Етамбутол + ізоніазид

Етамбутол + Ізоніазид (Ethambutol + Isoniasid)

Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі жовтого кольору таблетки, вкриті оболонкою;

Склад. 1 таблетка містить етамбутолу гідрохлориду 400 мг, ізоніазиду 150 мг;

допоміжні речовини: дикальция фосфат (безводний), кремнію діоксид колоїдний, полівінілпіролідон, метилпарабен, тальк очищений, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник тартразин, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, полівінілпіролідон, поліетиленгліколь 6000.

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Засоби, які діють на мікобактерії. Комбіновані протитуберкульозні препарати. Код ATC J04A М.

дія ліків. Протитуберкульозний комбінований препарат.

Фармакодинаміка. Ізоніазид має виражену бактерицидну дію, в основному, відносно швидко проліферуя популяції мікобактерій туберкульозу. Пригнічує синтез міколевой кислоти, що необхідна для утворення клітинної стінки мікобактерій.

Етамбутол виявляє бактерицидний ефект, порушуючи синтез РНК в микобактериях. Він активний тільки відносно швидко проліферуя популяції мікобактерій. Крім цього, етамбутол попереджає виникнення штамів, резистентних до ізоніазиду і рифампіцину.

Фармакокінетика.

ізоніазид

всмоктування

Після прийому препарату всередину ізоніазид швидко всмоктується, однак при одночасному прийомі препарату з їжею його абсорбція і біодоступність знижуються. Після одноразового внутрішнього прийому ізоніазиду в дозі 300мг максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) визначається через 1 - 2 години.

розподіл

Зв`язування з білками плазми становить від 0 до 10%. Ізоніазид добре проникає в різні тканини і біологічні рідини організму, включаючи кістки і спинномозкову рідину.

метаболізм

Ізоніазид ацетилюється і гидролизируется в печінці. Ацетилювання - це основний шлях метаболізму ізоніазиду. Швидкість ацетилювання залежить від індивідуальних особливостей пацієнта. Метаболіти ізоніазиду не виявляється антибактеріальну активність.

виведення

Під час 24 годин виводиться 75 - 95% введеної дози у вигляді метаболітів (в т.ч. N-ацетілізоніазід) з сечею. Частина ізоніазиду виводиться з сечею в незмінному вигляді: до 12% при швидкому ацетилюванні і до 27% при повільному ацетилюванні.

Період напіврозпаду (T_½-) Становить 0, 5-1, 6 годин (швидке ацетилювання) або 2 - 5 годин (повільне ацетилювання).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з порушеннями функції печінки період напіврозпаду (T_½-) Ізоніазиду продовжується. При вираженій нирковій недостатності у пацієнтів з повільним ацетилюванням можлива акумуляція препарату.

етамбутол

всмоктування

Біодоступність після внутрішнього прийому становить 75 - 80%. Після одноразового внутрішнього прийому етамбутолу в дозі 25 мг / кг маси тіла максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) визначається через 2 - 4 год.

розподіл

Етамбутол добре проникає в різні тканини і біологічні рідини організму, крім спинномозкової рідини. При туберкульозних менінгіти 10 - 50% препарату проникає через м`яке мозкову оболонку. Зв`язування з білками плазми крові становить 20 - 30%.

метаболізм

Етамбутол біотрансформується в печінки- до 15% перетворюється в неактивні метаболіти.

виведення

Період напіврозпаду (T_½-) Становить 3 - 4 год. Етамбутол виводиться з організму з сечею (до 80%) і з калом (до 20%).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіврозпаду (T_½-) Збільшується до 8 год.

Відео: Popular Videos - Isoniazid & Rifampicin

Показання до застосування. Лікування всіх форм і локалізації туберкульозу, викликаних чутливими до ізоніазиду і етамбутолу мікобактеріями, у дорослих і дітей старше 10 років.

Спосіб використання і дози. Режим дозування Етамбутол + ізоніазид встановлюють відповідно до маси тіла пацієнта. Добова доза становить: ізоніазиду 5 (4-6 мг / кг), етамбутолу 15 (15-20 мг / кг). Препарат варто приймати 1 раз / добу. В період інтенсивної терапії (3 - 4 місяці) препарат застосовується щодня, надалі - через день.

Загальна курсова доза Етамбутол + ізоніазид для кожного хворого індивідуальна і залежить від характеру захворювання, ефективності лікування та переносимості.

У пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози етамбутолу.

Препарат приймають після їди.

Побічна дія. Побічні ефекти при лікуванні препаратом визначаються активними компонентами, що входять до його складу.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в животі, зниження апетиту. Може відзначатися порушення функції печінки (особливо у пацієнтів з гіпотрофією або попередніми захворюваннями печінки, а також у осіб похилого віку), токсичний гепатит.

З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль, дратівливість, ейфорія, безсоння, запаморочення, дезорієнтація в просторі, галюцинації, парестезія і набряклість кінцівок, поліневрит, психози, судомний синдром, епілептиформні напади, неврит зорового нерва, периферичні неврити. Можливий розвиток периферичної нейропатії (особливо у літніх пацієнтів, пацієнтів з гіпотрофією, хворих на цукровий діабет, а також у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, в т.ч., алкогольної етіології).

З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, стенокардія, артеріальна гіпертензія.

Алергічні реакції: висипання, кропив`янка, свербіж.

Інші: рідко - гінекомастія у чоловіків, менорагії у жінок, подагричний артрит, загострення (напад) подагри, лейкопенія, гіперурикемія, алергічні реакції.

Протипоказання. Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, епілепсія та інші захворювання, що супроводжуються схильністю до судом, бронхіальна астма, виражена артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, цироз, гострий гепатит, ниркова недостатність, подагра, мікседема, псоріаз, неврит зорового нерва, катаракта, запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, флебіт, вагітність, діти молодше 10 років.

Передозування. Симптоми: нудота, блювота, болі в животі, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів, порушення функції печінки, гострий набряк легенів, запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми, кома .

Лікування: Промивання шлунка з введенням всередину активованого вугілля, форсований діурез, загальні заходи для підтримки життєво важливих функцій, гемодіаліз.

У разі виникнення таких патологічних станів, як:

- периферична полінейропатія, призначають: вітаміни B6, B1, B12, АТФ, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури;

- судоми, призначають: внутрішньом`язово вітамін B6 - 200 - 250 мг, внутрішньовенно 40% розчин декстрози - 20 мл, внутрішньом`язово 25% розчин магнію сульфату - дітям 0,2 мг / кг маси тіла, але не більше 10 мл, 10 - 20 мл дорослим , діазепам;

- порушення функції печінки, призначають: метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін B12.

Особливості використання. З обережністю варто призначати препарат пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю.

Етамбутол + ізоніазид може викликати гепатотоксична дія, тому його варто застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, з гіпотрофією, а також у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм.

Використання препарату варто скасовувати тільки в тих випадках, коли рівні трансаміназ більш ніж у 3 рази перевищують верхню границю норми, оскільки досить часто визначається безсимптомне минуще підвищення рівня печінкових ферментів, що не вимагає припинення прийому препарату. При розвитку гострого або хронічного гепатиту препарат необхідно відмінити, в такому випадку регенерувати терапію препаратом, який включає ізоніазид, не можна.

Для профілактики і лікування периферичної нейропатії, що може розвиватися на тлі терапії ізоніазидом, рекомендується додаткове призначення піридоксину (вітаміну B6).

Етамбутол може впливати на зір. Зір звичайно нормалізується після своєчасної відміни препарату, який включає етамбутол. У рідкісних випадках нормалізація зору може відбуватися протягом року і більше. Необхідно контролювати гостроту зору кожного ока окремо і обох очей разом-гостроту зору перевіряють до початку лікування і періодично в процесі лікування. При будь-якої зміни гостроти зору пацієнтам варто відразу ж звертатися до лікаря. Якщо виявлено зниження гостроти зору, препарат, який включає етамбутол, скасовують.

Під час лікування препаратом пацієнти повинні утримуватися від вживання алкоголю. Вживання алкоголю на фоні терапії ізоніазидом може підвищувати ризик виникнення гепатиту.

Контроль лабораторних показників

В період прийому препарату варто щомісяця оцінювати функцію печінки, контролюючи рівні АЛТ і ACT у плазмі.

У ряді випадків, особливо у пацієнтів з нападами подагри в анамнезі, рекомендується періодично контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові.

Вплив на здатність до керування автотранспортом і водінню механізмами

Питання про можливості занять потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, варто вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні ізоніазид, що входить до складу препарату, сповільнює метаболізм деяких лікарських препаратів, включаючи фенітоїн, карбамазепін, вальпроат натрію, сумісний з усіма протитуберкульозними препаратами (крім циклосерина) - ймовірність побічних ефектів знижується при комбінуванні з вітамінами В6 і глутамінової кислотою.

При одночасному застосуванні ізоніазиду і дисульфіраму можливий розвиток психічних порушень, тому дану комбінацію варто уникати. Механізм цієї взаємодії не встановлена.

Ізоніазид підвищує сироваткові концентрації карбамазепіну та фенітоїну і знижує концентрації кетоконазолу.

При застосуванні Етамбутол + Ізоніазид варто враховувати, що етамбутол підсилює ефекти протитуберкульозних засобів і нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагинази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метотрексату, хініда.

Відео: Popular Videos - Isoniazid & Tuberculosis management

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 4 роки.