Естазолам

Естазолам. Estazolam.

Діючі речовини (МНН)

хімічна назва: 8-хлор-6-феніл-4H- [1,2,4] триазоло [4,3-а] [1,4] бензодіазепін

фармакологічна група: Снодійні засоби

Нозологічна класифікація (МКБ-10): F51.0 Безсоння неорганічної етіології. G47.0 Порушення засинання та підтримання сну [безсоння]. R45.4 Дратівливість і озлоблення. Z40 Профілактичне хірургічне втручання.

Брутто-формула: C16H11ClN4

код CAS: 29975-16-4

характеристика: Триазолового похідне бензодіазепіну. Білий порошок без запаху, розчинний в спирті, практично не розчиняється у воді.

фармакологія: Фармакологічна дія - снодійне, седативну.

Естазолам надає також антіфобіческім, протисудомну і слабке міорелаксуючу (центральне) дію.

Взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексі лімбічної системи, гіпокампу, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку, вставних нейронів бічних рогів спинного мозку. Підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), що призводить до підвищення частоти відкриття каналів в мембрані цитоплазми нейронів для вхідних струмів іонів хлору, гіперполяризації постсинаптичної мембрани нейрона і обумовлює посилення гальмівного впливу ГАМК в ЦНС.

Снодійний та седативний ефект естазолама в основному обумовлені пригніченням активності ретикулярної активує системи стовбура головного мозку, лимбических і підкіркових відділів і кори.

Скорочує період засинання, зменшує кількість нічних пробуджень, збільшує тривалість сну.

Естазолам ефективний при лікуванні тимчасової безсоння, пов`язаної з різкими змінами режиму сну.

У дворічних дослідженнях у мишей, які отримували естазолам з їжею в дозах 0,8- 3 і 10 мг / кг / сут, і у щурів (в дозах 0,5 2 і 10 мг / кг / добу) онкогенного дії не виявлено. При введенні мишам доз 3 і 10 мг / кг / сут встановлено збільшення частоти освіти гіперплазованих печінкових вузликів, але значення цього явища не визначено.

У відповідних тестах на мишах, щурах і бактеріях встановлено відсутність мутагенного дії.
Не виявлено впливу на фертильність у самців і самок щурів при використанні доз, до 30 разів перевищують зазвичай рекомендовані для людини.

Після прийому всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax досягається через 2 год (від 0,5 до 6 год). Зв`язування з білками крові - 93%. Рівноважна концентрація в плазмі досягається протягом декількох днів. Проходить гістогематичні бар`єри, включаючи гематоенцефалічний бар`єр, визначається в тканинах ЦНС. Проходить через плаценту. Невідомо, чи проникає естазолам в грудне молоко (дослідження у людини не проводилися), але в експериментах показано, що естазолам і його метаболіти проникають в молоко щурів. Метаболізується в печінці, піддається окисленню і гидроксилированию c утворенням малоактивних або неактивних метаболітів, в т.ч. 4-гідрокси- естазолама (концентрація становить 12% прийнятої дози естазолама через 8 годин після прийому) та 1-оксо-естазолама. Т1 / 2 - 10-24 год (в середньому 17 год). Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів (менше 5% в незміненому вигляді), 4% в незміненому вигляді з фекаліями. При повторних прийомах кумуліруєт незначно.

застосування: Розлади сну (труднощі засинання, часті нічні і / або ранні ранкові пробудження), страх, підвищене збудження, дратівливість при неврозах і психопатичних порушеннях, при психосоматичних розладах (в т.ч. серцево-судинних) - премедикація (підготовка до операцій і складним діагностичним маніпуляціям).

Протипоказання: Гіперчутливість, міастенія, виражена дихальна недостатність, порушення свідомості і / або рівноваги, закритокутова глаукома, схильність до зловживання лікарськими засобами, вагітність, годування груддю.

Обмеження до застосування: Недостатність функції печінки і / або нирок, вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не визначені).

Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано при вагітності (ризик, пов`язаний із застосуванням естазолама у вагітних, перевищує потенційну користь). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічна дія: З боку нервової системи та органів чуття: сонливість (42%), головний біль (16%), астенія (11%), гіпокінезія (8%), дратівливість (8%), запаморочення (7%), нездужання (5%) , порушення координації рухів (4%), сплутаність свідомості (2%), порушення мислення (2%), депресія (2%) - 1% - емоційна лабільність, ослаблення пам`яті та концентрації уваги, сповільненість реакцій, погіршення зору, парадоксальні реакції (психомоторне збудження, безсоння, агресивність, м`язовий тремор).

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота (4%), диспепсичні явища (2%) - 1% - блювота.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): 1% - серцебиття, аритмія, непритомність, лейкопенія, агранулоцитоз.
Інші: м`язово-суглобний біль (1-2%) - 1% - судоми м`язів, алергічні реакції, в т.ч. свербіж.

Можливі звикання, лікарська залежність (при тривалому прийомі), синдром відміни (див. «Застереження»).

взаємодія: Пригнічуючий вплив на ЦНС підсилюють барбітурати, гіпотензивні препарати, трициклічні антидепресанти, антигістамінні ЛЗ з седативною дією, протисудомні засоби, наркотичні анальгетики та інші засоби, які пригнічують центральну нервову систему. Алкоголь посилює дію естазолама і може провокувати парадоксальні реакції. Оральні контрацептиви і куріння тютюну прискорюють метаболізм естазолама і послаблюють його ефект.

Передозування: Симптоми: виражена сонливість, пригнічення дихання, сплутаність свідомості, порушення координації рухів, невиразна мова, кома.

лікування: індукція блювоти (якщо пацієнт у свідомості), промивання шлунка через зонд (якщо пацієнт без свідомості), прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій, в / в введення рідини, при необхідності - ШВЛ. Гемодіаліз неефективний. Як специфічний антидот використовують антагоніст бензодіазепінів флумазенил (в умовах стаціонару).

Запобіжні заходи: Виникнення парадоксальних реакцій більш імовірно при поєднанні лікування з прийомом алкоголю, а також у літніх пацієнтів. У разі виникнення парадоксальних реакцій слід негайно припинити прийом естазолама.

З обережністю необхідно призначати пацієнтам з симптомами депресії (можливі суїцидальні спроби).

Тривале застосування естазолама може викликати звикання, сприяти розвитку психофізичної залежності. Відміняти препарат слід поступово, щоб уникнути розвитку абстинентного синдрому (психомоторне збудження, страх, вегетативні порушення, безсоння).

Під час лікування і протягом 3 днів після його закінчення необхідно виключити прийом алкогольних напоїв-водіям транспортних засобів і людям, робота яких вимагає швидкої психічної і фізичної реакції, а також пов`язана з підвищеною концентрацією уваги, в цей період не слід займатися професійною діяльністю.

У разі тривалого лікування необхідний періодичний контроль картини периферичної крові.