Порушення метаболізму амінокислот - алкаптонурія, паркінсонізм - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Алкаптонурия

Алкаптонурия - порушення метаболізму тирозину, яке характеризується накопиченням в організмі і екскрецією з сечею гомогентизиновой кислоти (див. Рис. 7-2) і продуктів її окислення. Захворювання передається по аутосомно-рецесивним типом. Порушена активність ферменту оксидази гомогентизиновой кислоти змінює катаболізм тирозину і з сечею виводиться велика кількість гомогентизиновой кислоти.

Сеча у хворих при стоянні стає чорного кольору за рахунок окислення і полімеризації гомогентизиновой кислоти. Забарвлення посилюється при тривалому впливі повітря-висушена пелюшка стає чорною як смола. Патологія зазвичай виявляється в грудному віці, але в деяких випадках темна сеча не виявляються до 2-го або 3-го 10-річчя життя. Повільне накопичення чорного полімеру гомогентизиновой кислоти в хрящі та інших мезенхімальних тканинах призводить до чорного фарбування (алкаптонуріческій охроноз) щік, носа, склер, вух, що виявляється до середини життя. Дегенеративні зміни в пігментованій хрящі призводять до розвитку артриту приблизно у половини хворих Алкаптонурія старшого віку. Дефекти сполучної тканини пов`язані З пригніченням ферменту лізілгідроксілази гомогентизиновой кислоти. Дефект може бути безсимптомним.
Сеча дає позитивну реакцію з реактивом Фелінга і Бенедикта. На відміну від цього темна сеча при отруєнні фенолом і при меланотіческіх пухлинах не володіє такою відновлювальної активністю. Гомогентізіновая кислота не реагує з глюкозоксидаза.
Ефективного лікування не існує.

паркінсонізм

Хворі паркінсонізмом і деякі хворі на шизофренію екскретують бета-тирамін, або декарбоксилировать тирозин. Тирозингідроксилази головного мозку для своєї активності вимагає кофактора тетрагідробіоптеріна і відрізняється від тирозинази меланоцитів. Обидва ферменти перетворюють тирозин в ДОФА. Тирамін може накопичуватися у великій кількості в мозку в тому випадку, якщо заблоковано перетворення тирозину в ДОФА.