Інбутол

Інбутол (Inbutol)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Етамбутол. (+) - N, N`-біс (2-амінобутан-1-ол, або

(+) - N, N`-біс [1- (оксиметил) -пропіл] -етілендііміна дигидрохлорид;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозора, безбарвна або жовтувата рідина.

рН 3, 5 - 4, 5;

Склад. 1 мл розчину містить 100 мг етамбутолу гідрохлориду;

допоміжні речовини: вода для ін`єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протитуберкульозні засоби. Код АТС J04A K02.

дія ліків. Фармакодинаміка. Інбутол проявляє специфічну антибактеріальну туберкулостатичну дію щодо Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis, а також деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій, Mycobacterium Аvis. Щодо інших бактерій, а також вірусів і грибів активність не виявляє. Діє бактеріостатично. Пригнічує ріст і розмноження мікобактерій туберкульозу, стійких до інших протитуберкульозних препаратів (стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та ін.).

Первинна резистентність Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis до етамбутолу спостерігається рідко, вторинна резистентність розвивається повільно (за винятком випадків монотерапії препаратом), тому препарат необхідно застосовувати в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Механізм бактеріостатичної дії етамбутолу пов`язаний з блокуванням ферментів ДНК і РНК, завдяки чому гальмується синтез білків, ріст і розмноження мікобактерій туберкульозу. Чутливість до етамбутолу різних мікобактерій коливається від 0,25 до 100 мкг / мл. Істотною перевагою етамбутолу є його бактеріостатична активність відносно атипових і пташиних штамів мікобактерій. Інбутол проникає в клітини мікобактерій, що активно ростуть, пригнічуючи синтез РНК, одного або більше метаболітів, порушує клітинний метаболізм, викликає припинення розмноження і загибель клітини. Проявляє активність тільки відносно клітин, що активно діляться.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення 10 мл 10% розчину (100 мг) дія препарату настає відразу. Максимальна концентрація препарату в крові досягається відразу після введення і утримується протягом 2 - 4 год. Зв`язок з білками плазми крові становить 20-30%. Добре проникає в тканини, органи і біологічні рідини, за винятком асцітічной і плевральної. Виявляється в спинномозковій рідині при туберкульозному менінгіті. Найвищі концентрації утворюються в нирках, легенях, слині, сечі. Проникає в грудне молоко. Не минає через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр. Частково метаболізується в печінці (15%) з утворенням неактивних метаболітів. Основним шляхом метаболізму є початкові окислення спирту до альдегідного проміжного метаболіту, після чого настає його перетворення в дикарбонову кислоту. Період напіввиведення з організму становить близько 6 годину, а при порушенні функції нирок - 8 год. Виводиться з сечею 80-90% (50% - в незмінному вигляді, 15% - у вигляді неактивних метаболітів) і з каловими масами - 10-20% (в незмінному вигляді). Виводиться при гемодіалізі і перитонеальному діалізі.

Показання до застосування. Лікування всіх форм і локалізації активного туберкульозу у дорослих і дітей, особливо при вперше виявлених гострих процесах.

Спосіб використання і дози. Оптимальна добова доза для дорослих при лікуванні туберкульозу становить 15 - 25 мг / кг маси тіла на добу за 1 прийом (1, 2 - 1,6 г) при щоденному прийомі, або 25 - 35 мг / кг маси тіла (1, 6 - 2, 0 г) на добу при застосуванні препарату через день. При поширеному процесі з масовим бактеріовиділенням і при лікуванні туберкульозного менінгоенцефаліту доза препарату може бути збільшена до 25 - 30 мг / кг маси тіла на добу. Максимальна добова доза дорослим становить 1, 2 - 1,6 г залежно від маси тіла. Дітям препарат призначають з 5 років у дозі 20-25 мг / кг маси тіла на добу за 1 прийом, при інтермітуючому прийомі - до 30 мг / кг маси тіла на добу. Максимальна добова доза дітям становить 1,0 - 1, 4 г залежно від маси тіла.

Загальна курсова доза залежить від тяжкості перебігу захворювання і визначається лікарем. Курс лікування залежить від ефективності терапії і сприйняття препарату і становить в середньому 2 - 4 місяці.

Пацієнтам з порушенням функції нирок при рівні креатиніну вище 1, 3% необхідний контроль аналізу сечі з метою контролю швидкості його виведення. При показниках, які перевищують 50 мл / хв, дозу Інбутолу (25 мг / кг) можна не змінювати. При швидкості виведення менше 50 мл / хв дозу слід зменшити до 15 мг / кг. При швидкості виведення менше 20 мл / хв слід визначити рівень Інбутолу в сироватці, щоб він стає приблизно 5 мкг / мл.

Як альтернативний метод хворим з нирковою недостатністю або хворим, які перебувають на діалізі, Інбутол призначають по 50 мг / кг маси тіла 2 рази на тиждень. Пацієнтам, яких призначено діаліз, препарат слід вводити за 6 годину до її початку.

Побічна дія. Можливий розвиток ретробульбарного неврозу, обмеження ділянок зору, порушення гостроти зору і здатності відрізняти зелений колір, крововилив у сітківку, запаморочення, головний біль, парестезії, диспепсичні явища, посилення кашлю, утруднення відходження мокроти і підвищення його в`язкості. При тривалому застосуванні у великих дозах можливі ураження серцевого м`яза і розвиток серцевої недостатності, загострення подагри, лейкопенія, алергічні реакції.

Протипоказання. Індивідуальна непереносимість препарату, ураження зорового нерва в анамнезі, подагра, катаракта, діабетична ретинопатія, період лактації, термінальна стадія ниркової недостатності, вік дітей до 5 років.

Передозування. Виявляється симптомами запаморочення, нудоти, блювання, проносу, периферичних неврозів, погіршенням зору. У таких випадках препарат слід відмінити. Внутрішньовенно крапельно вводять розчин Рінгера, сорбілакту, реосорбілакту, проводять форсований діурез. Призначають вітаміни групи В.

Особливості використання. З обережністю призначають хворим з порушенням функції нирок. Етамбутол проникає через плаценту в тканини плоду, де його вміст може досягати 74, 5% від його концентрації в материнській сироватці. Етамбутол дифундує в материнське молоко, де досягає приблизно тієї ж концентрації, що і в плазмі крові. Зв`язки між застосуванням етамбутолу в період вагітності і аномаліями розвитку плода не виявлено. Призначення вагітним і жінкам в період лактації можливо якщо ризик для плода не перевищує користі від використання препарату для матері.

Хворим, які перебувають на дискретному гемодіалізі, необхідна корекція дози в бік її збільшення або перехід на интермитирующий спосіб введення. Не рекомендується призначення етамбутолу дітям до 5 років через недостоверниесть результатів перевірки стану зору. З обмеженням призначають дітям до 10 років. лікування етамбутолом може підвищувати концентрацію уратів в крові, що пов`язано з ослабленням виведення сечової кислоти через нирки. При появі побічних ефектів необхідна корекція дози в бік її зниження, а при неможливості такого кроку - перехід на интермитирующий прийом препарату (через день або 2 рази в тиждень). Для зниження призначеної симптоматики призначають вітаміни групи В, відхаркувальні засоби.

Препарат призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, а також одночасно з антибактеріальними засобами широкого спектру дії, фторхінолонами, сульфаніламідами та ін.). З обережністю призначають хворим з підвищеним рівнем сечової кислоти в крові.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Виявляється фармакологічний антагонізм з етіонамідом, сперміном, спермідін, магнієм. Етамбутол реагує в крові з фентоламіном і може призводити до підвищення артеріального тиску. Підсилює нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагинази, ципрофлоксацину, метотрексату.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 15 - 25 ° С.

Термін придатності - 2 роки.