула: C18H13ClFN3
код CAS: 59467-70-8
характеристика: Снодійне засіб з групи похідних бензодіазепіну.
Мідазолам - біле або злегка жовтувате кристалічна речовина, нерозчинна у воді. Мідазоламу гідрохлорид розчинний у воді.
фармакологія: Фармакологічна дія - снодійне, седативну.
Взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексі, підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК). При цьому підвищується частота відкриття іонних каналів для вхідних струмів іонів хлору, виникає гиперполяризация мембрани і пригнічується нейрональная активність. Перешкоджає зворотному захопленню ГАМК, сприяючи її накопиченню в синаптичної щілини. Є відомості про те, що надмірне накопичення ГАМК в нейрональних синапсах обумовлює індукцію загальної анестезії.
При прийомі всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, має ефект «першого проходження» через печінку (метаболізується 30-60% мідазоламу). Cmax в крові досягається протягом 1 год (прийом їжі збільшує час досягнення Cmax). При в / м введенні всмоктування швидке і повне, Cmax досягається протягом 30-45 хв, біодоступність більше 90%. У крові на 95-98% зв`язується з білками, переважно з альбуміном. Швидко розподіляється в організмі. Обсяг розподілу 1-3,1 л / кг. Проходить через гістогематичні бар`єри, у т.ч. Гематоенцефалічний бар`єр, плацентарний, в невеликих кількостях проникає в грудне молоко. У спинно-мозкову рідину проникає повільно і в невеликих кількостях. Піддається біотрансформації в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферменту цитохрому Р450 3А4. Основні метаболіти - 1-гідроксімідазолам, званий також альфа-гідрокси-мідазолам (близько 60%), і 4-гідрокси-мідазолам (5% і менше) є неактивними, але нижчою, ніж вихідна сполука. Екскретується нирками у вигляді кон`югатів (менше 1% в незміненому вигляді). Т1 / 2 - 1,5-3 ч. Т1 / 2 може збільшуватися у пацієнтів старше 60 років, у хворих із застійною серцевою або печінковою недостатністю, у хворих з ожирінням (внаслідок посиленого розподілу мідазоламу в жировій тканині), у новонароджених.
Мідазолам характеризується швидким початком і короткою тривалістю снодійного ефекту. Вкорочує фазу засипання і збільшує загальну тривалість і якість сну, не змінюючи фазу парадоксального сну. Швидко викликає наступ сну (через 20 хв), практично не володіє ефектом післядії.
Має седативну, центральним миорелаксирующим, анксиолитическим, протисудомну і амнестическим ефектами.
Седативний ефект у дорослих при в / м введенні розвивається через 15 хв, при в / в введенні через 1,5-5 хв. Час досягнення максимального седативного ефекту при в / м введенні 30-60 хв. При в / в введенні для вступного наркозу дію проявляється через 1,5-3 хв, а на тлі премедикації наркотичними засобами через 0,75-1,5 хв. Час виходу з наркозу - 2 ч (до 6 год).
Амнестичний ефект відзначається переважно при парентеральному введенні. Амнезія (в т.ч. при проведенні ендоскопічних процедур) відзначалася при в / м введенні у 40% дорослих пацієнтів через 60 хв, у 73% - через 30 хв. При в / в введенні аналогічний ефект спостерігався приблизно у 80% хворих. В окремих випадках спостерігалися епізоди амнезії і після прийому мідазоламу внутрішньо.
При парентеральному введенні початок дії залежить від дози, шляху введення, а також спільного застосування наркотичних анальгетиків і засобів для наркозу.
Вивчення канцерогенності проводилося в дворічних дослідженнях на мишах, які отримували мідазолам з їжею в дозах 1, 9 та 80 мг / кг / сут. При тривалому прийомі в дозі 80 мг / кг / сут у самок мишей відзначалося значне збільшення частоти виникнення пухлин печінки. У самців при найвищих дозах спостерігалося невелике, але статистично значуще підвищення частоти виникнення доброякісних пухлин щитовидної залози, тоді як при дозі 9 мг / кг / добу (в 25 разів перевищує дозу для людини 0,35 мг / кг / добу) збільшення частоти виникнення пухлин не виявлено. Значимість даного ефекту неясна, враховуючи короткочасність впливу мідазоламу на організм людини.
Мутагенної активності (з використанням ряду тестів) не виявлено.
При дослідженні репродукції у щурів при введенні мідазоламу в дозах, до 10 разів перевищують дозу для в / в введення у людини - 0,35 мг / кг, впливу на фертильність у самців і самок щурів не виявлено. Введення мідазоламу в тих же дозах у щурів не приводило до несприятливих ефектів під час вагітності і в період грудного вигодовування.
При дослідженні тератогенності у кроликів і пацюків при дозах, в 5-10 разів перевищують дозу для людини - 0,35 мг / кг, тератогенного дії не виявлено.
Показано формування фізичної залежності (від слабкої до середнього ступеня вираженості) у мавп після прийому мідазоламу протягом 5-10 тижнів.
застосування: Інсомнія (порушення засинання та / або раннє пробудження) - всередину, премедикація перед діагностичними і хірургічними процедурами (всередину, в / м), тривала седація при інтенсивній терапії (в / м), вступний наркоз при інгаляційної анестезії або як снодійне в комбінованому наркозі ( в / в), атаралгезія у дітей (в / м в поєднанні з кетаміном).
Протипоказання: Гіперчутливість, розлади сну при психозах і важких депресіях, міастенія, вагітність (I триместр), пологи, годування груддю, дитячий вік (для прийому всередину).
Обмеження до застосування: Органічні ураження мозку, серцева і / або дихальна і / або печінкова недостатність, апное під час сну, вагітність (II і III триместр), дитячий вік (для вступного наркозу).
Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано в I триместрі вагітності і під час пологів. У II і III триместрі можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування мідазоламом слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія: Всередину, парентеральний.
З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, млявість, м`язова слабкість, притуплення емоцій, зниження швидкості реакції, головний біль, запаморочення, атаксія, диплопія, антероградна амнезія (дозозалежні), парадоксальні реакції (ажитація, психомоторне збудження, агресивність та ін.) .
Інші: диспепсичні явища, шкірні реакції, місцеві реакції (еритема і біль в місці ін`єкції, тромбофлебіт, тромбоз).
Можливий розвиток толерантності, лікарської залежності, синдрому відміни, феномена «віддачі» (див. «Застереження»).
При парентеральному введенні: зменшення дихального об`єму та / або частоти дихання (у 23,3% хворих після в / в і в 10,8% після в / м введення), тимчасова зупинка дихання (у 15,4% хворих після в / в введення) і / або серця, іноді призводять до смертельного результату - ефекти є дозозалежними і спостерігаються в основному у хворих похилого віку з хронічними захворюваннями при одночасному застосуванні з наркотичними анальгетиками, а також при швидкому в / в введеніі- ларингоспазм, одишка- надмірно виражена седація , судоми (у недоношених і новонароджених дітей), абстинентний синдром (при раптовій відміні тривалого в / в застосування) - вазодилатація, зниження артеріального тиску, тахікардія- нудота, блювота, гикавка, запірний алергічні, в т.ч. шкірні (висип, кропив`янка, свербіж) і анафілактоїдні реакції.
взаємодія: Мідазолам потенціює ефекти транквілізаторів, антидепресантів, ін. Снодійних засобів, анальгетиків, анестетиків, нейролептиків, наркозних ЛЗ, алкоголю (взаємно). Розчин мідазоламу несумісний в одному шприці з лужними розчинами. В / в введення мідазоламу знижує мінімальні альвеолярні концентрації галотана, необхідні для загальної анестезії. В / м введення мідазоламу під час премедикації може зумовити необхідність зниження дози тіопенталу натрію на 15%.
Ітраконазол, флуконазол, еритроміцин, саквінавір збільшують Т1 / 2 мідазоламу, введеного парентерально (при призначенні великих доз мідазоламу або проведенні тривалої індукції необхідно зменшення його дози). Системна дія мідазоламу посилюють інгібітори ізоферменту CYP3A4: кетоконазол, ітраконазол і флуконазол (спільне призначення не рекомендується), еритроміцин, саквінавір, дилтіазем і верапаміл (одночасне призначення вимагає зниження дози мідазоламу на 50% і більше), рокситроміцин, азитроміцин, циметидин і ранітидин (клінічно значуща взаємодія малоймовірно). Індуктори ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин) зменшують системну дію мідазоламу (при прийомі всередину) і обумовлюють необхідність підвищення його доз.
Відео: What Is Midazolam Nasal Spray? | Epilepsy
Передозування: Симптоми: м`язова слабкість, млявість, сплутаність свідомості, парадоксальні реакції, амнезія, глибокий сон-при дуже високих дозах - пригнічення дихання та серцевої діяльності, апное, арефлексія, кома.
лікування: індукція блювоти і призначення активованого вугілля (якщо пацієнт у свідомості), промивання шлунка через зонд (якщо пацієнт без свідомості), ШВЛ, підтримку функцій серцево-судинної системи. Введення специфічного антидоту - антагоніста бензодіазепінових рецепторів флумазеніла (в умовах стаціонару).
Відео: My Anxiety Medication Reactions (xanax, klonopin, ativan)
Запобіжні заходи: В / в введення слід проводити тільки в медичних установах при наявності реанімаційного обладнання, а також навченого для його застосування персоналу (зважаючи на можливість пригнічення функції міокарда і зупинки дихання).
Після парентерального введення пацієнти повинні перебувати під наглядом не менше 3 ч. Слід мати на увазі, що занадто швидке в / в введення (особливо у дітей з нестабільним станом серцево-судинної системи і у новонароджених) може викликати апное, гіпотензію, брадикардію, зупинку серця або дихання.
Відео: CRIME ALERT: New Drugs Used in Sexual Assaul
Розвиток парадоксальних реакцій найбільш часто відзначається у дітей і хворих літнього і старечого віку.
Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також при виконанні роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги і точної координації рухів, протягом доби після застосування мідазоламу.
Не слід приймати алкогольні напої, а також вживати інші засоби, що викликають пригнічення ЦНС, протягом 24 годин після прийому мідазоламу.
При багаторазовому застосуванні протягом декількох тижнів можливе виникнення звикання (снодійний ефект може кілька слабшати), а також лікарської залежності, в т.ч. при прийомі терапевтичних доз. При різкому припиненні лікування можливе виникнення синдрому відміни (головний і м`язовий біль, тривога, напруга, в важких випадках - деперсоналізація, галюцинації і ін.), А також розвиток феномена «віддачі» - тимчасове посилення вихідних симптомів (інсомнія).
