Алкаптонурия
Алкаптонурия це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, яке виникає внаслідок повного дефіциту ферменту оксидази гомогентизиновой кислоти (ОГК). У шести опублікованих родоводів він був картирован на хромосомі Зq2. Іспанські автори повідомили про клонування людського гена (ОГК) і встановили, що він відповідає за виникнення захворювання. Цей ОГК ген несе мутацію, яка викликає втрату функції. Даний дефект викликає накопичення гомогентизиновой кислоти, нормального проміжної ланки в метаболізмі фенілаланіну і тирозину, яка виділяється з сечею. Подщелачічаніе і окислення цієї кислоти викликають потемніння сечі. Гомогентізіновая кислота, збережена в організмі, відкладається як пігментований полімер в хрящі, в меншій мірі в шкірі і склери. Затемнення ділянок тканин цим пігментом визначається як охроноз.
Пігмент, який знайдений в більш глибоких шарах суглобового хряща, пов`язаний з волокнами колагену, викликає втрату нормальної пружності, ламкість і разволокнение цієї тканини. Ерозія такого патологічного хряща призводять до оголення подхрящевой кістки і проникненню крихітних осколків пігментованого хряща в кістку, синовіальну оболонку і суглобовий порожнину. Ймовірно, ці пігментовані хрящові фрагменти стають осередком дня формування остеохондральних тел.
Відео: ФАКТИ ЯКІ ПРИМУШУЮТЬ ЗАМИСЛИТИСЯ! Моторошно ФАКТИ *
симптоми алкаптонуріі
До несуглобовий особливостям алкаптонуріі відносять блакитнувате фарбування і кальцифікацію зовнішнього вуха, трикутну пігментацію склери і пігментацію носа, пахвових западин і паху. У чоловіків виявляють камчи в передміхуровій залозі, а через відкладення пігменту в клапанах можуть з`являтися серцеві шуми.
Відео: Б йрек тас ауру (уролітіаз)
Симптоми прогресуючої дегенеративної артропатии при алкаптонуріі зазвичай з`являються на четвертому десятилітті життя. Відзначається ураження хребта (охронотіческій спондильоз) і великих периферичних суглобів з хондрокальциноз, формуванням остеохондральних тел і синовіальними випотами (охронотіческая периферична артропатия). Спочатку відкладення пігменту виявляються в фіброзному кільці і драглистому ядрі міжхребцевих дисків. Пізніше залучаються колінні, плечові і тазостегнові сустави- при цьому дрібні периферичні суглоби не пошкоджуються. У дорослих першою ознакою спонділоза може бути гострий синдром диска. В остаточному підсумку він клінічно нагадує анкілозуючийспондиліт з прогресуючою ригидностью поперекового відділу хребта і зменшенням зростання.
Для алкаптонуріі характерні важкі функціональні порушення, пов`язані в основному з скутістю і з обмеженням рухливості суглобів і в меншій мірі з белями. Часто зустрічаються випоти в колінному суглобі, крепітація і згинальні контрактури, але інші ознаки суглобового запалення зазвичай відсутні. Іноді фрагменти темного пігментованого хряща можуть бути виявлені в суглобової рідини. Остеохондральних тільця, які формуються у відповідь на відкладення хрящових фрагментів в синовіальній оболонці, часто пальпуються всередині і навколо колінного суглоба і можуть бути кілька сантиметрів в діаметрі.
лабораторні показники
Наявність алкаптонуріі можна запідозрити, якщо у пацієнта в анамнезі виявляється темна сеча або коли свіжа сеча темніє через деякий час або при подщелачивании. У людей, які не мають таких ознак, діагноз алкаптонуріі ставлять тільки після виявлення ложноположительного результату тесту на цукровий діабет або при виникненні артриту. При артроскопії виявляється темна пигментированная синовіальна оболонка. Специфічний ферментативний метод дозволяє визначити кількість гомогентизиновой кислоти в сечі і крові, а молекулярне клонування гена ОГК дозволяє виявити гетерозиготних носіїв.
Відео: Рідкісні генетичні захворювання
Синовіальна рідина при алкаптонуріі зазвичай прозора, жовта, в`язка і не темніє при подщелачивании. У ряді випадків рідина може містити безліч частинок детриту, за зовнішнім виглядом нагадують мелений перець. Кількість лейкоцитів становить кілька сотень клітин, при цьому переважають мононуклеарние. Іноді цитоплазма мононуклеарних і поліморфноядерних клітин містить темні включення фагоцитировали охронотіческого пігменту.
Центрифугування і мікроскопічне дослідження осаду синовіальної рідини дозволяють виявити фрагменти пігментованого хряща. Випіт може містити кристали дигідрату пірофосфату кальцію і не виявляти ознак запалення. Пігментовані фрагменти хряща включені в синовіальну оболонку і часто оточені гігантськими клітинами.
лікування алкаптонуріі
В даний час немає ефективного лікування основного метаболічного порушення, але гербіцид нітізінон, ферментний інгібітор, може виснажити і помітно зменшити виділення з сечею гомогентизиновой кислоти у хворих з Алкаптонурія. Результати обмежених випробувань низьких доз цього препарату припускають можливість запобігання деструкції суглобів і полегшення болю при алкаптонуріі. Однак побічні ефекти можуть перешкодити його довгострокового використання. Якщо остеохондральних вільнітіла заважають руху, їх слід видалити хірургічними методами. Ендопротезування також може давати сприятливі результати.
