Зафірлукаст

зафірлукаст (Zafirlukast)
Синоніми Аколат (Великобританія)

Антагоністи лейкотрієнових рецепторів
Форма випуску препарату
Таблетки, вкриті оболонкою, 20 мг-40 мг
Механізм дії
Конкурентно, селективно і тривало Зафірлукаст блокує рецептори (СysLТ1-рецептори) цістенілових лейкотрієнів (LTD4, LTE4Z). При цьому діє як протизапальний і бронхолітичну засіб, що зменшує ефекти названих медіаторів запалення: перешкоджає скороченню гладкої мускулатури бронхів, запобігає підвищенню проникності судин, набряк слизової оболонки і приплив еозинофілів до легким, знижує підвищення вмісту базофілів, лімфоцитів і гістаміну, зменшує стимулюючу продукцію супероксидних радикалів альвеолярними макрофагами, клітинний і неклітинний компоненти запалення в дихальних шляхах, що викликається антигенної провокацією.
Основні ефекти
• Послаблює гіперреактивність бронхів і бронхоспазм після провокації інгаляційними алергенами. Запобігає бронхоспазм, викликаний інгаліруемого лейкотрієнів D4, діоксидом сірки, фізичним навантаженням, холодним повітрям. Послаблює ранні і пізні фази запальних реакцій, що викликаються різними антигенами: рослинами, лупою тварин, амброзією та змішаними антигенами. Зменшує число денних і нічних нападів бронхіальної астми, покращує функцію легенів, зменшує потребу в прийомі В2-адреноміметиків і зменшує частоту загострень.
• При тривалому прийомі знижує чутливість до метахолином, зменшує обструкцію.
• Не впливає на рецептори до простагландинів, тромбоксану, а також на холінорецептори і гістамінові рецептори.
• Початок дії - протягом перших днів і тижнів прийому.
Фармакокінетика
Після прийому всередину всмоктується швидко, але недостатньо повно, прийом їжі, багатої жирами, білками, знижує біодоступність на 40%. Cmax досягається через 3 год. Стаціонарна концентрація в плазмі пропорційна дозі і прогнозована з фармакокінетики разової дози. Зв`язується з білками (альбумінами) на 99%. Кумуляція - низька. Інтенсивно метаболізується в печінці (CYP2C9) з утворенням малоактивних і неактивних метаболітів. T1 / 2 ~ 10 год. Виводиться нирками (10%), кишечником (85-89%), частково з грудним молоком у вигляді метаболітів. У пацієнтів похилого віку і у осіб, що мають алкогольний цироз печінки, Cmax і AUC збільшуються в 2 рази. Через гематоенцефалічний бар`єр проникає погано. Пригнічує мікросомальні ізоферменти CYP3A4 і 2C9, тому впливає на фармакокінетику багатьох інших лікарських засобів.

Показання для використання.
• бронхіальна астма (Легкого та середнього ступеня тяжкості) - профілактика нападів і підтримуюча терапія (в т.ч. при неефективності 2-адреноміметиків).
Спосіб застосування та дози
Вживають за 1 ч до їжі або 2 години після їжі, призначають дорослим і дітям старше 12 років по 20 мг 2 р / добу. Середня підтримуюча доза - 20 мг / добу в 2 прийоми, максимальна добова доза - 80 мг (по 40 мг в 2 прийоми). Збільшення дози може дати додатковий ефект.
Дітям від 5 до 11 років (включно) призначають по 10 мг 2 р / добу.
Пацієнтам похилого віку або з цирозом печінки призначають в початковій дозі 20 мг 2 р / добу, корекцію дози проводять залежно від ефекту.
Протипоказання
• Підвищена чутливість.
• Період лактації.
• Дитячий вік (до 5 років).
Застереження, контроль терапії
• Препарат показаний для попередження нападів бронхіальної астми (не усуває розвинувся бронхоспазм).
• Для досягнення ефекту терапія повинна бути регулярною, постійною, тривалої і тривати під час загострень. Різка відміна або зниження дози пероральних ГКС при переході до терапії зафірлукастом при важкому перебігу бронхіальної астми може викликати еозинофільну інфільтрацію з ознаками системного васкуліту (синдром Черджа-Строса), але причинний зв`язок з прийомом зафірлукаста не встановлена.
• Підвищення активності сироваткових трансаміназ зазвичай транзиторно і протікає безсимптомно, але може бути і ранньою ознакою гепатотоксичності. У разі виникнення клінічних ознак, що вказують на дисфункцію печінки, необхідно досліджувати активність сироватковихтрансаміназ, (особливо АЛТ) і відповідно вести пацієнта. Рішення про припинення прийому слід приймати індивідуально. Пацієнтам, у яких зафирлукаст був скасований через гепатотоксичності, розвиток якої не було пов`язано з якою-небудь іншою причиною, повторне призначення протипоказано.
• Рекомендується контроль протромбінового часу при одночасному прийомі з варфарином.
З обережністю призначати:
• при печінкової недостатності-
• при цирозі печінки-
• при вагітності.
Побічні ефекти
З боку травної системи:
• тошнота-
• рвота-
• діарея-
• біль у правому подреберье-
• гепатомегалія-
• желтуха-
• підвищення активності "печінкових" трансаміназ-
• лікарський гепатит
• дуже рідко - печінкова недостатність, гіпербілірубінемія.
З боку опорно-рухового апарату:
• міалгія-
• біль у спині-
• артралгія-
• набряк нижніх кінцівок.
З боку центральної нервової системи:
• підвищена утомляемость-
• вялость-
• апатія-
• головний біль (13%) -
• головокруженіе-
Алергічні реакції:
• крапівніца-
• сипь-
• ангіоневротичний отек-
• свербіж шкіри. Інші ефекти:
• лихоманка-
• підвищення частоти розвитку "простудних" інфекцій у літніх пацієнтів, утворення гематом при ушібах-
• рідко - кровотечі, дуже рідко - агранулоцитоз.
взаємодія